本发明专利技术涉及银杏酮酯的新的医药用途，具体公开了银杏酮酯在制备抗心律失常的药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及银杏酮酯的新的医药用途。
技术介绍
银杏叶提取物(EGB)是一种含有多种活性成份并具有多种药理作用的中药，临床常用于冠心病和心脑缺血性疾病的防治，并有良好的疗效。银杏叶中含有黄酮类、萜内酯类以及少量的多酚类、生物碱、长链醇、酮类及微量元素等主要化学成分。目前国际上常用的银杏叶提取物为德国Schwabe公司在上世纪70年代的专利产品EGb761，其中黄酮类的含量为22％～27％，萜内酯含量为5％-7％。而我国自主研发的银杏酮酯(GBE50)是一种新的银杏叶标准提取物，其成分为总黄酮44％，总内酯6％，因产品工艺的先进性，已取得多国专利。 中国专利CN1145230A于1997年03月19日公开了一种高含量银杏叶黄酮内酯浸膏，该银杏叶黄酮内酯浸膏是通过下列方法制备的将干燥的银杏叶粉碎成粗粉，过60目筛，用原生药重量5-30倍量的水加热回流提取，热提2-3次，每次1-3小时，然后将提取液于低于60℃条件下减压浓缩至比重为1.15-1.25，加入原生药量的1-5倍量水溶解，静置36-72小时，过滤，滤液通过以不带离子交换基团的分离介质为载体的柱层析1-2次，再用水及水-醇混合溶剂洗脱，收集洗脱液，于低于60℃的条件下减压浓缩、干燥后制得高含量银杏叶黄酮内酯浸膏，用此方法获得的银杏叶黄酮内酯浸膏，其中含总黄酮≥44％、黄酮甙≥24％、内酯≥6％、银杏酸≤10ppm。该银杏叶浸膏经药理、毒理研究证实其对心、脑血管有明显的保护机体、改善功能作用。 目前银杏酮酯对心血管作用的研究主要包括 降血脂、血黏和抗血小板激活因子GBE50对家兔可改善血液流变学参数，抑制血小板聚集，明显降低血黏度，并延长凝血时间，提示有预防血栓形成和促进血栓溶解作用。Koltringer P等考察银杏酮酯对家兔血液粘弹性的影响发现银杏酮酯30μg/ml、60μg/ml能降低血液粘度、弹性并且减慢其增加速率、延长粘、弹模量的复钙时间。Kaibara M等考察银杏酮酯对家兔血液凝固过程的影响发现银杏银杏酮酯30μg/ml、60μg/ml有延长血液凝固时间，减慢血液凝固速率，延缓整个血液凝固过程。沈连忠等研究发现MACO手术可引起实验大鼠低、中、高切血液粘度显著升高，而银杏酮酯则可计量依赖性地降低上述各粘度。 抗缺血和缺血再灌注损伤张锋等发现GBE50可促进兔心肌细胞抗凋亡基因bcl-2，bcl-xL的表达。小鼠急性心肌缺血模型，预先给予银杏叶提取物有效抑制缺血所致线粒体膜磷脂含量减少、丙二醛增高，提高线粒体Ca2+-ATP酶及胞浆超氧化物歧化酶活性，其部分作用呈剂量依赖性。闵旸等结扎狗冠状动脉左前降支的分支，观察银杏酮酯对冠状动脉结扎心梗的治疗作用发现银杏酮酯可剂量依赖性缩小心肌缺血范围和心肌梗死范围，并能显著性地降低冠状动脉结扎犬心电图ST段升高总和和ST段升高大于2mV的心电导联数(N-ST)。王淑仙等以动脉夹夹闭大鼠双侧颈总动脉造成脑缺血，观察银杏酮酯对大鼠急性脑缺血的影响发现对照组缺血再灌后脑电图(EEG)恢复较银杏酮酯、川芎嗪慢，60分钟仅恢复到正常水平的67％，而银杏酮酯缺血再灌10分钟后即恢复到正常的90％左右。 此外，张锋等发现银杏酮酯可促进兔心肌细胞抗凋亡基因bcl-2，bcl-xL的表达。 而临床研究显示银杏酮酯对心绞痛、心绞痛引起的心悸、脑动脉硬化引起的眩晕、高脂血症、糖尿病周围神经病变等疾病有确切疗效。 显然，银杏酮酯有广泛的防治心血管疾病的作用以及临床运用前景，但目前对银杏叶提取物(EGB)包括银杏酮酯(GBE50)抗心律失常作用及其机制的研究未有报导。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提出银杏酮酯在制备抗心律失常的药物中的应用。 