银杏酮酯-环糊精衍生物包合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种银杏酮酯－环糊精衍生物包合物及其制备方法，按重量百分比计算，它是由总黄酮醇苷１０～２４％、萜类内酯２～６％、环糊精衍生物及辅料７０～８８％制备而成；其制备方法如下：取环糊精衍生物溶于水中，加入银杏酮酯搅拌６～８ｈ，在５５～６５℃下减压真空干燥，固体研磨得银杏酮酯－环糊精衍生物包合物。本发明专利技术采用包合技术，大大加强了银杏叶有效成份在水中的溶解度与溶出度，增加了人体胃肠的吸收，同时银杏酮酯中主要成份和黄酮醇苷与萜类内酯，经包合技术处理后其稳定性得到大大提高。本发明专利技术用包合技术处理后的银杏酮酯，其生物利用度比普通制剂高过１～２倍，可制备改善心脑血管系统疾病，预防与治疗冠心病等药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药
，具体涉及一种银杏酮酯-环糊精衍生物包合物 及其制备方法。
技术介绍
银杏系银杏科、银杏属植物，作为中药材在我国已有数百年历史，它具有 敛废气、平喘咳、止带浊功能，于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛等疾病，银杏提 取物化学成份及药理作用在上世纪70年代被揭示银杏提取物中主要含银杏 黄酮苷、萜类内酯等活性成份，其中银杏黄酮苷能清除氧自由基，保护脂蛋白 过氧化，降低微血管通透性，舒张小动脉，改善微循环，银杏萜类内酯A、 B、 C、 D、 J特别是B (代号BN52021)是血小板活化因子(PAF)的强拮抗剂， 对心脑血管疾病具有显著疗效。此外，还具有提高记忆力与免疫力的作用现 临床广泛用于治疗心脑血管疾病(如冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑血栓等)。银杏酮酯是从银杏叶中提取精制而成，经国家食品药品监督管理局批准生 产的二类中药新药，它主要含有总黄酮(>44%)、黄酮醇苷(>24.0%)、砲类 内酯(>6%)等化学成份。由于黄酮、萜内酯水溶性差，体内吸收差，普通口服制剂生物利用度低， 现有的普通口服制剂都没有能够解决黄酮、萜内酯等吸收差的问题。
技术实现思路
本专利技术针对现有的银杏酮酯的普通口服制剂存在生物利用度低、黄酮和砲 内酯吸收差等问题，提供一种银杏酮酯-环糊精衍生物包合物及其制备方法。本专利技术可以通过以下技术方案予以实现一种银杏酮酯-环糊精衍生物包合物，按重量百分比计算，它是由总黄酮醇苷10~24%、萜类内酯2~6%、环糊精衍生物及辅料70 88%制备而成。 所述包合物含有总黄酮质量大于13%，其包合率大于85%。 所述萜类内酯是银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯中的一种或多种。所述环糊精衍生物是a-环糊精衍生物、P-环糊精衍生物、，环糊精衍生物、 环湖精甲基衍生物中的一种或多种。所述卩-环糊精衍生物是2-或3-羟丙基-P环糊精和/或葡萄糖基P-环糊精。所述辅料是制药生产中常用的稀释剂、湿润剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、 芳香剂、矫味剂、抑菌防腐剂的一种或多种。一种银杏酮酯-环糊精衍生物包合物的制备方法取环糊精衍生物溶于水 中，加入银杏酮酯搅拌6 8h，在60'C下减压真空干燥，固体研磨得银杏酮酯 -环糊精衍生物包合物。在上述方法中，所述银杏酮酯与环糊精衍生物的重量比为1~3:1。与现有技术相比较，本专利技术具有以下优点一、 本专利技术采用包合技术，大大加强了银杏叶有效成份在水中的溶解度与 溶出度，增加了人体胃肠的吸收。二、 本专利技术的银杏酮酯的片剂经包合技术处理后再加些调味剂，使病人更 乐于接受。三、 本专利技术的银杏酮酯中主要成份和黄酮醇苷与萜类内酯经包合技术处理 后其稳定性得到大大提高。四、 本专利技术用包合技术处理后的银杏酮酯的生物利用度比普通制剂高过1~2倍。五、 本专利技术的银杏酮酯-环糊精衍生物包合物可用于制备改善心脑血管系 统疾病，预防与治疗冠心病、高血脂、心绞痛、脑动脉硬化、脑供血不足引起 的胸痹、心痛、头晕、头痛、眩晕、焦虑、耳鸣和记忆力减退等药物。 具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作详细描述。 实施例1银杏酮酯-e环糊精衍生物包含物胶囊制剂的制备如下取10g HP-eCD (羟丙基-P-环糊精)溶于水中，超声30min，将15g的银杏酮酯加入，放在 磁力加热搅拌器上，5(TC下搅拌6h， 60'C减压真空干燥，固体研磨，至颗粒 度500um 2000um，测试总黄酮的含量，装入硬胶囊(每粒胶囊中总黄酮醇苷 的量不少于19.2mg，萜类内酯不少于4.8mg)。