黑皮质素受体配体制造技术

通式（Ｉ）的化合物，其中Ｒ＃＋［３］，Ｒ＃＋［４］，Ｒ＃＋［６］，Ｒ＃＋［７］，Ｘ＃＋［４］，Ｑ和ＨＥＴ如说明书所定义，可用于治疗或预防对黑皮质素受体活化作用有反应的疾病或症状。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
黑皮质素(Melanocortins)是由前阿片黑皮质素(pro-opiomelanocortin)(POMC)衍生的肽，它们与黑皮质素(melanocortin)受体系列的G蛋白偶合受体(GPCR′s)结合并活化G蛋白偶联受体。这种化学信使可调节不同的生理学过程，包括食物摄入和新陈代谢。已经克隆出五个黑皮质素受体，MCR1，MCR2，MCR3，MCR4，MCR5，并在各种组织中表达。MCR1特异性地在黑素细胞和黑素瘤细胞中表达，MCR2为ACTH受体并在肾上腺组织中表达，MCR3主要在脑和边缘系统表达，MCR4广泛地在脑和脊髓中表达，而MCR5在脑和许多周围组织包括皮肤，脂肪组织，骨骼肌和淋巴组织中表达。MCR3可能涉及食物摄入和生热作用的控制以及性机能障碍。MCR4灭活作用已经表明可导致肥胖。专利技术概述本专利技术涉及下式的化合物 或其立体异构的混合物，富集的非对映体，纯的非对映体，富集的对映体或纯的对映异构体，或该化合物、其混合物或异构体的前体药物，或该化合物、其混合物、异构体或前体药物的药学可接受的盐，其中m为0，1或2；HET为选自以下基团的杂环部分 d为0，1或2；e为1或2；f是0或1；n和w为0，1或2，条件是n和w不能两个同时为0；Y2为氧或硫；A为左边与C”相连而右边与C’相连的如下一种基团，该基团选自-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-S(O)2-NR2-，-O-C(O)-NR2-，-NR2-C(O)-O-，-C(O)-NR2-C(O)-，-C(O)-NR2-C(R9R10)-，-C(R9R10)-NR2C(O)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-，-S(O)2-C(R9R10)-C(R9R10)-，-C(R9R10)-O-C(O)-，C(R9R10)-O-C(R9R10)-，-NR2-C(O)-C(R9R10)-，-O-C(O)-C(R9R10)，-C(R9R10)-C(O)-NR2-，C(O)-NR2-C(O)-，-C(R9R10)-C(O)-O-，-C(O)-NR2-C(R9R10)-C(R9R10)-，-C(O)-O-C(R9R10)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-，-S(O)2-NR2-C(R9R10)-C(R9R10)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-NR2-C(O)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-O-C(O)-，-NR2-C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)-，-NR2-S(O)2-C(R9R10)-C(R9R10)-，-O-C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-C(O)-NR2-，-C(R9R10)-C(R9R10)-C(O)-，-C(R9R10)-NR2-C(O)-O-，-C(R9R10)-O-C(O)-NR2，-C(R9R10)-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(O)-O-C(R9R10)-，-NR2-C(O)-NR2C(R9R10)-，NR2-S(O)2-NR2-C(R9R10)-，-O-C(O)-NR2-C(R9R10)-，-C(O)-N＝C(R11)-NR2-，-C(O)-NR2-C(R11)＝N-，-C(R9R10)-NR12-C(R9R10)-，-NR12-C(R9R10)-，-NR12-C(R9R10)-C(R9R10)-，-C(O)-O-C(R9R10)-C(R9R10)-，-NR2-C(R11)＝N-(CO)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-N(R12)-，-C(R9R10)-NR12-，-N＝C(R11)-NR12-C(0)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-NR2-S(O)2-，-C(R9R10)-C(R9R10)-S(O)2-NR2-，-C(R9R10)-C(R9R10)-C(O)-O-，-C(R9R10)-S(O)2-C(R9R10)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-S(O2)-，O-C(R9R10)-C(R9R10)-，-C(R9R10)-C(R9R10)-O-，-C(R9R10)-C(O)-C(R9R10)-，-C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)-和-C(R9R10)-NR2-S(O)2-NR2-；Q是共价键或CH2；W为CH或N；X为CR9R10，C＝CH2或C＝O；Y为CR9R10，O或NR2；Z为C＝O，C＝S或S(O)2；G1为氢，卤素，羟基，硝基，氨基，氰基，苯基，羧基，-CONH2，任选地各自被