本发明专利技术公开了N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物的新用途。具体而言，本发明专利技术中如式I所示的N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物具备MIF抑制剂的功能，可以显著抑制LPS诱导的炎性因子（TNF-α和NO）的释放，抑制MIF引起的巨噬细胞的趋化迁移，还可以抑制ERK1/2的磷酸化，可以用于制备与MIF相关的抗炎药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一类小分子化合物的医药应用，具体涉及N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物或其可药用盐在制备用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物，特别是MIF抑制剂中的用途。
技术介绍
巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）是一种集细胞因子、酶活性、神经内分泌激素于一身的多功能蛋白质。作为一种细胞因子，MIF几乎参与所有炎症性疾病过程，它通过活化巨噬细胞和T细胞来促进先天性和获得性免疫响应，是先天性免疫系统的重要调节因子，被认为是连接内分泌系统和免疫体系的介导剂。MIF与多种免疫性和炎症性疾病的发病机制密切相关，如MIF在单核/巨噬细胞的血管壁粘附、跨膜移动、内皮下聚集、泡沫细胞形成及斑块稳定中的作用，涉及到类风湿性关节炎、动脉粥样硬化发生和发展的多个方面。MIF还直接影响正常细胞的分裂和瘤基因诱导的恶性转化，或间接通过调节机体免疫反应，促进细胞增殖、迁移以及血管增生等。由于具有广泛的生物活性，MIF与多种免疫、炎症以及肿瘤等疾病密切相关，已经成为治疗这些疾病的一个重要靶点。在与MIF相关的抗炎药物研究方面，国外许多医药公司和科研机构正在开发新的具有抗炎效果的MIF抑制剂，但目前还没有成功上市的MIF抑制剂。因此，积极寻找和设计新的MIF抑制剂，并探索其抗炎效果，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术提供了N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物或其可药用盐在制备用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物中的用途，其中所述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物具有如式I所示的结构： ；其中：R1为氢或卤素；R2为氢、卤素、甲基或甲氧甲酰基；R3为氢、卤素、甲基、异丙基、甲氧甲酰基、苯氧基甲基、三氟甲基、苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基或3,5-二三氟甲基苯基；R4为氢、卤素、甲基、甲氧基或甲氧甲酰基；R5为氢、卤素、乙酰基、羧基或羟甲基；R6为氢、羟基、羧基、乙酰基、乙酰氨基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、氨基甲酰基或苯甲酰氨基；R7为氢或羧基。优选的，在上述技术方案中，所述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物选自化合物I1~I40中的任意一种。I1，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I2，N-(2-甲基-5-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I3，N-(4-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I4，N-(4-乙酰氨基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I5，N-(4-羟基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I6，N-(4-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I7，N-(3-羟甲基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I8，N-(2-氯-5-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I9，N-(2-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I10，N-(2-甲氧基-5-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I11，N-(3-乙酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；I12，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-(3，5-二三氟甲基苯基)苯甲酰胺；I13，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺；I14，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-(3，5-二氟苯基)苯甲酰胺；I15，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-甲基苯甲酰胺；I16，N-(4-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-甲基苯甲酰胺；I17，N-(2-甲基-3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯氧基甲基苯甲酰胺；I18，N-(4-羧基苯基氨基)硫代甲酰基苯甲酰胺；I19，N-(2-甲基-3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-异丙基苯甲酰胺；I20，N-(4-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-3-甲基苯甲酰胺；I21，N-(3-氯-4-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-氟苯甲酰胺；I22，N-(3-乙酰基苯基氨基)硫代甲酰基苯甲酰胺；I23，N-(4-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基苯甲酰胺；I24，N-(4-乙酰基苯基氨基)硫代甲酰基苯甲酰胺；I25，N-(4-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-3-甲基苯甲酰胺；I26，N-(4-苯甲酰氨基苯基氨基)硫代甲酰基-4-甲基苯甲酰胺；I27，N-(4-乙氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基苯甲酰胺；I28，N-(4-乙酰氨基苯基氨基)硫代甲酰基-3-甲基苯甲酰胺；I29，N-(4-氨基甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-3-甲氧甲酰基苯甲酰胺；I30，N-(4-氨基甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-甲氧甲酰基苯甲酰胺；I31，N-(4-乙酰氨基苯基氨基)硫代甲酰基-4-甲基苯甲酰胺；I32，N-(2-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-3-甲基苯甲酰胺；I33，N-(2-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-甲基苯甲酰胺；I34，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-溴苯甲酰胺；I35，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-三氟甲基苯甲酰胺；I36，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-氯苯甲酰胺；I37，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-氟苯甲酰胺；I38，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-3-氟苯甲酰胺；I39，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-3-氯苯甲酰胺；I40，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-2-氯苯甲酰胺。优选的，在上述技术方案中，所述可药用盐包括（但不限于）N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物（特别是化合物I1~I40）与盐酸、磷酸、硫酸等无机酸形成的酸加成盐以及与醋酸、马来酸、枸橼酸、苯磺酸、甲基苯磺酸、富马酸、酒石酸等有机酸形成的酸加成盐。优选的，在上述技术方案中，所述与MIF相关的炎症性疾病包括（但不限于）类风湿性关节炎、动脉粥样硬化和败血症。优选的，在上述技术方案中，所述用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物为MIF抑制剂。本专利技术对上述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物进行了生物学活性测定，发现其对MIF具有明显的酶抑制活性，对小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7中的糖皮质激素具有负向调节效果，可以显著抑制脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的炎性因子（TNF-α和NO）的释放，这些化合物还可以抑制MIF引起的巨噬细胞的趋化迁移。此外，MTT法检测证实这些化合物在10、20和40μM三个浓度下对小胶质细胞BV-2和巨噬细胞RAW264.7的活力均没有本文档来自技高网...
【技术保护点】
N‑(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物或其可药用盐在制备用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物中的用途，其中所述N‑(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物具有如式I所示的结构：；其中：R1为氢或卤素；R2为氢、卤素、甲基或甲氧甲酰基；R3为氢、卤素、甲基、异丙基、甲氧甲酰基、苯氧基甲基、三氟甲基、苯基、3,5‑二氟苯基、3,5‑二氯苯基或3,5‑二三氟甲基苯基；R4为氢、卤素、甲基、甲氧基或甲氧甲酰基；R5为氢、卤素、乙酰基、羧基或羟甲基；R6为氢、羟基、羧基、乙酰基、乙酰氨基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、氨基甲酰基或苯甲酰氨基；R7为氢或羧基。
【技术特征摘要】
1.N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物或其可药用盐在制备用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物中的用途，其中所述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物具有如式I所示的结构：
；
其中：
R1为氢或卤素；
R2为氢、卤素、甲基或甲氧甲酰基；
R3为氢、卤素、甲基、异丙基、甲氧甲酰基、苯氧基甲基、三氟甲基、苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基或3,5-二三氟甲基苯基；
R4为氢、卤素、甲基、甲氧基或甲氧甲酰基；
R5为氢、卤素、乙酰基、羧基或羟甲基；
R6为氢、羟基、羧基、乙酰基、乙酰氨基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、氨基甲酰基或苯甲酰氨基；
R7为氢或羧基。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物选自如下所示的化合物I1~I40中的任意一种：
；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：镇学初，侯廷军，许磊，张瑜，郑龙太，
申请(专利权)人：苏州大学张家港工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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