本发明专利技术公开了一类（Z）-3-二甲氨基-α–苯巯基-α,β-不饱和酰胺化合物及其制备方法，在适当温度、相应溶剂和碱的存在下,芳脒1与2-苯巯基乙酰氯化合物2反应，经纯化后得化合物3，即（Z）-3-二甲氨基-2-苯巯基-α,β-不饱和酰胺。该方法中新形成的碳-碳双键的立体择性高（只有Z-式烯烃生成），反应步骤少，条件温和，原料价格低廉，便于操作；并且所得产品纯度高、完全符合作为药物中间体的质量要求，为其工业化生产提供了有利条件。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于酰胺类有机化合物的合成
，具体涉及一种制备（Z)-3-二甲 氨基-a -苯巯基-a，0-不饱和酰胺的方法。
技术介绍
许多药物和农药中含有a，(6-不饱和酰胺。例如抗惊厥、抗抑郁、抗雌性激素、 止痛以及抗菌性等，a，P _不饱和酰胺也被广泛的应用于农业、材料行业等重要领域。a，0-不饱和酰胺类化合物以其多官能团的结构特点，已成为有机合成中一类重 要的中间体，可以用于制备喹啉、喹啉酮、呋喃、哌啶酮、吡啶、吡啶酮、吡咯等多种杂环化合 物。一般来说，a，(6-不饱和酰胺类化合物的反应主要有：与亲电试剂的反应，与亲核试剂 的反应，电环化反应，还原及氧化反应。从结构上看，这个a，(6-不饱和酰胺既有亲核性也 有亲电性，既可与亲核试剂反应又可以与亲电试剂发生反应。a，0-不饱和酰胺类化合物 的制备方法，专利1 (美国专利第2，451，436号）、专利2 (日本特开平4-208258号公报和 日本特开平6-199752号公报)公开了使用丙烯酸酯的N，N-二甲基丙烯酰胺的方法。然而， 该法中，不仅需要将丙烯酸进行酯化，而且还需要将所得的酯化合物的酯基转化为酰胺基 的步骤。通常，在由酯基向酰胺基的转化中，需要丙三醇等多元醇化合物作为溶剂，因此在 反应结束后需要将生成物从溶剂中分离的步骤。因此，在收率、费用方面存在过高的问题。 现有技术中，其它制备a，(6-不饱和酰胺的方法是：先将不饱和酸制成酰氯，然 后再与二级胺进行酰胺化反应得到产物。由不饱和酸制取酰氯一般需要用到草酰氯、三氯 化磷、三氯氧磷或者氯化亚砜等易挥发、刺激性和腐蚀性强、毒性较大的化学药品，不仅对 环境产生污染，而且也增加了生产过程中的分离和纯化难度。饱和酰胺化合物可以在a，0 位脱水来制备a，0 -不饱和酰胺化合物，比如，专利CN1826314 A (2006年）公开了一种 a，P -不饱和酰胺化合物的制备方法，首先将保护基团引入饱和酰胺化合物，在脱氢催化 剂与适合氧化剂的存在下脱水、反应形成双键，最后除去保护基团而得到最终产物，但是整 个反应过程所需化学试剂多，反应时间长，条件复杂。2013年欧洲有机化学杂志【（Eur.J. Org.Chem.，2013 (7) : 1218)】报道了使用高 氯酸铜催化苯甲酸和甲酰胺类化合物合成酸胺类化合物。但是该催化体系对底物要求高并 且反应需要在100° C的高温下进行。2014中国专利CN103232357B报导了一种制备a， 不饱和酰胺的方法，在惰性气氛中，以肉桂酸类化合物与甲酰胺类化合物为反应物，以 铁盐和氧化剂为催化体系，通过酰胺化反应制备得到产物a，(6-不饱和酰胺。该方法不仅 使用各种铁盐作为催化剂，而且还要叔丁基过氧化氢等为氧化剂。黄志真，吴露玲在Chin. J. Org. Chem.，1996，16(4): 340-343报道了（E )-a，(6-不饱和酰胺的立体选择合 成。此方法是在金属鈀和二丁基碲作用下，溴代乙酰胺与醛通过类Wittig反应生成目标化 合物。（Z)-3-二甲氨基-a -芳香巯基-a，(6-不饱和酰胺化合物在文献中并无报道。 (Z) -N-benzyl-2-(benzylthio) _3_(dimethylamino) acrylamide 类的化合物已有报道。该方法的起始原料【（Z)-N-benzyl-2-(benzylthio)-3-chloroacrylamide】须经 多步合成方可得到。并且，仅为节疏基化合物【Organic & Biomolecular Chemistry, 2452-2472，2011】。另外，（Z)-3_morpholin〇-2-(phenylthio)-N-(p-tolyl)acrylamide 经高温、封管和多步反应得到【Tetrahedron，5494-5499，2011】。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高选择性反应、反应过程简单、安全、环保的制备一类 (Z)-3_二甲氨基-a _苯巯基-a，(6-不饱和酰胺的方法。 