本专利技术银杏酮酯的制备方法没有特别之处，按照中国专利CN1145230A公开的方法制得银杏叶黄酮内酯浸膏后，再添加药用辅料，按照常规方法制得任何一种药剂学上所说的剂型即可。 本专利技术从整体、组织、细胞、离子水平采用多种心律失常模型，通过心电记录、心肌特性的测定以及单个细胞常规微电极记录等方法显示 (1)应用乌头碱(Aconitine，Aco)、哇巴因(Ouabain，Oua)建立稳定的、重复性好的大鼠心律失常模型，银杏酮酯(GBE50)增加了Aco、Oua造成的大鼠室性早搏(Ventricular premature beat，VP)、室性心动过速(Ventricular tachycardia，VT)、室性纤颤(Ventricular fibrillation，VF)、心脏停搏(Cardiac arrest，CA)的诱发剂量且作用呈一定剂量依赖性。表明了银杏酮酯对Aco、Oua造成的心律失常有很好的抑制作用。 (2)银杏酮酯降低右心房的自律性，降低心房的收缩力，延长左心房FRP，降低左心房的静息后增强效应，且作用呈一定剂量依赖性。表明了银杏酮酯抑制心律失常的作用与改善心肌特性有关。 (3)应用哇巴因和高钙建立稳定的、重复性好的DAD和TA模型，银杏酮酯延长了DAD的潜伏期，缩短了DAD的时程，减少了DAD的幅值，抑制了TA的发生，表明了银杏酮酯抗心律失常的作用与抑制异常的电生理过程有关。 实验研究证实银杏酮酯增加了Aco、Oua造成的大鼠VP、VT、VF、CA的诱发剂量且作用呈一定剂量依赖性。表明了银杏酮酯对心律失常有很好的抑制作用。 本专利技术的动物实验表明银杏酮酯具有良好的抗心律失常作用，银杏酮酯有望成为疗效较好、毒副作用小的抗心律失常新药。 具体实施例方式 下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。这些实施例应理解为仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的保护范围。在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本专利技术权利要求书所限定的范围。 1.实验材料与方法 1.1大鼠心律失常模型心电的记录 1.1.1动物 雄性SD大鼠109只，体重270±30g。上海中医药大学实验动物中心提供。 1.1.2溶液与试剂 (1)含2％丙二醇(PF)生理盐水溶液。 (2)银杏酮酯母液每5mg银杏酮酯溶解于1ml 2％丙二醇(PF)溶液中备用，GBE50由杏林药业提供(批号050901)。 (3)乌头碱乌头碱(Fluka公司，批号402350/1)，用生理盐水溶解，配制成50mg/L的母液备用，实验中体积稀释至三倍使用。 (4)哇巴因哇巴因(Sigma公司，批号057K1625)，用生理盐水溶解，配制成1g/L的溶液。 (5)奎尼丁奎尼丁(Sigma公司，批号108F0776)，用生理盐水溶解，配制成1.5625g/L的溶液。 (6)盐酸地尔硫卓10mg盐酸地尔硫卓(日本田边制药，批号0602002)，用生理盐水溶解，配制成234.375mg/L的溶液。 1.1.3实验仪器 RM6240C生物信号采集系统(成都仪器厂)；ZCZ-50自动抽注机(浙江医科大学医学仪器实验厂)。 1.1.4大鼠心电的记录 麻醉动物用20％乌拉坦按5ml/Kg腹腔注射，仰卧固定，颈静脉插管备用。大鼠接上肢体导联电极，通过RM6240C生物信号采集系统密切观察并记录II导联心电图。 1.1.5实验方案 (1)银杏本文档来自技高网...
【技术保护点】
银杏酮酯在制备抗心律失常的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张志雄，王星禹，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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