经临床验证，本专利技术的制剂的 吸收率和生物利用度是普通制剂的2倍。 实施例2 ,银杏酮酯-e环糊精衍生物包含物片剂的制备如下取10g HP-^CD (羟 丙基-P-环糊精)溶于水中，超声30min将15g的银杏酮酯加入，放在磁力加 热搅拌器上，50C下搅拌8h， 55C减压真空干燥，固体研磨机研磨，至颗粒 度200um 1000um，测试总黄酮含量，将上述粉末用4~6%的聚维酮(PVP) 乙醇液为粘合剂制成软材，过24目筛制粒。5(TC干燥4h，过20目筛整粒， 加适量硬脂酸镁，混匀，压片(每粒片剂中总黄酮醇苷的量不少于19.2mg， 萜类内酯不少于4.8mg)。经临床验证，本专利技术的制剂的吸收率和生物利用度是普通制剂的2倍。 实施例3银杏酮酯-e环糊精衍生物包含物颗粒剂的制备如下取10gHP-PCD(羟 丙基-P-环糊精)溶于水中，超声30min将15g的银杏酮酯加入，放在磁力加 热搅拌器上，50'C下搅拌7h， 65-C减压真空干燥，固体研磨机研磨，至颗粒 度200um 1000um，继续粉碎至150~250um，过四号筛进行分级，然后可用羟 丙基甲纤维素、聚乙二醇、聚维酮、或其混合物进行包衣，并加入一些芳香剂， 分剂量，包装。经临床验证，本专利技术的制剂的吸收率和生物利用度是普通制剂 的2倍。 实施例4银杏酮酯-P环糊精衍生物包含物水剂的制备如下取10gHP-PCD (羟 丙基-P-环糊精)溶于水中，超声30min，将15g的银杏酮酯加入，放在磁力 加热搅拌器上，50'C下搅拌6h， 6(TC减压真空干燥，固体研磨，至颗粒度 200~2000um，取100g溶于10L水，并加入一定量的葡萄糖为矫味剂，即可。 经临床验证，本专利技术的制剂的吸收率和生物利用度是普通制剂的2倍。 实施例5银杏酮酯-葡聚糖基e-环糊精包含物胶囊制剂的制备如下取15g葡聚糖 基e-环糊精溶于水中，超声10min，将15g的银杏酮酯加入，放在磁力加热 搅拌器上，50。C下搅拌6h， 55。C减压真空干燥，固体研磨，至颗粒度 500um 2000um，测试总黄酮的含量，装入硬胶囊(每粒胶囊中总黄酮醇苷的 量不少于19,2mg，萜类内酯不少于4.8mg)。经临床验证，本专利技术的制剂的吸 收率和生物利用度是普通制剂的2倍。实施例6银杏酮酯-二甲基-P -环糊精包含物胶囊制剂的制备如下取12g 二甲基0-环糊精溶于10%乙醇水溶液中，将15g的银杏酮酯加入，放在磁力搅拌器上， 室温下搅拌6h， 65'C减压真空干燥，固体研磨，至颗粒度500um 2000um，测 试总黄酮的含量，装入硬胶囊(每粒胶囊中总黄酮醇苷的量不少于19.2mg， 萜类内酯不少于4.8mg)。经临床验证，本专利技术的制剂的吸收率和生物利用度 是普通制剂的2倍。 实施例7银杏酮酯-羥丙基-Y-环糊精包含物胶囊制剂的制备如下取158羥丙基-Y-环糊精溶于水溶液中，将15g的银杏酮酯加入，放在磁力搅拌器上，室温 下搅拌7h， 55。C减压真空干燥，固体研磨，至颗粒度500um 2000um，测试总 黄酮的含量，装入硬胶囊(每粒胶囊中总黄酮醇苷的量不少于'19.2mg，結类 内酯不少于4.8mg)。经临床验证，本专利技术的制剂的吸收率和生物利用度是普 通制剂的2倍。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏酮酯－环糊精衍生物包合物，其特征在于：按重量百分比计算，它是由总黄酮醇苷１０～２４％、萜类内酯２～６％、环糊精衍生物及辅料７０～８８％制备而成。

【技术特征摘要】
1、一种银杏酮酯-环糊精衍生物包合物，其特征在于按重量百分比计算，它是由总黄酮醇苷10～24％、萜类内酯2～6％、环糊精衍生物及辅料70～88％制备而成。2、 根据权利要求1所述的银杏酮酯-环糊精衍生物包合物，其特征在于 所述包合物含有总黄酮质量大于13%，其包合率大于85%。3、 根据权利要求2所述的银杏酮酯-环糊精衍生物包合物，其特征在于 所述萜类内酯是银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯中的一种或 多种。4、 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述环糊精衍生物是 a-环糊精衍生物、P-环糊精衍生物、，环糊精衍生物、环湖精甲基衍生物中的 一种或多种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建海，
申请(专利权)人：陈建海，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]