【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含贝特的固体剂型本专利技术涉及包含贝特(fibrate)特别是非诺贝特的新的固体剂型和药物组合物。特别是本专利技术公开了具有增加的生物利用度的固体剂型。本专利技术的固体剂型包含溶解在合适的媒介物或媒介物混合物中的贝特。所述剂型特别适用于口服施用并且表现出优良的贮存稳定性，即是稳定的。专利技术也涉及用于制备所述固体剂型和药物组合物的方法和其用途。专利技术背景贝特是脂调节剂。贝特的例子包括吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、安妥明和环丙贝特。所述化合物被认为是前体药物，在体内通过代谢产生其活性代谢物。仅为说明目的，下面基于特定的贝特例子，即非诺贝特。非诺贝特化学名称为2-[4-(4-氯苯甲酰]-2-甲基-丙酸1-甲基乙基酯，具有下列化学式：非诺贝特是白色固体。所述化合物不溶于水。熔点为79-82℃。非诺贝特经代谢产生活性物质非诺贝酸。非诺贝酸具有大约20小时的消除半衰期。患者血液中可检测的非诺贝酸量的测量结果可反映非诺贝特吸收的效率。非诺贝酸导致接受治疗的患者的总胆固醇(总-C)、LDL-C、载脂蛋白B、总甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白(VLDL)减少。此外，使用非诺贝特...
【技术保护点】
包含溶解于媒介物中的贝特的固体口服剂型，所述媒介物是疏水性的、亲水性或可与水混溶的。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DK 2003-10-10 PA200301503;DK 2004-3-23 PA2004004641.包含溶解于媒介物中的贝特的固体口服剂型，所述媒介物是疏水性的、亲水性或可与水混溶的。2.权利要求1的固体剂型，其为片剂、珠、胶囊剂、晶粒、丸剂、颗粒、颗粒体、粉剂、微型药片、小药囊或药片。3.权利要求1的固体剂型，其是片剂。4.权利要求1的固体剂型，其中所述贝特选自吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、安妥明、环丙贝特和其活性代谢物和类似物，包括任何相关的苯氧酸例如非诺贝酸。5.权利要求1的固体剂型，其中所述贝特是非诺贝特或其类似物。6.权利要求1的固体剂型，其中所述媒介物具有至多大约250℃的熔点。7.权利要求1的固体剂型，其中所述媒介物是疏水性的并且可选自直链饱和烃、石蜡；脂肪和油例如可可油、牛脂、猪脂；高级脂肪酸例如硬脂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸；氢化牛脂、取代和/或非取代甘油三酯、黄蜂蜡、白蜂蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、野漆树蜡和其混合物。8.权利要求7的固体剂型，其中所述媒介物是可与水混溶的极性脂，优选地其选自脱水山梨糖醇酯、聚醚二醇酯；高级醇例如鲸蜡醇、十八烷醇；甘油单油酸酯、取代和/或非取代甘油单酯、取代和/或非取代甘油二酯和其混合物。9.权利要求1的固体剂型，其中所述媒介物是亲水性的或可与水混溶的。10.权利要求9的固体剂型，其中所述亲水性或可与水混溶的媒介物选自聚乙二醇、聚氧乙烯氧化物、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚-ε己内酯和其混合物。11.权利要求9的固体剂型，其中所述亲水性或可与水混溶的媒介物选自聚乙二醇化甘油酯例如Gelucire。-->12.权利要求9的固体剂型，其中所述亲水性或可与水混溶的媒介物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯-聚乙酸乙烯酯共聚物(PVP-PVA)、聚乙烯醇(PVA)、PVP聚合物、丙烯酸类聚合物、聚甲基丙烯酸聚合物(Eudragit RS；Eudragit RL、Eudragit NE、Eudragit E)、肉豆蔻醇、纤维素衍生物包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、果胶、环糊精、半乳甘露聚糖、藻酸盐、角叉酸盐、黄原酸胶和其混合物。