制备3-异苯并二氢吡喃-4-酮的方法技术

一种制备３－异苯并二氢吡喃－４－酮的方法，包括将α，α’－二卤代邻二甲苯在催化剂和受阻胺碱存在下，在包括水及叔碳醇的液体介质中，与一氧化碳进行接触。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备3-异苯并二氢吡喃-4-酮的化学方法，更具体地涉及一种制备用于生产某些农产品的3-异苯并二氢吡喃-4-酮的方法。3-异苯并二氢吡喃-4-酮是众所周知的化合物，其许多制备方法都描述于化学文献中。尤其，在WO 97/00850中叙述了一种包括在有机溶剂中在催化剂及卤化氢捕获剂存在下用一氧化碳及水与α,α’-二卤代邻二甲苯的衍生物进行反应并接着用酸加以处理的方法。在该方法中，卤化氢捕获剂优选是一种无机碱。“有机化学杂志”(J.Org.Chem.)58,1538-45的文章和US 4,713,484专利讨论了钯催化羰基化反应中胺的应用。然而这些参考文献都涉及烯丙基磷酸酯与醋酸酯的烷氧基羰基化和涉及羧酸盐的制备。因此，本专利技术提供一种制备3-异苯并二氢吡喃-4-酮的改良方法，包括在包括水及叔醇的液体介质中，在催化剂及受阻胺碱的存在下，将一氧化碳与一种α,α’-二卤代邻二甲苯接触。α,α’-二卤代邻二甲苯的起始材料的通式为 (Ⅰ)其中X为卤素原子，诸如氯、溴或碘，尤其是氯或溴。α,α’-二氯代邻二甲苯是一种特别方便的起始材料。本专利技术方法在包括水及一种叔醇的液体介质中实施。适宜的叔醇是通式如(Ⅱ)的一元、二元或多元醇 (Ⅱ)其中R1、R2及R3独自为C1-8烷基(适宜为C1-6烷基和一般为C1-4烷基)，R1、R2及R3中的一个或多个是任选被苯环或羟基所取代的，羟基连接在其本身直接连接3个其它碳原子的碳原子上。令人特别感兴趣的是通式为(Ⅱ)的一元、二元脂肪叔醇，其中R1、R2及R3独自为C1-4烷基，该C1-4烷基包括甲基、乙基、正-、异-丙基和正-、异-、仲-及叔-丁基，R1、R2及R3中的一个任选由连接在其本身直接连接3个其它碳原子的碳原子上的羟基所取代。实例为2-甲基丙-2-醇(叔丁醇)、2-甲基丁-2-醇(叔戊醇)、2,3-二甲基丁-2-醇、2-甲基戊-2-醇、2-甲基己-2-醇和3-甲基己-3-醇、2,3-二甲基丁-2,3-二醇(颇哪醇)和2,4-二甲基戊-2,4-二醇。最令人感兴趣的是通式为(Ⅱ)的一元醇，其中R1、R2及R3独自为C1-4烷基。优选叔丁醇和叔戊醇，只要它们是市售的。液体介质至少对于部分反应通常包括两相，这取决于叔醇的水中溶解度。当有两相存在时，需要剧烈搅拌。水对叔醇适宜的摩尔比为1∶50-50∶1，优选为1∶1-20∶1，一般为1∶1-10∶1，例如约2∶1-7∶1。通常与α,α’-二卤代邻二甲苯起始材料量相关的用水摩尔比过剩。优选水对α,α’-二卤代邻二甲苯的摩尔比会为100∶1-1∶1，一般为50∶1-4∶1，例如约30∶1-5∶1。通常要在常压或高至100大气压下，例如1-10大气压下使一氧化碳分散于液体介质中。所选压力将取决于进行反应的设备和所要求的反应速率及产率。本专利技术方法可采用任何适宜的羰基化催化剂，尤其第Ⅷ族(三单元组的第一、第二和第三组)的金属催化剂，例如钯、钴或铁催化剂。特别适宜的是钯催化剂，例如，钯(0)和钯(Ⅱ)催化剂，它可以是可溶于水或不溶于水的，负载在诸如碳、氧化硅或碳酸钙载体上，或负载于聚合物或其它惰性固体上，或为非负载型的。负载型的催化剂有利于催化剂回收及循环的优点。配位体诸如三苯基膦可用于与某些钯催化剂结合，或它可有利于用氢或其他适宜还原剂进行预还原。对于适宜的呈膦络合物型的水溶性钯催化剂，例如J.基吉(Kiji)等人在“化学通讯”(Chem Lett.,)957-960(1988)有所描述。适宜的水不溶性钯络合物包括双(三苯基膦)二氯化钯及四(三苯基膦)钯(0)，对这些L.凯萨(Cassar)等人在“有机金属化学杂志”，121(176),C55-56，在DE-A-2526046中以及X.黄等人在“化学与工业”，9月3日，1990,548中均有描述。