一种用于制备式为（Ⅰ）的化合物的方法，该方法包括如下步骤：（ｉ）将式为（Ⅱ）的化合物的盐酸水溶液加入到氰化钠的水溶液中，保持温度在－５至１０℃的范围内，和（ｉｉ）混合生成的混合物，ｐＨ值保持在８．５－９．５，温度保持在－５至５℃，并有效搅拌１５－２４小时，生成的混合物中氰化钠的浓度高于２．４摩尔。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备3-氰基-8-取代-8-氮杂双环辛烷的方法，3-氰基-8-取代-8-氮杂双环辛烷用于某些杀虫剂的中间体(参见，例如，WO96/37494)。本专利技术提供制备式(I)化合物的方法 (I)该方法包括如下步骤i将式(II)的化合物的盐酸水溶液加入到氰化钠的水溶液中，保持温度在-5至10℃的范围内；和 (II)ii混合产生的混合物，pH值保持在8.5-9.5，温度保持在-5至5℃，并有效搅拌15-24小时，生成的混合物中氰化钠的浓度高于2.4摩尔。步骤(i)中的式(II)化合物的溶液优选制备方式为将式(II)化合物溶解在浓盐酸中(大约36％w/w)，然后再加入适量冷水(优选5℃以下)在步骤(ii)中，化合物(II)与化合物(I)和化合物(I)的内型氰基差向异构体的沉淀物的初始反应混合物慢慢转化为化合物(I)。为了促使这种两相反应，需要有效搅拌条件足以击碎产生固相的粒子(优选高剪切条件以更大程度地破碎粒子)。S.Nagato，JohnWiley 1975的“混合-原理及应用(Mixing-principles andapplication)”书中第六章对该搅拌条件有详细描述。一方面，本专利技术提供了一种上文中描述的方法，其中步骤(ii)中的pH值范围为9.0-9.3。另一方面，本专利技术提供了一种上文中描述的方法，其中步骤(ii)中产生的混合物中氰化钠的浓度高于3.5摩尔本专利技术进一步提供了一种上文中描述的方法，其中步骤(ii)中的搅拌条件足以打碎产生固相的沉淀物粒子。本专利技术又进一步提供了一种上文中描述的方法，其中搅拌条件是高剪切的。另一方面，本专利技术提供了一种上文中描述的方法，其中步骤(ii)中的反应温度为0-2℃本专利技术进一步提供了一种式(I)化合物的制备方法，包括如下步骤i将式为(II)的化合物的盐酸水溶液加入到氰化钠的水溶液中，保持温度在-5至10℃范围内(优选在0℃左右)；ii混合产生的混合物，pH值保持在8.5-9.5(优选为9.0-9.3)，温度保持在-5至5℃(最好大约在0-2℃)，并有效搅拌15-24小时(优选17-20小时)，产生的混合物中氰化钠的浓度高于2.4摩尔(优选高于3.5摩尔)。下列实施例中，实施例1至3解释了本专利技术。实施例1该实施例说明3-外型氰基-3-内型羟基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛烷的制备(其中氰基是平伏位置)在250ml分颈夹套反应器上装上置于上部的搅拌器，温度计，出口通向次氯酸盐洗涤器。向反应器中先加入50ml水，再加入13.42g(265mmol)氰化钠，冷却溶液至0℃。8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛-3-酮(5.0g，24mmol)与22.1g(221mmol)浓盐酸混合，生的棕色盐酸溶液在1.25小时内加入到反应器中(利用注射器泵)。在加料过程中形成一种奶油色沉淀物，反应混合物搅拌过夜，再用盐酸将pH值从8.7调整到4.8。加入40ml乙醚(pH值降到2，再用70％的氢氧化钠溶液将pH值重新调整到5.6)，分离出有机相，进一步用40ml乙醚萃取水溶液。用pH5.5的水(加盐酸调pH)清洗合并后的有机萃取物，加两滴硫酸稳定，用硫酸镁干燥，过滤，再稳定并减压浓缩至棕色水湿半固体。将该物质再溶于乙醚，干燥(MgSO4)，过滤，稳定并减压浓缩至得到浅棕色的固体目标化合物(3.0g，85％纯度，产率45％)实施例2该实施例说明3-外型氰基-3-内型羟基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛烷的制备(I，其中氰基是平伏位置)将312g水加入到装有5cm直径搅拌器的夹套反应器中(直径大约7cm)，加入107.4g氰化钠，搅动混合物，直到氰化钠溶解，利用夹套冷却溶液至0℃，搅拌速度设定在500rpm。