聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量测定的方法技术

本发明专利技术属于医药领域，具体提供了一种使用高效液相色谱法测定聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量的方法，具体色谱条件为：阳离子钠、钾的淋洗液为2.3～2.7mM硝酸水溶液，流速为0.8～1.2ml/min；阴离子氯的淋洗液为3.2～3.8mM碳酸钠和0.9～1.1mM碳酸氢钠的水溶液，流速为0.6～0.8ml/min；色谱柱为离子交换色谱柱；检测器为电导检测器。该测定方法具有专属性强、操作简便快速、灵敏度高、重复性和精密度较好等诸多优点。

Method for the determination of sodium, potassium, and chloride ions in polyethylene glycol electrolyte formulations

The invention belongs to the field of medicine, in particular to a method of using chromatographic determination of polyethylene glycol electrolyte preparation sodium, potassium and chloride ion content in high performance liquid chromatography conditions, specific eluent cation: sodium and potassium nitrate aqueous solution was 2.3 ~ 2.7mM, the flow rate was 0.8 ~ 1.2ml/min; eluent anions for chloride 3.2 ~ 3.8mM and 0.9 ~ 1.1mM sodium carbonate sodium bicarbonate solution, the flow rate was 0.6 ~ 0.8ml/min; column for ion exchange chromatography; conductivity detector. This method has many advantages, such as high specificity, simple operation, rapid, high sensitivity, repeatability and precision.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量的测定方法。
技术介绍
聚乙二醇(PolyethyleneGlycol，PEG)是由环氧乙烷聚合得到的高分子聚合物。其在临床上具有通便和清肠的功效。具体作用机制为：聚乙二醇通过口服进入体内后，通过氢键结合并固定肠腔内固有的水分子，增加粪便的含水量，使粪便体积及重量增加，软化粪便，促进粪便在肠腔中的转运，改善便秘，恢复粪便体积和重量至正常，促进排便的最终完成，从而改善便秘症状；同时，由于其通便和清肠功效均为物理作用，因此，聚乙二醇对胃肠道表现为惰性(即不能被胃肠道吸收或代谢，不影响脂溶性维生素的吸收和电解质的代谢)，毒性小，大剂量服用聚乙二醇不仅仍表现出较高的安全性，而且还可起到冲刷、灌洗肠道的作用，因此聚乙二醇还是一种良好的术前肠道清洁剂。目前临床使用的相关药物主要为聚乙二醇电解质制剂，是由聚乙二醇、能维持渗透压和电解质平衡的碱土金属盐如氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠等组成，是用于通便和清肠的药物组合物。迄今为止关于聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子定量分析方法的报道不多，其中，国家药典标准中的阳离子钠、钾离子测定多采用火焰光度法和原子吸收分光光度法，阴离子如氯离子的测定采用滴定法。由于该类产品中碱土金属盐含量较低，测定方法的选取对其中阴阳离子定量结果有较大的影响。火焰光度法和原子吸收分光光度法稳定性较差，滴定法终点的判断也有误差，上述方法均会造成离子含量结果出现偏差的可能，进而造成制剂质量控制的风险；同时阴阳离子测定方法不同，操作复杂繁琐。鉴于此，聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子的含量测定需要一种专属性强、操作简便快速、灵敏度高的测定方法。
技术实现思路
：本申请的目的是提供一种测定聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量的方法，所述方法专属性强、操作简便快速、灵敏度高、重复性和精密度较好。进一步的，所述聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量使用高效液相色谱法测定，具体的色谱条件为：阳离子钠、钾的淋洗液为2.3～2.7mM硝酸水溶液，优选为2.5mM硝酸水溶液，流速为0.8～1.2ml/min，优选为1.0ml/min；阴离子氯的淋洗液为3.2～3.8mM碳酸钠和0.9～1.1mM碳酸氢钠的水溶液，优选为3.5mM碳酸钠和1.0mM碳酸氢钠的水溶液；流速为0.6～0.8ml/min，优选为0.7ml/min；色谱柱为离子交换色谱柱；检测器为电导检测器。优选地，所述色谱柱为键合硅胶离子交换色谱柱，其中阳离子柱分离的钠钾在本申请的色谱条件下的分离度均较大，不同长度内径的色谱柱均能满足上述离子的检测要求。更优选阳离子柱4.6×150mm；其中阴离子柱只用于氯离子检测，故不同长度内径的色谱柱均能满足其检测要求。更优选地，所述方法中柱温为35～45℃，优选为40℃。优选地，所述方法中进样量为20μl。更进一步的，所述聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量测定的方法，包括如下步骤：(1)分别配制阴阳离子即钠、钾和氯离子对照品溶液和待测样品溶液；(2)将所配钠、钾和氯离子对照样品溶液分别进行梯度稀释后进行高效液相色谱检测，制作标准曲线；将所配待测样品溶液进行高效液相色谱检测，得到待测样品高效液相色谱图；(3)将所得待测样品高效液相色谱图利用外标法以峰面积计算，标准曲线作为对照，计算所述待测样品中钠、钾和氯离子的含量。具体为，(1)分别取已知含量的钠、钾、氯离子标准溶液，用水稀释配制为含钠10μg/ml、含钾1.25μg/ml、含氯12.5μg/ml的溶液作为各离子的对照品溶液；聚乙二醇电解质制剂适量用水稀释数倍，优选400-800倍，得待测样品溶液；(2)分别精密量取钠、钾、氯离子标准溶液，配制成含钠5、8、10、12、15μg/ml，含钾0.63、1.0、1.25、1.5、1.88μg/ml，含氯6.25、10、12.5、15、18.75μg/ml的水溶液，作为各离子的标准曲线溶液，采用上述高效液相色谱检测，制作标准曲线；将所配待测样品溶液注入离子色谱仪，按上述高效液相色谱法检测，记录色谱图；(3)根据所得待测样品高效液相色谱图，获取保留时间、峰面积等参数，按外标法以峰面积计算，标准曲线作为对照，即得待测样品中钠、钾和氯离子的含量。其中，上述进样量均为各取20μl。本专利技术的有益效果在于：本申请提供的一种聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量的测定方法，与现有技术相比具有以下有益效果：1、方法简便快速，准确性高：采用了配置电导检测器的高效液相色谱法对制剂中的各离子含量进行测定，而且采用的淋洗液成分简单易于配制。由色谱图中可以看出本申请方法在8min内即可测定阴阳离子含量，节约了检测时间，样品检测效率高。并且各离子回收率均在98％～101％之间，方法准确性高。2、线性达到0.999：本申请方法测定聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量时，依据每种离子在线性范围内的浓度和响应峰面积做线性回归，三种离子的线性相关系数均为0.999，相关性良好。3、重复性和精密度较好：本申请方法的重复性和精密度较好，RSD值均小于2％，测得的试验结果偏差小。4、灵敏度高：针对处方量最低的钾离子的最低检测限可达到0.01μg/ml，可准确测量的最低定量限可达到0.02μg/ml。附图说明图1为钠离子对照专属性图谱；图2为钾离子对照专属性图谱；图3为氯离子对照专属性图谱；图4为阳离子淋洗液专属性图谱；图5为聚乙二醇电解质散剂空白辅料图谱；图6为钠离子标准曲线图；图7为钾离子标准曲线图；图8为氯离子标准曲线图；图9为聚乙二醇电解质散剂样品图谱；图10为钾离子最低定量限图谱；图11为聚乙二醇电解质口服液空白辅料图谱；图12为聚乙二醇电解质口服液样品图谱；图13为聚乙二醇电解质口服液样品图谱。具体实施方式：下面，结合实施例对本专利技术的具体实施方式进一步进行说明，以便更清楚地描述本专利技术的优点和特点。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。以下实施例中的试剂，除非特别说明均为色谱纯，且均从正规渠道商购获得。硝酸购自Sigma公司；碳酸钠和碳酸氢钠购自Merk公司；聚乙二醇电解质口服液是英国Norgine公司生产；聚乙二醇电解质散剂为舒泰神(北京)生物制药股份有限公司产品。实施例1：外标法测定聚乙二醇电解质散剂中钠、钾、氯离子含量一、色谱条件：仪器：万通940型离子色谱仪；色谱柱：离子交换色谱柱，阳离子柱4.6×150mm，阴离子柱4.6×100mm；检测器：电导检测器；淋洗液：阳离子2.5mM硝酸水溶液，阴离子3.5mM碳酸钠和1.0mM碳酸氢钠的水溶液流速：阳离子1.0ml/min，阴离子0.7ml/min；柱温：40℃；进样量：20μl。二、实验步骤：1、对照等图谱的测定分别取已知含量的钠、钾、氯离子标准溶液(购自中国计量科学研究院)，用水配制为含钠10μg/ml、含钾1.25μg/ml、氯12.5μg/ml的溶液作为各离子的对照品溶液，图1-3所示；分别取阴阳离子淋洗液、聚乙二醇电解质散剂中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种测定聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量的方法，其特征在于，使用高效液相色谱法进行测定，具体色谱条件为：阳离子钠、钾的淋洗液为2.3～2.7mM硝酸水溶液，流速为0.8～1.2ml/min；阴离子氯的淋洗液为3.2～3.8mM碳酸钠和0.9～1.1mM碳酸氢钠的水溶液，流速为0.6～0.8ml/min；色谱柱为离子交换色谱柱；检测器为电导检测器。