对于钯(Ⅱ)催化的羰基化反应，V.格鲁辛(Grushin)等人在“有机金属”12(5),1890-1901(1993)中也讨论过。对于钯黑型的负载型羰基化催化剂的应用，T.伊托(Ito)等人在“日本化学科学通报”(Bull.Chem.Soc.Japan)48(7),2091-2094(1975)的文章中描述过。D.贝尔布雷特尔(Berbreiter)等人在“分子催化”74(1992),409-419文章中描述过可溶性三苯基膦配位体对活化钯催化剂的应用。适宜催化剂的典型实例为氯化钯(作为固体或在盐酸的溶液中，或作为氯化钠的水溶液)、二氢四氯化钯、四氯化钯二钠、四(三苯基膦)钯(0)、二氯代双(三苯基膦)钯(Ⅱ)、钯/碳、碳酸钙上的钯和蒙脱土TM上的钯。其它适宜的催化剂及配位体，包括水溶性的，在WO 97/00850均有描述。配位体的用量可高达1000钯摩尔当量，适宜范围为1-200钯摩尔当量，例如10-30摩尔当量。所用钯催化剂量可在范围0．000001-0.5的α,α’-二卤代邻二甲苯摩尔当量。凡使用诸如三苯基膦配位体与钯催化剂结合之场合，可将配位体与催化剂一起加至反应混合物中，或将催化剂配位体的混合物预制用于反应。例如，可将三苯基膦及氯化钯(PdCl2)或钯亚氯酸钠(Na2PdCl4)的熔融物加以固化，并加以研碎成粉用于反应。现已发现，预制的催化剂-配位体的混合物可加快反应时对一氧化碳的吸收，达到提高收率的效果。一般钯对磷的摩尔比为1∶10-1∶30，例如1∶11或1∶22。受阻胺碱通常是至少两个脂肪基团，优选分支的或环脂肪基团的一种受阻胺碱，或其中N原子是在环脂环或芳环中以诱导N原子周围空间群的方式被取代的一种受阻胺碱。一般，它的水溶解度低，并有pKa约10的共轭酸。因此，它可以是一种杂芳族的碱，诸如吡啶、或取代吡啶，例如2,6-二甲基吡啶。或它可以是仲胺，对其提供足够空间位阻。适宜的仲胺实例为2,2,6,6-四甲基-哌啶。但优选为通式为R1R2R3N的叔胺，其中R1、R2及R3独自为C1-10烷基(尤其C1-6烷基)、C3-6环烷基、芳基(尤其苯基、但也可为哌啶基)或芳基(C1-4)烷基(尤其苄基)，或其中两个或三个R1、R2及R3的基团与N原子结合一起，与它们连接一起，构成任选熔融的和任选包含一个仲环N原子的一、二或三个5-、6-或7-员的脂环族环。烷基基团是直链或支链的，和除非加以说明否则均含1-10个，尤其1-6个，具体1-4个碳原子。实例为甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、仲丁基及叔丁基。环烷基基团包括3-6个碳原子，并任选为C1-6烷基取代的。实例有环己基、2-甲基环己基和2-乙基环己基。通式为R1R2R3N的适宜叔胺为例如N,N-二异丙基乙胺(Hnig碱)、N,N-二甲基苯胺、三乙胺、叔丁基二甲胺、N,N-二异丙基甲胺、N,N-二异丙基异丁胺、N,N-二异丙基-2-乙基丁胺、三正丁胺、N,N-二环己基甲胺、N,N-二环己基乙胺、N-特-丁基环己胺、N,N-二甲基环己胺、1,5-二氮杂双环壬-5-烯、1,4-二氮杂双环辛烷或2-或4-二甲基氨基吡啶。用于与α,α’-二卤代邻二甲苯起始材料数量相关的受阻胺碱通常摩尔量过剩。优选胺∶α,α’-二卤代邻二甲苯的摩尔比在10∶1-1∶1范围，一般为5∶1-2∶1，例如4∶1-2.5∶1。但是，有将胺∶α,α’本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备３－异苯并二氢吡喃－４－酮的方法，包括在催化剂及受阻胺碱的存在下，在包括水与叔醇的液体介质中，使α，α’－二卤代邻二甲苯与一氧化碳接触。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：RVH琼斯，AJ怀顿，JA怀特，DJ利特赤，R菲尔德豪泽，K麦科尔米克，LT尼斯贝特，PR埃文斯，CJ本尼，
申请(专利权)人：辛甄塔有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]