三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法。本发明专利技术提供了一种三氟甲基硫代过氧化物2。本发明专利技术还提供了三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将ROH或ROM与化合物1进行亲核取代反应得到三氟甲基硫代过氧化物2即可；当采用ROH与化合物1进行亲核取代反应时，需要在添加剂存在的条件下进行反应，所述的添加剂为碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物。本发明专利技术的制备方法原料廉价易得、操作步骤简单、反应条件温和、操作安全、能耗低、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度好、适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
三氟甲基硫代过氧化物是一类非常有用的三氟甲硫基化试剂，而三氟甲硫基是 含氟官能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性=1.44)，所 以将三氟甲硫基引入到药物分子能够使这些分子更容易穿透过细胞膜，到达细胞内部，从 而提高药效。文献中三氟甲基硫代过氧化物主要有两种合成方法，一种方法是醇与三氟 硫氯（CF 3SCl)反应。但是，该方法只适用于乙醇等简单醇类化合物，而且三氟硫氯沸点低 (_3°C )，是一种毒性很大的气体，操作危险，需要专业的防护，反应条件苛刻，反应过程中剧 烈放热，需要严格控制反应温度，能耗高，经济性差，不适合于工业化生产。另一种方法是 用三氟甲硫基银与1-氯 _3, 3-二甲基-1，2-苯并碘氧杂戊环（1-chloro-l, 3-dihydr〇-3,20%~50%，而且高价碘中间体的合成也需要2步才能合成，操作步骤繁琐，不利于工业化生 产。因此，寻找操作步骤简单、原料廉价易得、高效且利于工业化生产的三氟甲基硫代过氧 化物的制备方法是目前急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有三氟甲基硫代过氧化物的制备方法 原料毒性大、操作危险、环境污染严重、能耗高、经济性差、不适合于工业化生产等缺陷而提 供了。本专利技术的制备方法原料廉价易得、操作步骤简 单、反应条件温和、操作安全、能耗低、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度好、适合于工 业化生产。 本专利技术提供了一种三氟甲基硫代过氧化物2， 其中，R为取代或未取代的C1~C3tl的烷基、取代或未取代的C 3~C3。 的环烷基、取代或未取代的C3~C3tl的杂环烷基、取代或未取代的C 5~C3tl的 芳基或者取代或未取代的C5~C3tl的杂芳基，R不为乙基、丙基、异丙基、C3tl的烷基"、"取代或未取代的C3~C3tl的杂环烷基"、"取代或未取代的C 5~C3tl的芳基"和 所述的"取代或未取代的C5~C3tl的杂芳基"中所述的"取代"为被一个或多个选自C 1~Cm 的烷基、取代或未取代的C5~C3tl的芳基(优选取代或未取代的C5~C ltl的芳基，所述的"取 代或未取代的C5~Cltl的芳基"中所述的"取代"为被一个或多个卤素所取代，取代基可以乙氧撰基、丙氧撰基、异丙氧撰基、丁氧撰基或叔丁氧撰基)、C5~C12的芳基撰基(所述的 "C5~C12的芳基羰基"优选C5~C6的芳基羰基，例如苯基羰基)、C 2~Cltl烯基(优选C2~"C5~C12的芳基与C2~C2tl的杂环烷基形成并环"中所述的"C 5~C12的芳基"，优选苯基； 所述的"c5~C12的芳基与C2~C2tl的杂环烷基形成并环"中所述的"C 2~C2tl的杂环烷基" 优选杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的C2~C ltl的杂环烷基，所述的"杂原子为 氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的C2~Cltl的杂环烷基"优选杂原子为氧原子、杂原子数 为1-2个的C 2~C4的杂环烷基，所述的"杂原子为氧原子、杂原子数为1-2个的C2~C 4的C3~C3tl的环烷基"中所述的取代为被C5~C ltl的芳基所取代(优选苯基)。 本专利技术中，所述的"取代或未取代的C1~C3tl的烷基"优选取代或未取 代的C 1~Cltl的烷基，所述的取代或未取代的C1~Cltl的烷基优选取代的C 1~ 本专利技术中，所述的"取代或未取代的C3~C3tl的环烷基"中所述的"C 3~C3tl的环烷 基"优选C3~Cltl的环烷基；所述的"取代的C 3~Cltl的环烷基"优选取代的环己基，所述的 本专利技术中，所述的"取代或未取代的C5~C3tl的芳基"优选取代或未取代的C 5~C13 的芳基，所述的取代或未取代的C5~C13的芳基例如取代或未取代的苯基或者取代或未取 本专利技术中，所述的R再进一步优选如下任一取代基： 本专利技术还提供了所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其包括以下步骤： 在有机溶剂中，将ROH或ROM与化合物1进行亲核取代反应得到三氟甲基硫代过氧化物2 即可；当采用ROH与化合物1进行亲核取代反应时，需要在添加剂存在的条件下进行反应， 所述的添加剂为碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物； 其中，M为金属原子(优选碱金属原子，所述的碱金属原子优选锂、 本专利技术中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类亲核取代反应的常规有机溶剂， 只要不与本专利技术的反应底物反应即可。