【技术特征摘要】
1.一种测定聚乙二醇电解质制剂中钠、钾、氯离子含量的方法，其特征在于，使用高效液相色谱法进行测定，具体色谱条件为：阳离子钠、钾的淋洗液为2.3～2.7mM硝酸水溶液，流速为0.8～1.2ml/min；阴离子氯的淋洗液为3.2～3.8mM碳酸钠和0.9～1.1mM碳酸氢钠的水溶液，流速为0.6～0.8ml/min；色谱柱为离子交换色谱柱；检测器为电导检测器。2.根据权利要求1所述钠、钾、氯离子含量测定方法，其特征在于，所述阳离子钠、钾的淋洗液为2.5mM硝酸水溶液。3.根据权利要求1～2任一项所述钠、钾、氯离子含量测定方法，其特征在于，所述阳离子钠、钾的淋洗液流速为1.0ml/min。4.根据权利要求1～3任一项所述钠、钾、氯离子含量测定方法，其特征在于，所述阴离子氯的淋洗液为3.5mM碳酸钠和1.0mM碳酸氢钠的水溶液。5.根据权利要求1～4任一项所述钠、钾、氯离子含量测定方法，其特征在于，所述阴离子氯的淋洗液流速为0.7ml/min。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张帆，冯彩丽，
申请(专利权)人：舒泰神北京生物制药股份有限公司，北京舒泰神新药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11