多司马酯分散片及其制备办法制造技术

本发明专利技术公开了一种多司马酯分散片及其制备方法。先称取多司马酯，淀粉，微晶纤维素，部分交联聚乙烯吡咯烷酮，部分交联羧甲基纤维素钠，部分低取代－羟丙纤维素，混合均匀。滴加５％聚乙烯吡咯烷酮Ｋ３０乙醇液制软材，过１８～２４目筛制粒。湿颗粒于５０～８０℃条件下进行干燥，用１８～２４目筛整粒，加入剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，剩余交联羧甲基纤维素钠，剩余低取代－羟丙纤维素，硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得所需的多司马酯分散片。本发明专利技术的多司马酯分散片具有遇水迅速崩解、均匀分散，溶出度高，服用和携带方便的特点。多司马酯分散片临床上可用于消化道溃疡。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含多司马酯的药物组合物，更具体地说，本专利技术涉及一种多司马酯分散片。本专利技术还涉及所述的多司马酯分散片的制备方法。●
技术介绍
多司马酯(英文名称dosmalfate)是一种新型的胃粘膜保护剂，用于治疗消化性溃疡。该产品国外开发的剂型为普通片剂。国内于2003年2月13日批准首家进入临床研究，剂型为普通片。由于多司马酯在水中的溶解性差，普通片剂存在着崩解性能较差，起效较慢的不足，限制和减弱了多司马酯对胃肠道的保护作用。多司马酯用药剂量较大，开发多司马酯分散片也有助于老、幼和吞服困难的患者服用。●
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，克服多司马酯普通片的局限性，提供制备多司马酯分散片的方法和应用。该剂型可以显著提高药物的崩解速度和溶出性能。本专利技术的目的通过下述技术方案予以实现。除非另有说明，本专利技术所采用的百分数均为重量百分数。本专利技术的多司马酯分散片，每片含多司马酯100～1000mg和药用辅料，所述的药用辅料包括填充剂0～200mg、粘合剂0～200mg、崩解剂或溶胀性辅料2～300mg、润滑剂0.1～20mg、助流剂0.1～15mg、抗粘着剂0～15mg、芳香剂和甜味剂0～15mg。所述的填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的一种或它们的混合物所述的润湿剂选自水或乙醇或他们的混合物；所述的粘合剂选自淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、糖浆、微晶纤维素、纤维素衍生物(包括羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素)、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆的一种或它们的混合物；所述的崩解剂或溶胀性辅料选自羟丙基淀粉、改良淀粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、纤维素衍生物(包括羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、羧甲基纤维素钙)、交联聚乙烯吡咯烷酮、、吐温-80、十二烷基硫酸钠、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶中的一种或它们的混合物；所述的润滑剂、助流剂、抗粘着剂选自改良淀粉、微晶纤维素、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠或微粉硅胶中的一种或它们的混合物；所述的芳香剂和甜味剂选自甜菊糖、香精或阿斯巴坦中的一种或它们的混合物。本专利技术的多司马酯分散片的优先组成是每片包含多司马酯100～1000mg，淀粉0～200mg，微晶纤维素0～200mg，交联聚乙烯吡咯烷酮2～200mg，交联羧甲基纤维素钠0～200mg，低取代-羟丙纤维素0～200mg，微粉硅胶0～15mg，硬脂酸镁0.1～20mg，十二烷基硫酸钠0～15mg，甜菊糖0～15mg。本专利技术的制备方法包括以下顺序的步骤1.称取多司马酯、淀粉，微晶纤维素、部分交联聚乙烯吡咯烷酮，部分交联羧甲基纤维素钠、部分低取代-羟丙纤维素，混合均匀；2.滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材，过18～24目筛制粒；3.湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥；4.用18～24目筛整粒，加入剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，剩余交联羧甲基纤维素钠、剩余低取代-羟丙纤维素，硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得所需的多司马酯分散片。本专利技术的多司马酯分散片和普通的多司马酯片剂相比，具有以下有益效果。1.具有极强的崩解和溶出性能。本专利技术的多司马酯分散片口服后能迅速崩解，并均匀分散成细小颗粒，具有普通片无法比拟的崩解和溶出性能力，更好的发挥本药物的胃粘膜保护作用。以下通过崩解时限和溶出度测定来反映相关的药物性质。(1)多司马酯分散片于多司马酯片的崩解情况比较分散均匀性的测定取2片多司马酯分散片(药物按照实施例7的方法制备)或普通多司马酯片(批号030901)，分别置于100ml水中振摇，在20℃±1℃的温度下，3分钟应全部崩解并通过2号筛，试验结果见表1。表1、崩解时限测定结果 (2)多司马酯分散片与普通片溶出情况比较多司马酯在水中崩解后不能溶解，由于本品在胃中发挥药效，采用人工胃液0.1mol/L盐酸进行溶出度的测定。按照药典二部附录中浆法(二法)，浆速采用100转/分，37℃，1000ml溶出液。