硅石或硅石衍生物作为吸附材料的用途制造技术

硅石或硅石衍生物如，例如Ａｅｒｏｐｅｒｌ＊作为油或油样材料吸附材料的用途。该硅石或硅石衍生物具有负载相对高数量油或油样材料的能力并且这种能力在制备含有例如有生物利用度和／或水溶性问题的药物的药物组合物方面尤其有用。此外，当与水性介质接触时该硅石或硅石衍生物具有释放所说油或油样材料的能力和／或其具有适宜的压片性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及固体形式的硅石或硅石衍生物作为液体材料或者熔点低于约250℃的材料的吸附材料的用途；在下面所示的油状物和/或油样材料中作为吸附材料的用途。硅石或硅石衍生物适用于药物、化妆品和/或食品组合物，尤其适用于所说的组合物虽然包含相对大量的油或油样材料，但是其以固体形式存在的这些情况。本专利技术另一方面涉及一种固体药物微粒材料或固体药物组合物，其包含i)油或油样材料，ii)用于这里所定义的油或油样材料的吸附材料，其中所说油或油样材料在所说微粒材料中的浓度为约5％w/w或更高。
技术介绍
许多药物具有并且预期的是许多未来的药物将具有不希望的性质，尤其是在其水溶性和口服生物利用度方面具有不希望的性质。因此，十分需要尤其是使得可以将治疗和/或预防性活性物质以相对容易的方式传递到机体并且同时可以确保所需的治疗和/或预防响应的新技术。在药学领域，常制备包含一种或多种活性化合物和各种赋形剂的药物组合物。制备该类药物组合物的一个原因是要控制摄取该药物组合物后活性成分的利用度。对于口服给药的药物组合物的制备而言，常常将活性化合物混入到一种团块制剂中以提供可以被压缩成片剂或填充到胶囊中的形式的活性化合物。除提供可以被压缩成片剂形式的活性化合物外，一些团块还可以被设计成在摄食包含所说颗粒的药物组合物后可以确保所需的活性化合物的利用度。一种常用的制粒技术是湿法制粒，在这种情况中将包含活性化合物的粉末混合物在用于制备颗粒的机械影响下与一种液体，通常是水性液体进行混合。在使用前通常将用湿法制粒制得的颗粒干燥。熔化凝聚和受控凝聚是活性化合物凝聚的技术，其尤其是通过使可药用的基质如油或油样材料熔化，将一种或多种活性化合物溶解或分散于该熔化的基质中并将由此而制得的混合物沉积到一种微粒材料——填充剂上，随后，该微粒彼此粘附并形成团块来进行的。在WO 03/004001(本专利技术的本专利技术人做出的)中对受控凝聚的新技术进行了描述，通过该技术可使微粒材料负载相对较高数量的油或油样材料。该技术是以一种涉及将包含所说的油或油样材料的载体组合物喷洒到微粒材料上的方法为基础的。这种处理条件使得该微粒材料可以负载相对高数量的油或油样材料。该方法正常情况下涉及对所说的载体组合物进行加热并在应用期间维持该载体组合物的温度。因为是通过喷雾来完成应用的，所以需要对喷雾装置进行严格的温度控制以避免涉及的喷嘴凝块等问题。本专利技术的专利技术人现在发现了更简单的解决方法。他们发现一些硅石或硅石衍生物具有吸收或吸附油或油样材料的能力。就本专利技术专利技术人知识的极限而言，在药学领域中之前并没有意识到或者利用过其这种能力，并且本专利技术的专利技术人已经发现可以用其这种能力来制备具有相对高含量的油或油样材料的组合物，并且其尤其适用于涉及相对不溶的药物的受控凝聚过程。本专利技术的描述增强水溶性差的药物的口服生物利用度以及提供水溶性很高的药物的缓释形式仍然是药物研制中最具挑战性的一面，凝聚技术的进一步发展可在这些方面提供有价值的方法。本专利技术的专利技术人已经令人吃惊地发现，特定类型的硅石或硅石衍生物在吸收液体或被熔化的材料，即具有高于环境温度的熔点的材料方面具有适宜的性质。在药物制剂如例如以凝聚技术为基础的制剂的研制中可以利用这种特性。因此，本专利技术涉及包含硅石或硅石衍生物以及药学、预防和/或诊断学活性化合物的有用的新团块状药物组合物。已经令人吃惊地发现，本专利技术的组合物(如例如团块状组合物)可包含具有溶解或分散于其中的活性化合物的高含量的油或油样材料。这种令人吃惊的现实提供了可以进行用本专利技术具有较高基质和/或活性化合物含量的团块状组合物制备用于口服摄食的药物组合物如片剂或胶囊的制造的益处。或者，可以制备具有随后消费者可接受的改善外观并降低了制造用赋形剂、片剂添加剂、包衣等等的消耗量的更小的片剂。此外，还可以向药物组合物中混入更高数量的油或油样材料以改善活性化合物的生物利用度。