13.权利要求10的固体剂型，其中所述媒介物是聚乙二醇(PEG)。14.权利要求13的固体剂型，其中所述聚乙二醇具有至少3000的平均分子量。15.权利要求9的固体剂型，其包含两种或更多种亲水性或可与水混溶的媒介物的混合物。16.权利要求15的固体剂型，其中所述混合物包含聚乙二醇和泊洛沙姆，其重量比例在1∶3和10∶1之间，优选地在1∶1和5∶1之间，更优选地在3∶2和4∶1之间，特别在2∶1和3∶1之间，尤其是大约7∶3。17.权利要求16的固体剂型，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188。18.权利要求16的固体剂型，其中所述聚乙二醇具有大约6000的平均分子量(PEG6000)。19.权利要求1的固体剂型，其中所述媒介物是非水性的。20.权利要求1的固体剂型，其中按贝特和媒介物的总重量计算，媒介物中贝特的浓度至少是10％w/w。21.权利要求1的固体剂型，其中按贝特和媒介物的总重量计算，媒介物中贝特的浓度至少是15％w/w、或至少16％w/w、或至少17％w/w、或至少20％w/w、优选至少25％w/w，更优选地至少30％w/w、特别是至少35％w/w。22.权利要求1的固体剂型，其中按贝特和媒介物的总重量计算，媒介物中贝特的浓度至多是90％w/w。-->23.权利要求1的固体剂型，其中按贝特和媒介物的总重量计算，媒介物中贝特的浓度至多是80％w/w、或至多是75％w/w、或至多是70％w/w、或至多是60％w/w，优选地至多是50％w/w、更优选地至多是40％w/w，特别是至多35％w/w。24.权利要求1的固体剂型，其中至少90％w/w的非诺贝特溶解于媒介物中。25.权利要求1的固体剂型，其中至少93％w/w、或至少95％w/w、或至少97％w/w、或至少98％w/w、或至少99％w/w、或至少99.5％w/w、或至少99.9％w/w的非诺贝特溶解于媒介物中。26.权利要求1的固体剂型，其中当按照Ph.Eur.溶解检验法(搅拌)在大约37℃的温度下和50rpm下使用0.75％的十二烷基硫酸钠作为溶解介质在体外进行溶解检验时，在大约45分钟内至少75％的贝特被释放。27.权利要求26的固体剂型，其中在大约40℃的温度下和大约75％相对湿度下贮存3个月后进行所述溶解检验。28.权利要求1的固体剂型，其进一步包含一种或多种药物可接受赋形剂。29.权利要求28的固体剂型，其中所述药物可接受赋形剂选自填料、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂。30.权利要求28的固体剂型，其中至少一种药物可接受赋形剂选自硅酸或其衍生物或盐，包括硅酸盐、二氧化硅和其聚合物；硅酸铝镁和/或正硅酸铝镁、膨润土、高岭土、三硅酸镁、蒙脱石和/或皂石。31.权利要求28的固体剂型，其中至少一种药物可接受赋形剂是硅酸或其衍生物或盐。32.权利要求28的固体剂型，其中至少一种药物可接受赋形剂是二氧化硅或其聚合物。33.权利要求28的固体剂型，其中所述二氧化硅产品具有对应于Aeroperl300(可从Degussa，Frankfurt，Germany商购获得)的特性。-->34.权利要求1的固体剂型，其进一步包含选自矫味剂、着色剂、遮味剂、pH调节剂、缓冲剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、湿润剂、湿度调节剂、表面活性剂、悬浮剂和吸收增强剂的药物可接受添加剂。35.权利要求1的固体剂型，其进一步包含药物可接受吸油材料。36.权利要求1的固体剂型，其是单位剂型。37.权利要求1的固体剂型，其中用选自薄膜包衣、经修饰的释放包衣、...
【专利技术属性】
技术研发人员：P霍尔姆，T诺林，
申请(专利权)人：生命周期药物公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]
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