一或多个苯基，一或多个卤素或一或多个羟基取代的-(C1-C4)烷基，任选地各自被一或多个苯基，一或多个卤素或一或多个羟基取代的-(C1-C4)烷氧基，-(C1-C4)烷硫基，苯氧基，-COO(C1-C4)烷基，N，N-二-(C1-C4)烷基氨基，任选地各自被一或多个苯基，一或多个卤素或一或多个羟基取代的-(C2-C6)链烯基，任选地各自被一或多个苯基，一或多个卤素或一或多个羟基取代的-(C2-C6)炔基，任选地各自被一或多个(C1-C4)烷基，一或多个卤素或一或多个羟基取代的-(C3-C6)环烷基，-(C1-C4)烷基氨基羰基或二-(C1-C4)烷基氨基羰基；G2和G3各自独立地选自氢，卤素，任选地各自被一到三卤素取代的-(C1-C4)烷基，和任选地各自被一到三卤素取代的-(C1-C4)烷氧基；R1为氢，-CN，-(CH2)qN(X6)C(O)X6，-(CH2)qN(X6)C(O)(CH2)-A1，-(CH2)qN(X6)S(O)2(CH2)t-A1，-(CH2)qN(X6)S(O)2X6，-(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1，-(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(X6)，-(CH2)qC(O)N(X6)(X6)，-(CH2)qC(O)N(X6)(CH2)t-A1，-(CH2)qC(O)OX6，-(CH2)qC(O)O(CH2)t-A1，-(CH2)qOX6，-(CH2)qOC(O)X6，-(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1，-(CH2)qOC(O)N(X6)(CH2)t-A1，-(CH2)qOCO(O)N(X6)(X6)，-(CH2)qC(O)X6，-(CH2)qC(O)(CH2)t-A1，-(CH2)qN(X6)C(O)OX6，-(CH2)qN(X6)S(O)2N(X6)(X6)，-(CH2)qS(O)mX6-，-(CH2)qS(O)m(CH2)t-A1，-(C1-C10)烷基，-(CH2)t-A1，-(CH2)q-(C3-C7)环烷基，-(CH2)q-Y1-(C1-C6)烷基，-(CH2)q-Y1-(CH2)-A′或-(CH2)q-Y1-(CH2)-(C3-C7)环烷基；其中在R1定义中的烷基和环烷基任选被下列基团所取代(C1-C4)烷基，羟基，(C1-C4)烷氧基，羧基，-CONH2，-S(O)m(C1-C6)烷基，-CO2(C1-C4)烷基酯，1H-四唑-5-基或1，2或3个氟基团；Y1为O，S(O)m，-C(O)NX6-，-CH＝CH-，-C≡C-，-N(X6)C(O)-，-C(O)本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物：＊＊＊ Ⅰ或其立体异构的混合物，富集的非对映异构体，纯的非对映异构体，富集的对映异构体或纯的对映异构体，或该化合物、其混合物或异构体的前体药物，或该化合物、其混合物、异构体或前体药物的药学可接受的盐，其中：ｍ为０， １或２；ＨＥＴ为选自以下基团的杂环部分：＊＊＊ｄ为０，１或２；ｅ为１或２；ｆ是０或１；ｎ和ｗ为０，１或２，条件是ｎ和ｗ不能两个同时为０；Ｙ↑［２］为氧或硫；Ａ为左边与Ｃ”相连而右边与Ｃ’相连的如下一种基团，该 基团选自：－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－，－ＮＲ↑［２］－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［２］－，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－，－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－，－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－ＮＲ↑［２］Ｃ（Ｏ）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｓ（Ｏ）↓［２］－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－，Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｏ－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］），－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－，Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－，－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－，－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－ＮＲ↑［２］－Ｓ（Ｏ）↓［２］－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－Ｃ（Ｒ↑［９］Ｒ↑［１０］）－，－Ｏ－...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普A卡皮诺，布里奇特M科尔，布拉德利P摩根，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]