制造2-卤代咪唑化合物的方法技术

本发明专利技术的目的是提供由式（Ⅱ）所示的２－卤代咪唑化合物的制造方法，该方法使用了廉价的原材料，并且可以通过简单方便的操作以低成本来制造所述２－卤代咪唑化合物。使由式（Ⅰ）所示的２，４－二卤代咪唑化合物、碘化合物以及选自酮化合物、酯化合物和腈化合物的一种或两种以上的化合物进行反应（其中Ｒ表示氢原子、烷基、芳基、硝基、氰基、羟烷基、甲酰基或羧基，Ｘ是卤素原子）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及了可用作药物和农药的中间体、染料的中间体等的2-卤代咪唑化合物的制造方法。
技术介绍
在专利文献l中，作为，公开了由反 应路线(A)所示的合成方法。在专利文献2中，公开了由反应路线(B)所 示的合成方法。在专利文献3中，公开了由反应路线(C)所示的合成方法。反应路线(A)e树，卢"'畎' ， w*, 蹦tl Brt反应路线(B) 陶、 Pk反应路线(c)n^欲 r^^i ，NNH -^ -^树v,T T TBr , 掛 ,然而，在由反应路线(A)所示的合成方法中，存在着应当使用必须 要小心处理的正丁基锂(n-BuLi)的问题。在由反应路线(B)所示的合成方法中，存在着待用作原材料的2-咪唑啉酮化合物昂贵而且作为产物的2-氯咪唑化合物的反应收率低的问题。在由反应路线(c)所示的合成方法中，存在着在使用氢气作为中间体碘代咪唑化合物的还原剂的情况下，应当使用昂贵的催化剂如铂或基于铂的催化剂的缺点。此外，在使用亚硫酸盐代替上面的氢气的情况下，存在着作为目标产物的2-溴代咪唑化合物的分离和离析耗时耗力的问题，因为脱卤反应的区域选择性低，并且产生了大量的作为副产物的2-脱溴的咪唑化合物。专利文献l: JP-A-6-211846(参见段落0105至0107)专利文献2: WO00/06552小册子(参见第4页的路线2)。专利文献3: JP-A-2006-l 17628
技术实现思路
本专利技术要解决的问题本专利技术的目的是提供由通式(n)所示的2-卤代咪唑化合物的制造方法，该方法使用了廉价的原材料，并且可以通过简单方便的操作以低成本来制造所述2-卤代咪唑化合物。X其中R表示氢原子、垸基、芳基、硝基、氰基、羟烷基、甲酰基或X是卤素原子。解决问题的手段作为为了解决上述问题而进行的深入研究的结果，本专利技术人发现，通过使由式(I)所示的2，4-二卤代咪唑化合物、碘化合物以及选自酮化合物、酯化合物和腈化合物的一种或两种以上的化合物进行反应，可以实现所希望的目的。因而，他们完成了本专利技术。<formula>formula see original document page 5</formula>其中R表示氢原子、烷基、芳基、硝基、氰基、羟垸基、甲酰基或羧基，X是卤素原子。本专利技术的优点根据本专利技术的制造方法，可用作药物和农药的中间体、染料的中间体等的2-卤代咪唑化合物，可以通过一步反应以高的收率和高的纯度制造，因此可以降低咪唑化合物的制造成本。具体实施例方式下面将对本专利技术进行详细的描述。本专利技术的的特征在于，使由式(I)所示的2，4-二卤代咪唑化合物、碘化合物以及选自酮化合物、酯化合物和腈化合物的一种或两种以上的化合物进行反应。上面的反应通常在溶剂中进行，但是在原材料是液体的情况下，也可以不使用任何溶剂进行反应。在用于实施本专利技术的2,4-二卤代咪唑化合物可以通过已知的方法来合成(参见例如J. Chem. Soc.， vol. 121， page 947 (1922))。2,4-二卣代咪唑化合物的例子包括2,4-二氯咪唑，2，4-二氯-5-甲基咪唑，2,4-二氯-5-乙基咪唑，2，4-二氯-5-丙基咪唑，4-丁基-2，5-二氯咪唑，2,4-二氯-5-戊基咪唑，2，4-二氯-5-己基咪唑，2,4-二氯-5-苯基咪唑，2，4-二氯-5-萘基咪唑，2,4-二氯-5-硝基咪唑，4-氰基-2,5-二氯咪唑，2，4-二氯-5-羟甲基咪唑，2，4-二氯-5-羟乙基咪唑，2.4- 二氯-5-甲酰基咪唑，2.5- 二氯咪唑-4-羧酸，2,4-二溴咪唑，2，4-二溴-5-甲基咪唑，2,4-二溴-5-乙基咪唑，2,4-二溴-5-丙基咪唑，4-丁基-2,5-二溴咪唑，2,4-二溴-5-戊基咪唑，2,4-二溴-5-己基咪唑，2，4-二溴-5-苯基咪唑，2,4-二溴-5-萘基咪唑，2,4-二溴-5-硝基咪唑，4-氰基-2,5-二溴咪唑，2,4-二溴-5-羟甲基咪唑，2.4- 二溴-5-羟乙基咪唑，2，4-二溴-5-甲酰基咪唑，2.5- 二溴咪唑-4-羧酸等。