本专利技术的团块状组合物还易于被压缩成片剂。本专利技术另一方面涉及一种制备所说团块状组合物的方法。在本专利技术的说明书中，术语“受控凝聚”是用于描述一种制备一种材料的方法，在该方法中将任选地包含活性物质的油或油样材料的熔化物沉积在一种固体组合物上从而形成一种团块。在WO 03/004001中也对该术语进行了定义，可以参考其中的定义并且其在这里被全部引入作为参考。所用术语“团块”具有常用的含义，即一种由团块状原始粒子组成的材料。通常优选地制备包含活性化合物的团块，然后将这些团块制造成药物组合物。与粉末相比，团块提供了在对其进行处理的过程中粉尘较少以及流动性极佳的益处。这里所用的“微粒体积大小分布”指的是在Sympatec Helos装置中通过激光衍射在0.2巴分散压下测定的等价球形直径的分布。“粒度中值”相对应地指的是所说粒度分布的中值。硅石如二氧化硅是具有许多已知应用的用于药学应用的众所周知的化合物。在十分公认的“药用辅料手册(Handbook of PharmaceuticalExcipients)”(第3版，2000，the American PharmaceuticalAssociation出版，2215 Constitution Avenue，NWWashington，DC20037-2985USA和the Pharmaceutical Press，1Lamberth High Stree t，London，UK)中已经对二氧化硅的药学应用进行了描述；其可作为吸附剂、防结块剂；乳剂稳定剂；助流剂；混悬剂；片剂崩解剂；热稳定剂；增粘剂。尽管二氧化硅在药学领域具有广泛应用，但是其在熔化凝聚中作为填充剂的应用是新的。令人吃惊的是，因为预期到由于二氧化硅在胃肠道内不会溶解并且其甚至可能提供一种粘性凝胶，被包含于所说团块中的活性化合物将不会以足够高的速率被释放，所以可以用具有作为填充剂的二氧化硅的熔化团块来制造药物组合物。本专利技术涉及硅石或硅石衍生物作为油或油样材料吸附材料的用途，当所说的硅石或硅石衍生物如这里所述这样进行试验时，其i)当根据这里的阈值试验进行试验时，具有10％或更高的油阈值，ii)具有至少约15g/100ml的堆密度，和下面性质中的至少一种iii)当根据这里的释放试验进行试验时，释放至少30％的油，和iv)当根据欧洲药典崩解试验进行试验时，包含约90％w/w或更高含量的硅石或硅石衍生物的片剂形式具有最多1小时的崩解时间，v)当如这里所述这样进行试验时，片剂形式具有至少约10N的片剂硬度。该材料尤其是可在药物、化妆品和/或食料中用作油或油样材料的吸附材料。在一个特定的实施方案中，该材料被用作药物中油或油样材料的吸附材料。在下面，该具有作为油或油样材料吸附材料能力的硅石或硅石衍生物也被表示为“油吸附材料”。此外，在本专利技术的上下文中，用术语“吸附(sorption)”来表示“吸收(absorption)”以及“吸附(adsorption)”。应当清楚的是，当使用这些术语中的一个时，其将覆盖吸收以及吸附现象。正如上面所表明的那样，重要的是该油吸附材料要满足至少三种试验。这些试验中的两种是强制性的，即阈值试验和在堆密度方面必需符合要求。该阈值试验给出了一种测量所说的油吸附材料在保留适宜的流动性的情况下对油或油样材料吸附到何种程度的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硅石或硅石衍生物作为油或油样材料吸附材料的用途，当如这里所述这样进行试验时，该硅石或硅石衍生物ｉ）当根据这里的阈值试验进行试验时，具有１０％或更高的油阈值，ｉｉ）具有至少约１５ｇ／１００ｍｌ的堆密度，和下面性质中的至少一种ｉｉｉ）当根据这里的释放试验进行试验时，释放至少３０％的油，和ｉｖ）当根据欧洲药典崩解试验进行试验时，片剂形式具有至多１小时的崩解时间，所说的片剂包含约９０％ｗ／ｗ或更多的所说的硅石或硅石衍生物，ｖ）当如这里所述这样进行试验时，片剂形式具有至少约１０Ｎ的片剂硬度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P霍尔姆，T诺林格，H埃里亚森，
申请(专利权)人：生命周期药物公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]