5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑粗品的精制方法，该方法包括以下步骤：(1)将5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；(2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；(3)将收集的晶体干燥处理，即得到5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑精品。本发明专利技术方法制备5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑精品，操作简便、周期短、收率高、产品稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法。
技术介绍
5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑是合成奥美拉唑、埃索美拉唑等用于治疗消化道溃疡的胃酸质子泵抑制剂的重要中间体。奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。埃索美拉唑是由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。
技术实现思路
本专利技术主要提供了一种5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，该方法操作简便、周期短、收率高、产品稳定性好。其技术方案如下：该方法包括以下步骤：(1)将5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；(2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；(3)将收集的晶体干燥处理，即得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品。优选的，步骤(1)中加热温度为60-70℃。优选的，步骤(1)中所述有机溶剂选自甲苯和乙酸乙酯中的一种或两种。优选的，步骤(1)中有机溶剂的重量为5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品重量的2-10倍。优选的，步骤(2)中碱水为pH 9-10的氢氧化钠溶液。优选的，步骤(3)中干燥温度为40-60℃。采用上述5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，本专利技术具有以下优点：本专利技术采用甲苯或乙酸乙酯为有机溶剂，并控制有机溶剂与5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的重量比，制备的精品速度快，精品收率高，达到85％以上，适合大规模生产。具体实施方式实施例1在60℃条件下，在250mL四口烧瓶里加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品30.0g(95％)，再加入60.0g乙酸乙酯，搅拌溶清，加入pH为10的氢氧化钠溶液洗涤，降温析晶，收集晶体，将晶体58℃条件下干燥处理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品26.5g，精品收率为88.3％。实施例2在65℃条件下，在250mL四口烧瓶里加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品15.0g(95％)，再加入60.0g乙酸乙酯，搅拌溶清，加入pH为9的氢氧化钠溶液洗涤，降温析晶，收集晶体，将晶体40℃条件下干燥处理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基
硫代-1H-苯并咪唑精品12.8g，精品收率为85.3％。实施例3在70℃条件下，在50L反应釜中加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品2.0kg(95％)，再加入20kg甲苯，搅拌溶清，加入pH为9.5的氢氧化钠溶液洗涤，降温析晶，收集晶体，将晶体50℃条件下干燥处理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品1.83k g，精品收率为91.5％。对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本专利技术权利要求的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：(1)将5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；(2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；(3)将收集的晶体干燥处理，即得到5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑精品。

【技术特征摘要】
1.一种5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：(1)将5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；(2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；(3)将收集的晶体干燥处理，即得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品。2.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于：步骤(1)中加热温度为60-70℃。3.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐强，李维思，杨健，朱正航，赵华阳，王飞，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32