【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及式(I)所示的Tα1的PEG化修饰物 Z-[Cysx(PEG-M)]-(Aa)n-T(I) 或 或 Z＝H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、异戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、芴甲酰基等，优选为乙酰基、氨甲酰基；其中PEG为RO(CH2CH2O)m-CH2CH2-，R＝H或CH3，m＝5-2000；Cys为半胱氨酸，其通过侧链硫醚原子与M基团共价连接；当n＝0时，Cys以其羧基与T的N-端氨基酸形成酰胺键相连，或以其氨基与T的C-端羧基形成酰胺键相连，Cys可位于T序列的两端、任意两相邻氨基酸之间以及替代任意位置的氨基酸；当n＝1-10时，Cys可通过Aa与T序列的N-末端或C-末端相连，Aa为20种天然氨基酸中的任一种或几种的任意组合，其中包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val等，Aa优选Gly、Ala、Val、Leu； T表示天然Tα1全序列或其任意位点被至少一个cys取代的类似物。 本专利技术另一方面涉及含至少一种式(I)化合物及药用载体或赋形剂的药物组合物。 本专利技术还涉及至少一种式(I)化合物在制备用于预防或治疗与免疫缺陷或免疫功能低下相关疾病的药物中用途，包括在乙型肝炎，丙型肝炎，恶性黑色素瘤，非小细胞性肺癌，冠状病毒引起的SARS，艾滋病等相关疾病的治疗或预防中的应用。 本专利技术中所有氨基酸的构型，除注明为D-型外，均为L-型...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物及其ＰＥＧ修饰物： Ｚ－［Ｃｙｓ↑［ｘ］（ＰＥＧ－Ｍ）］－（Ａａ）ｎ－Ｔ （Ⅰ） 其中：Ｚ为Ｈ、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、异戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、芴甲酰基，优选为乙酰基、氨甲酰基，Ｍ＝＊＊＊（ＭＡＬ），或－＊－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－，或＊＊＊；ＰＥＧ为ＲＯ（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｏ）ｍ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，Ｒ＝Ｈ或ＣＨ↓［３］，ｍ＝５－２０００；Ｃｙｓ为半胱氨酸，它通过侧链硫醚原子与Ｍ基团共价相连，Ｃｙｓ还以其羧基与Ｔ的Ｎ－端氨基形成酰胺键相连，或以其氨基与Ｔ的Ｃ－端羧基形成酰胺键相连；Ｔ表示天然Ｔα１全序列或其任意位点被至少一个ｃｙｓ取代的类似物，Ｔ或其所述类似物Ｎ－端乙酰化；ｘ表示Ｃｙｓ在Ｔ中的位置，ｘ＝１－３０；Ａａ表示２０种天然氨基酸的任一种或几种氨基酸的组合，ｎ＝０－１０。
【技术特征摘要】
1.式(I)化合物及其PEG修饰物Z-[Cysx(PEG-M)]-(Aa)n-T (I)其中Z为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、异戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、芴甲酰基，优选为乙酰基、氨甲酰基，M＝(MAL)，或或PEG为RO(CH2CH2O)m-CH2CH2-，R＝H或CH3，m＝5-2000；Cys为半胱氨酸，它通过侧链硫醚原子与M基团共价相连，Cys还以其羧基与T的N-端氨基形成酰胺键相连，或以其氨基与T的C-端羧基形成酰胺键相连；T表示天然Tα1全序列或其任意位点被至少一个cys取代的类似物，T或其所述类似物N-端乙酰化；x表示Cys在T中的位置，x＝1-30；Aa表示20种天然氨基酸的任一种或几种氨基酸的组合，n＝0-10。2.权利要求1的化合物或其PEG修饰物，其中含Tα1及其半胱氨酸衍生物的序列以下式表示Z-[Cysx]-(Aa)n-T或Z-T-(Aa)n-Cys-NH2即当n＝0时，Cys可在T的N-末端、C-末端以及其它(1-29)中的任一位置；当n＝1-10时，Aa可为天然20种氨基酸中的任一种或几种氨基酸的组合，其中包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val等，Aa优选Gly、Ala、Val、Leu。3.权利要求1的化合物或其PEG修饰物，其中所述PEG修饰物为Ac-[Cys5(mPEG5000-MAL)]Tα1(BTJB005)Ac-[Cys8(mPEG5000-MAL)]Tα1(BMJB008)Ac-[Cys11(mPEG5000-MAL)]Tα1(BMJB011)Ac-[Cys16(mPEG5000-MAL)]Tα1(BMJB016)Ac-[Cys17(mPEG5000-MAL)]Tα1(BMJB017)Ac-[Cys21(mPEG50...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘克良，郄建坤，马金波，郑建全，董泗建，周文霞，齐春会，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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