40.8g 8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛-3-酮(II)溶解在177g盐酸中(36％w/w)，用80g冷冰水稀释溶液，再在30分钟时间内加入氰化钠溶液，利用夹套冷却器保持温度在5℃以下，确证混合物的pH在9.0-9.3范围内后，在0-2℃继续搅拌18小时。NMR分析表明(II)的转化率为98％并且3-外型氰基-3-内型羟基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛烷的反应选择性为95％。在该实施例中未反应氰化钠在所含水中的最终浓度计为3.78摩尔实施例3该实施例说明3-外型氰基-3-内型羟基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛烷的制备(I，其中氰基是平伏位置)实验制备与实施例2相似，只是加入额外的水，使最终氰化钠浓度只有2.46摩尔，在该实施例中18小时后(II)的转化率为93％实施例4该实施例说明3-外型氰基-3-内型羟基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂双环辛烷的制备(I，其中氰基是平伏位置)实验制备与实施例2相同，只是加入额外的水，使最终氰化钠浓度只有1.63摩尔，在该实施例中18小时后(II)的转化率仅为42％。说明书中使用的化学式 权利要求1.一种制备式为(I)的化合物的方法， (I)该方法包括如下步骤i将式为(II)的化合物的盐酸水溶液加入到氰化钠的水溶液中，保持温度在-5至10℃的范围内；和 (II)ii混合产生的混合物，pH值保持在8.5-9.5，温度保持在-5至5℃，并有效搅拌15-24小时，生成的混合物中氰化钠的浓度高于2.4摩尔。2.根据权利要求1的方法，其中步骤(ii)中pH范围为9.0-9.3。3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(ii)中所得混合物中氰化钠浓度高于3.5摩尔。4.根据权利要求1，2或3的方法，其中步骤(ii)的搅拌条件足以击碎形成固相的沉淀物粒子。5.根据权利要求5的方法，其中搅拌条件是高剪切的条件。6.根据上述任何一条权利要求的方法，其中步骤(ii)中的反应温度在0-2℃。全文摘要一种用于制备式为(Ⅰ)的化合物的方法,该方法包括如下步骤:(ⅰ)将式为(Ⅱ)的化合物的盐酸水溶液加入到氰化钠的水溶液中,保持温度在－5至10℃的范围内,和(ⅱ)混合生成的混合物,pH值保持在8.5－9.5,温度保持在－5至5℃,并有效搅拌15－24小时,生成的混合物中氰化钠的浓度高于2.4摩尔。文档编号C07D451/06GK1329612SQ9981421公开日2002年1月2日 申请日期1999年11月10日 优先权日1998年12月7日专利技术者I·霍德金森 申请人:辛甄塔有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备式为（Ⅰ）的化合物的方法，＊＊＊ （Ⅰ）该方法包括如下步骤：ｉ 将式为（Ⅱ）的化合物的盐酸水溶液加入到氰化钠的水溶液中，保持温度在－５至１０℃的范围内；和＊＊＊ （Ⅱ）ｉｉ 混合产生的混合物，ｐＨ值保持在８．５－ ９．５，温度保持在－５至５℃，并有效搅拌１５－２４小时，生成的混合物中氰化钠的浓度高于２．４摩尔。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：I霍德金森，
申请(专利权)人：辛甄塔有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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