银杏酮酯滴丸制造技术

一种银杏酮酯滴丸，其特征在于它是按下述方法制成的：　　　　银杏酮酯１－６份　　ＰＥＧ－６０００　　１－２５份　　　　将银杏酮酯过筛，按上述比例称取银杏酮酯细粉和ＰＥＧ－６０００，取ＰＥＧ－６０００置于５０－１５０℃水浴中加热熔化，熔化后，在９０℃以下加入银杏酮酯细粉，边加边搅拌，搅拌时间为５分钟－５小时，使其充分混匀，再在７０－９０℃保温条件下滴入冷凝液中，滴制成丸。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种银杏酮酯滴丸制剂。银杏叶为银杏科植物银杏(Ginkgo biloba L)的叶，自1970年代以来，国内外学者对银杏叶的化学、药理制剂等进行了全方位的研究。日本、美国以及西欧等国已投入大量的人力、物力，对开发的产品，取得专利技术。我国是银杏的故乡，银杏的分布极广，北至辽宁，南到广西均有栽植。特别是华中、华北为集中产区，现在裁培面积约50万亩，年产银杏干叶1.5万余吨，这一宝贵的资源需要我们进一步攻关开发利用。据有关资料综合分析，全球银杏叶提取物制品的总销售额约50亿美元，其中美国市场约20亿美元，欧洲市场的20亿美元，其它国家约10亿美元，其中韩国1.3亿美元，我国估计为8500万美元(约合人民币7亿元)。目前，国内外的银杏制剂大都局限于片剂、胶囊、丸剂等剂型，银杏酮酯滴丸剂尚属空白。本专利技术的目的在于提供一种新的银杏酮酯滴丸制剂，该剂型具有速效、使用方便、有效成分含量高、服用量少等优点。银杏酮酯滴丸是专利技术人将祖国传统医学和高科技手段结合开发研制的新一代心脑血管保护剂，其中主成份银杏酮酯含总黄酮≥44％、银杏总内酯≥6％，有扩展脑血管，促进脑血液循环，增强脑血流量，提高大脑新陈代谢活力，增强记忆力等作用。无论是产品质量、还是疗效，都较现有的剂型更为提高，这可从下述实验中得到论证。动物药效学试验表明，银杏酮酯滴丸对大鼠因注射垂体后叶而引起的心肌缺血有明显改善作用；对大鼠冠脉结扎而造成的急性心肌梗塞和代偿性心率加快可减慢心率；对大鼠外周血管微循环有明显的改善作用，并有抗血栓形成，改善血液流变学及提高耐缺氧能力等作用。其作用机理可能是1.银杏黄酮类成份具有维生素P样作用，能改善毛细血管的通透性和血管脆性，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。2.血小板活化因子(PAF)是迄今所知最强的血小板活化剂，它能导致血小板聚集和血栓形成，收缩冠状动脉，减少冠脉流量，在心肌缺血病理和生理过程中也起着重要作用，而银杏内酯被认为是目前最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，具有选择性拮抗PAF的作用。因此，银杏内酯作为强PAF拮抗剂，具有拮抗血小板活化因子所引起的血小板聚集和血栓形成的作用，具有血管调节剂，抗栓剂，代增强剂等功能。毒理学研究表明，银杏酮酯滴丸急性毒性小鼠LD50＞7.2g/kg(以银杏酮酯计算)；长期毒性试验，大鼠口服给药连续3个月，1080mg/kg、360mg/kg、108mg/kg(均以银杏酮酯计算)对动物体重、食欲、活动状况、血常规、血液生化无明显影响；病理检查，肉眼及显微镜下未见心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢等主要脏器有损害性变化，胃及十二指肠解剖观察也未见有损害。本专利技术目的是这样实现的本专利技术的银杏酮酯滴丸的组方配比为银杏酮酯1-6份 PEG-6000 1-25份其制备方法为将银杏酮酯制成细粉过筛，按上述比例称取银杏酮酯细粉和PEG-6000，取PEG-6000置于50-150℃水浴中加热熔化，熔化后，在90℃以下加入银杏酮酯细粉，边加边搅拌，搅拌时间为5分钟-5小时，使其充分混匀，再在70-90℃保温条件下滴入冷凝液中，滴制成丸。在本专利技术中，银杏酮酯可按已知的常规方法提取得到，符合中华人民共和国国家药品监督管理局标准(试行)(WS-227(Z-028)-2000)银杏酮酯项下的各有关规定。