此外，对应于上面的2，4-二卤代咪唑化合物而制造的咪唑化合物的例子包括2-氯代咪唑，2-氯-4-甲基咪唑，2-氯-4-乙基咪唑，4-丁基-2-氯代咪唑，2-氯-4-戊基咪唑，2-氯-4-己基咪唑，2-氯-4-苯基咪唑，2-氯-4-萘基咪唑，2-氯-4-硝基咪唑，2-氯-4-氰基咪唑，2-氯-4-羟甲基咪唑，2-氯-4-羟乙基咪唑，2-氯-4-甲酰基咪唑，2-氯代咪唑-4-羧酸，2-溴代咪唑，2-溴-4-甲基咪唑，2-溴-4-乙基咪唑，2-溴-4-丙基咪唑，2-溴-4-丁基咪唑，2-溴-4-戊基咪唑，2-溴-4-己基咪唑，2-溴-4-苯基咪唑，2-溴-4-萘基咪唑，2-溴-4-硝基咪唑，2-溴-4-氰基咪唑，2-溴-4-羟甲基咪唑，2-溴-4-羟乙基咪唑，2-溴-4-甲酰基咪唑，以及2-溴代咪唑-4-羧酸。用于实施本专利技术的碘化合物的例子包括碘、氢碘酸、碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化*丐、碘化铜、碘化锌、碘化镁、碘化铝、碘化铵以及氢碘酸盐例如三乙胺氢碘酸盐。单独地或组合使用它们也是可能的。为了增加反应收率，上面的碘化合物的量可以充分地为过量，相对于2，4-二卤代咪唑化合物优选为1.5倍当量以上。用于实施本专利技术的酮化合物的例子包括丙酮、2-丁酮、2-己酮、3-己酮、环戊酮、环己酮、环庚酮等，并且2-己酮、环戊酮或环己酮是优选的。此外，用于实施本专利技术的酯化合物的例子包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸环己酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丁酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二异丙酯等，并且乙酸乙酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二异丙酯是优选的。此外，用于实施本专利技术的腈化合物的例子包括乙腈、丁腈、异丁腈、己腈、环己腈、乙酰苯基氰等，并且丁腈、己腈或环己腈是优选的。上面的酮化合物、酯化合物和腈化合物中每种的用量可以充分地为过量，相对于2,4-二卤代咪唑化合物优选为1.5倍当量以上。在组合使用这些化合物的情况下，它们的总量可以充分地为过量，相对于2，4-二卣代咪唑化合物优选为1.5倍当量以上。用于实施本专利技术的溶剂没有具体限制，只要它不抑制反应即可。其例子包括水，醇类如甲醇、乙醇和异丙醇；脂族烃类如己烷和庚垸；芳族烃类如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃类如二氯甲垸、氯仿、四氯化碳、 一氯三氟甲烷、二氯乙垸、氯苯和二氯苯；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二嗯烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酰胺类如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、三胺；亚砜类如二甲亚砜等。它们可以 单独或组合使用。2,4-二卣代咪唑化合物和碘化合物与酮化合物、酯化合物或腈化合 物的反应在0至150°C、优选60至ll(TC的反应温度下进行，在大约 30分钟至大约48小时的反应时间内完成。反应完成后，作为目标产物的2-卤代咪唑化合物，可以通过溶剂 萃取操作、冷却析出操作等操作来适当地离析。如果需要，上面的2-卤代咪唑化合物可以通过用活性炭处理、重 结晶操作等进一步纯化。顺便提及，当通过实施本专利技术来制造2-氯代咪唑化合物或2-溴代 咪唑化合物时，少量2-碘代咪唑化合物作为副产物与咪唑化合物一起 产生。然本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造由式（Ⅱ）所示的２－卤代咪唑化合物的方法，该方法包括使由式（Ⅰ）所示的２，５－二卤代咪唑化合物、碘化合物以及选自酮化合物、酯化合物和腈化合物的一种或两种以上的化合物进行反应：　＊＊＊　…（Ⅰ）　其中Ｒ表示氢原子、烷基、 芳基、硝基、氰基、羟烷基、甲酰基或羧基，Ｘ是卤素原子，　＊＊＊　…（Ⅱ）　其中Ｒ表示氢原子、烷基、芳基、硝基、氰基、羟烷基、甲酰基或羧基，Ｘ是卤素原子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊野岳，池田雄一，
申请(专利权)人：四国化成工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]