本专利技术中特别优选卤代烃类溶剂和/或醚类溶剂， 所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷；所述的醚类 溶剂优选四氢呋喃。 本专利技术中，所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比可以按照本领域中 该类亲核取代反应的常规用量，本专利技术中优选10mL/g~100mL/g，进一步优选40mL/g~ 75mL/g〇 本专利技术中，所述的ROH进一步优选如下任一化合物： 本专利技术中，所述的化合物1与所述的ROH或ROM的摩尔比值优选1~5,进一步优 选1~3。 本专利技术中所述的添加剂优选碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物，所述 的碱性物质包括无机碱、有机碱、碱金属和强酸弱碱盐中的一种或多种，所述的有机碱优 选 1，8_ 二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU，CAS :6674-22-2)、三亚乙基二胺（DABC0, CAS : 280-57-9)、咪唑、吡啶、4-甲氨基吡啶（DMAP，CAS :1121-58-0)、六甲基二硅基氨基锂 (LiHMDS，CAS :4039-32-1)、六甲基二硅基氨基钠（NaHMDS，CAS :1070-89-9)、六甲基二硅基 氨基钾（KHMDS，CAS :40949-94-8)和三CV6的烷基胺中的一种或多种，所述的三Cp4的烷基 胺可以为三乙胺、三甲胺和三丙胺中的一种或多种；所述的无机碱可以为碳酸钾；所述的 强酸弱碱盐优选氢化钠（NaH)和/或氢化钾（KH);所述的碱金属优选钠和/或钾。所述的 路易斯酸为本领域中该类亲核取代反应的常规路易斯酸，优选三甲基氯硅烷。 本专利技术当所述的添加剂与所述的ROH或ROM的摩尔比值优选1~5,进一步优选 1 ~2. 5。 添加剂的种类和用量具体优化数据见表1。 表1添加的种类和用量筛选表 本专利技术中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常规 温度，本专利技术中优选_20°C~KKTC，进一步优选-20°C~40°C，再进一步优选(TC~40°C。 本专利技术中，所述的亲核取代反应的进程可以为本领域中的常规测试方法(例如 TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以化合物1消失时为反应的终点，本专利技术中反应时间优选 1分钟~24小时，进一步优选1分钟~1小时， 再进一步优选1分钟~30分钟。Togni, Chem. Eur. J. 2006, 12, 2579 中报道的方法制备。 本专利技术中，所述的化合物1可以采用下述方法制备：在有机溶剂中，将化合物Ia与 三氟甲硫基银进行如下所示的反应，得到化合物1即可； 在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类反应的常 规有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，本专利技术中特别优选腈类溶剂、酰胺类溶 剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三氟甲基硫代过氧化物2，其中，R为取代或未取代的C1～C30的烷基、取代或未取代的C3～C30的环烷基、取代或未取代的C3～C30的杂环烷基、取代或未取代的C5～C30的芳基或者取代或未取代的C5～C30的杂芳基，R不为乙基、丙基、异丙基、和所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”、“取代或未取代的C5～C30的芳基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为被一个或多个选自C1～C30的烷基、取代或未取代的C5～C30的芳基、C1～C6的烷氧羰基、C5～C12的芳基羰基、C2～C10烯基和C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环的取代基所取代，取代基相同或不同；所述的“取代或未取代的C3～C30的环烷基”中所述的取代为被C5～C10的芳基所取代。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈其龙，徐春发，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31