取多司马酯分散片(药物按照实施例7的方法制备)和普通多司马酯片(批号030901)，在上述条件下，分别于2、4、6、8、10、15、20、30、45、60分钟定时定点取样5毫升(同时补充同样的介质)、45μm微孔滤膜过滤，测定溶出量，计算相对累积溶出百分率。试验结果见表2。表2、溶出度测定结果 试验结果表明，分散片的溶出率明显优于普通片。2.本专利技术的多司马酯分散片是在水中能迅速崩解均匀的片剂，由药物与特定的崩解剂及其它辅料混合制粒压片而成，长期储存质量稳定。分散片口服后能迅速崩解并均匀分散成细小颗粒，具有普通片无法比拟的崩解和溶出性能力。3.本专利技术的分散片是在原普通片剂的基础上进行的剂型改进，多司马酯分散片用于治疗消化性溃疡。 附图说明(见说明书附图) 图为本专利技术的多司马酯分散片与普通片的体外溶出曲线。图中—————— 多司马酯普通片的溶出曲线------------- 多司马酯分散片的溶出曲线图中结果表明，4分钟多司马酯分散片药物累积溶出百分率已达到80％，而普通片45分钟才达到80％，由此可见分散片的溶出率明显高于普通片。●具体实施方式通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本专利技术，但他们不是对本专利技术的限定。实施例1称取多司马酯100g、预胶化淀粉20g，微晶纤维素40g，交联聚乙烯吡咯烷酮20g，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿粒于50～80℃条件下进行干燥，用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁3g和微粉硅胶1g混匀，压片，制成1000片产品。实施例2称取多司马酯100g、微晶纤维素20g，交联聚乙烯吡咯烷酮10g，低取代-羟丙纤维素10g，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿粒于50～80℃条件下进行干燥，用18～30目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮10g，低取代-羟丙纤维素10g，硬脂酸镁5g混匀，压片，制成1000片产品。实施例3称取多司马酯100g、乳糖20g，瓜耳胶10g，交联聚乙烯吡咯烷酮20g，十二烷基硫酸钠1g，甜菊糖2g，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿粒于50～80℃条件下进行干燥，用18～30目筛整粒，加入滑石粉2g和微粉硅胶1g混匀，压片，制成1000片产品。实施例4称取多司马酯250g、预胶化淀粉5g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维素钠20g，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿粒于50～80℃条件下进行干燥，用18～30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠20g，硬脂酸镁5g混匀，压片，制成1000片产品。实施例5称取多司马酯250g、微晶纤维素20g，交联聚乙烯吡咯烷酮25g，低取代-羟丙纤维素20g，香精(橘子)5g，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿粒于50～80℃条件下进行干燥，用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁3g和微粉硅胶1.5g，混匀，压片，制成1000片产品。实施例6称取多司马酯250g、乳糖20g，本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有多司马酯（英文名称：ｄｏｓｍａｌｆａｔｅ）的分散片。

【技术特征摘要】
1.含有多司马酯(英文名称dosmalfate)的分散片。2.根据权利要求1所述的多司马酯分散片，其特征是所用的多司马酯可以是任意一种可以药用的盐。3.根据权利要求1的分散片，每片含多司马酯100～1000mg和药用辅料，所述的药用辅料包括填充剂0～200mg、粘合剂0～200mg、崩解剂或溶胀性辅料2～300mg、润滑剂0.1～20mg、助流剂0.1～15mg、抗粘着剂0～15mg、芳香剂和甜味剂0～15mg。4.根据权利要求3的多司马酯分散片，其中所述的所述的填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的一种或它们的混合物所述的润湿剂选自水或乙醇或它们的混合物；所述的粘合剂选自淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、糖浆、微晶纤维素、纤维素衍生物(包括羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素)、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆的一种或它们的混合物；所述的崩解剂或溶胀性辅料选自羟丙基淀粉、改良淀粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、纤维素衍生物(包括羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、羧甲基纤维素钙)、交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、十二烷基硫酸钠、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶中的一种或它们的混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙明杰，王霆，吕伏生，
申请(专利权)人：孙明杰，广州威尔曼新药开发中心有限公司，王霆，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]