为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是： 一类（Z)- 3 _二甲氨基_ a _苯巯基-a，(6-不饱和酰胺化合物，为下述通式中表 示的化合物3 :通式中： 芳脒 1 中：R 丨独立的-H，-F，-Cl，Br，-I，-CN，-NO 2, -OH，-CO2Me, -CO2Et, -CONHMe，-CONH Et，C1-C6烷基；R 2为独立的 H，-F，-OH，-CN ;R 3为独立的-H，-CN，-NO 2。一类（Z) - 3 -二甲氨基-a -苯巯基-a，0 -不饱和酰胺化合物的制备方 法，包括如下步骤：在适当温度、相应溶剂和碱的存在下，芳脒1与2-苯巯基乙酰氯化合物 2反应，经纯化后得化合物3, 即（Z) - 3-二甲氨基-2-苯巯基-a，P -不饱和酰胺。 上述适当温度为0°C到25 °C。 上述相应溶剂为二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氯化碳，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯， 甲苯，苯，乙腈的任一种。 上述芳脒1与2-苯巯基乙酰氯化合物2的摩尔比为1:2 - 5。 上述的碱是三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、3,5_二甲基吡啶、4-N，N-二甲基吡啶、 DBU的任一种。 上述的纯化的方法为蒸出溶剂、重结晶、萃取、硅胶柱层析、减压蒸馏。 本专利技术的有益效果是：该方法中，新形成的碳_碳双键的立体择性高(只有Z-式烯 烃生成)，反应步骤少，条件温和，原料价格低廉，便于操作；并且所得产品纯度高、完全符合 作为药物中间体的质量要求，为其工业化生产提供了有利条件。【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述。 实施例一将伍），'-(4-乙氧苯基），，^二甲氨基甲脒（3.84克，0.02摩尔)、二氯甲烷（20 毫升)、三乙胺（4. 17毫升，3. 03克，0. 03摩尔)和一个磁子加入到一个100毫升的单口圆底 烧瓶中，开动磁力搅拌器，将反应瓶置于一 〇°C的冷浴中。然后用注射器缓慢滴加2-苯巯 基乙酰氯（5. 60克，0. 03摩尔），整个滴加过程持续约20分钟。滴加完2-苯巯基乙酰氯 后，反应混合物在室温下被搅拌过夜。重结晶除去溶剂。然后向反应瓶中加入乙酸乙酯（20 毫升）和水（20毫升）并搅拌10分钟，将其转移到一个分液漏斗中，分出下层无机相。无机 相用乙酸乙酯（10毫升）萃取。合并有机相并用饱和食盐水（20毫升）和水（20毫升）分 别洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥。旋蒸回收溶剂后，残余物用硅胶柱层析（乙酸乙酯/正 己烷：1 :6 )得产物（Z)-3-(二甲氨基）-N- (4-乙氧苯基)_ a -苯巯基丙烯酰胺【（Z)-3-(d imethylamino)-N-(4-ethoxyphenyl) _2_(phenylthio) acrylamide】3. 01 克，产率 44%。1H NMR (CDCl3)，300 MHz (5.ppm): 10.01 (1H，s，-NH)，7.69 (2H，m)，7.42-7.57(5? m), 7.02 (1H, s), 6.82 (2H, d), 3. 74 (2H, q), 2.98 (3H, s), 3.01 (3H, s), 1.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类（Z）‑ 3 ‑二甲氨基‑ α –苯巯基‑α,β‑不饱和酰胺化合物，其特征在于，为下述通式中表示的化合物3：通式中：芳脒1中：R1独立的 ‑H，‑F，‑Cl，Br，‑I，‑CN，‑NO2，‑OH，‑CO2Me，‑CO2Et，‑CONHMe，‑CONHEt，C1‑C6烷基；R2为独立的H， ‑F， ‑OH，‑CN；R3为独立的‑H， ‑CN，‑NO2。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘雪静，曹晗，周利，
申请(专利权)人：山东省鲁南煤化工工程技术研究院，
类型：发明
国别省市：山东;37
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