本品含总黄酮以芦丁(C27H80O6)计，不得低于44％，含银杏内酯A、B、C和白果内酯BB即本品中银杏总内酯量不得少于6.0％。即，优选银杏酮酯中含总黄酮≥44％、总内酯＞6％。其中，银杏酮酯与PEG-6000的配比优选1∶4、1∶8，更优选1∶15、1∶20。制备滴丸时的水浴温度优选90-110℃；搅拌时间优选30分钟-2小时、更优选1小时。本专利技术中的冷凝液为制备滴丸常用的冷凝液，优选液体石蜡，更优选10-25℃液体石蜡。经过中试研究表明该工艺制成的银杏酮酯滴丸，硬度适中，耐热性和流动相均较好，丸重的变异系数为3.82％～4.58％，熔散时限在7.6～10.5min范围内，外观质量较好，经含量测定活性成分银杏酮酯分布均匀，药物释放迅速，起效块。银杏酮酯滴丸与银杏酮酯的其它剂型相比，具有有效成分含量高，服用量小，药物计量准确，药物释放快之特点。且具有生产、运输、使用、携带、保管方便之优势，是银杏酮非常理想的剂型。下面结合实施例对本专利技术进行进一步说明实施例1取银杏酮酯50g，PEG-6000 200g，将银杏酮酯制成细粉过筛，取PEG-6000置90℃水浴中加热熔化，在80℃加入银杏酮酯细粉，边加边搅拌，搅拌30分钟，使其充分均匀，85℃保温滴入12℃液体石蜡中，滴制成丸，即得。实施例2取银杏酮酯100g，PEG-6000 1500g，将银杏酮酯制成细粉过筛，取PEG-6000置110℃水浴中加热熔化，在60℃加入银杏酮酯细粉，边加边搅拌，搅拌1小时，使其充分均匀，75℃保温滴入20℃液体石蜡中，滴制成丸，即得。实施例3取银杏酮酯200g，PEG-6000 1600g，将银杏酮酯制成细粉过筛，取PEG-6000置120℃水浴中加热熔化，在50℃加入银杏酮酯细粉，边加边搅拌，搅拌2小时，使其充分均匀，80℃保温滴入植物油冷凝液中，滴制成丸，即得。本专利技术的研制目的银杏酮酯(本方选自中华人民共和国国家药品监督管理局标准(试行)杏灵颗粒)功能为活血化瘀，用于血瘀型胸痹(冠心病心绞痛)及血瘀型轻度脑动脉硬化引起的眩晕。为了使其达到治疗速效的目的，我们采用固体分散技术，研制出了银杏酮酯滴丸。实验结果如下一、银杏酮酯滴丸与银杏叶片崩解时限的比较银杏叶制剂临床上常用的是片剂，为此比较了两种剂型的崩解时限。采用《中国药典》一部。附录X IIA。崩解时限检查法检查，银杏叶片的崩解时限为24.3±6.2min，银杏酮酯滴丸的崩解时限为8.5±2.3min，可见银杏酮酯滴丸的崩解时限较片剂好。二、服用方法与服用量比较银杏酮酯滴丸既可口服又可舌下含服，而银杏片剂和杏灵颗粒，只可口服，并且需要水；这对于发病急的血瘀型胸痹(冠心病心绞痛)，有时会耽误病情。所以滴丸剂较其他剂型有明显优势。银杏酮酯滴丸更加精制，有效成分含量高，滴丸一次仅服0.2g，而颗粒剂一次服用1.0g，片剂一次服用0.5g。滴丸中银杏酮酯含量为20％，而颗粒剂中银杏酮酯的含量为4％，片剂中银杏酮酯含量为8％。三、利于环保滴丸生产制备工艺简单，生产周期短，无三废污染，而银杏片剂在生产过程中能够产生部分废渣、废液。因此，银杏酮酯滴丸与银杏叶的其他剂型比较，具有崩解时间短，吸收快，有效成分含量高，服用量小，药物剂量准确，服用方便，起效快之特点。且生产、运输、携带、服用方便之优势，是非常理想的剂型。以下是本申请银杏酮酯滴丸的有关实验研究。I.银杏酮酯滴丸与银杏叶片治疗冠心病心较痛疗效比较银杏酮酯滴丸、银杏叶片分别治疗冠心病141例，52例，对心绞痛总有效率分别为96.7％、85.4％，对缺血性心电图改变总有效率为86％和73.1％，滴丸和片剂均能明显降低总胆固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白胆固醇。对银杏酮酯滴丸治疗冠心病心胶痛的疗效进行临床研究，同时观察对高血脂症影响，并应用江苏扬子江药业生产的银杏叶片作随机对照。结果报告如下1.临床资料1.1冠心病心本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许启太，周修春，李钦，杜钢军，
申请(专利权)人：许启太，周修春，
类型：发明
国别省市：