一种血必清滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种血必清滴丸及其制备方法，本发明专利技术提供了一种崩解快、生物利用度高的血必清滴丸，该滴丸采用混合基质，其中优选为聚乙二醇和选自泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶的一种分别组成的混合基质，其混合基质重量量比为1-5∶1，药物活性成分与基质的比例优选为1∶3-5。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及。
技术介绍
血必清注射液是由红花、赤芍、川芎、丹参、当归制备成，具有活血化瘀、疏通经络、 溃散毒邪的作用，可以拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质(TNFa)失控释放。主治因呼吸系统疾病如急性化脓性扁桃体炎，化脓性支气管炎、细支气管炎及Klebsiella杆菌、假单胞菌、绿脓杆菌等肺炎；泌尿系统疾病如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；腹腔内感染化脓性胆囊炎、胆管炎、化脓性腹膜炎等感染引起的全身炎性反应综合征，中医辨证为瘀毒互结证，临床表现为发热、发热，恶寒，气促，口渴，烦躁，舌红绛，脉数等。因感染、创伤、烧伤等引起的多器官功能障碍综合征(瘀毒互结、邪毒内陷证)的器官功能受损期及衰竭早期，临床以高热，喘促，烦躁不安，或神昏，或心悸，或呕血，或便血，或腹胀，或尿少或无尿，或黄疸， 舌绛无苔或舌紫暗有瘀癍，脉数或结代为主要特征。研究显示本品具有体外拮抗内毒素的作用；本品对注射内毒素小鼠具有保护作用，可降低注射内毒素小鼠的死亡率；本品有抑制大鼠内毒素性休克的趋势，可改善对动脉血压的下降；本品对内毒素致大鼠生命器官的损伤有治疗作用，可降低器官损伤大鼠血清G0T、CPK、LDH、MDA水平，提高其肝脏SOD活性； 本品对DIC大鼠有治疗作用，能改善DIC大鼠的凝血机能异常，提高血小板数及纤维蛋白原含量，增加血小板聚集率，缩短TT及PT，降低血浆TXB2 ;本品可降低内毒素攻击小鼠引发的血清TNFa水平升高，具有TNFa拮抗作用；本品对二硝基氟苯诱发迟发型变态反应无明显影响；本品可提高致敏小鼠血清中抗羊红细胞抗体的水平，显示该药具有增强体液免疫功能的作用。本品具有激活、增强小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的作用，可提高正常小鼠廓清指数K值和吞噬指数值。由于中药注射剂直接注射入人体或静脉，因此其安全性日益受到关注，而临床上也有血必清注射液引起一些毒副作用或过敏反应的报道，而将注射液制备成一些常规的口服制剂如口服液、片剂、胶囊等又存在生物利用度低，难以达到注射剂的治疗效果的缺陷。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的上述问题，成功地研制出一种溶散快的血必清滴丸。 而滴丸制剂由于采用固体分散技术制备，因此具有吸收迅速、生物利用度高的特点。本专利技术的血必清滴丸以注射液的制备工艺为基础，在注射液的提取工艺的基础上，通过其基质的选择，成功制备得到一种效果良好的血必清滴丸。本申请滴丸的基质为聚乙二醇和选自泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶的一种组成的混合基质。其中混合基质的组成重量比为1-5 I。其中药物活性成分与混合基质的重量比例为I : 3-5。其中聚乙二醇为聚乙二醇4000。申请人在研究中意外发现当使用本专利技术的混合基质时，滴丸不仅质量合格，而且溶散时间短，有利于提高制剂使用时生物利用度。其中中药活性成分的提取方法为其中各组分所占的重量份数如下红花100重量份、赤芍100重量份、川芎100重量份、丹参100重量份、当归100重量份。其制备过程是红花提取工艺取红花置容器内，用30%乙醇润湿6小时，装入渗漉筒中，按中国药典渗漉法浸泡，渗漉，收集渗漉液为药料量4-5倍体积时，停止接收；在渗漉液中加95% 乙醇使含醇量为70%，冷藏静置48小时后，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，浓缩至药料量的等体积，再加95%乙醇使含醇量为80%，冷藏静置48小时后，滤取澄明药液，减压回收乙醇至尽，继续浓缩成稠膏，真空干燥得红花干膏；赤芍提取工艺取赤芍，加10倍量水浸泡I小时，煎煮2小时；滤取煎煮液，药渣加 8倍量水，煎煮I小时，过滤，合并两次煎煮液，减压浓缩至与药料量等体积，防冷，加10%蛋清，搅拌放置半小时；在放置液中加95%乙醇使含醇量为70%，冷藏静置24小时后，过滤， 滤液减压回收乙醇至尽，残液用两倍药料量的水饱和正丁醇分四次萃取，合并萃取液，减压回收溶剂至尽，残液用适量水转溶后，冷藏48小时，过滤，滤液浓缩稠膏，真空干燥得赤芍干膏；川芎、丹参、当归提取工艺取川弯、丹参、当归，加10倍量水浸泡I小时，煎煮2小时；滤取煎煮液，药渣加8倍量水，煎煮I小时，过滤，合并两次煎煮液，减压浓缩至与药料量等体积，防冷，加10%蛋清，搅拌放置半小时；在放置液中加95%乙醇使含醇量为70%，冷藏静置24小时后，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，残液用两倍药料量的水饱和正丁醇分四次萃取，合并萃取液，减压回收溶剂至尽，残液用适量水转溶后，冷藏48小时，过滤，滤液浓缩稠膏，真空干燥得川芎、丹参、当归干膏；合并上述干膏，即得药物活性成分。本领域技术人员也可以在不改变主要成分的性质的前提下调整上述具体的提取工艺。滴丸的制备方法为按照配方所给出的比例，准确称取活性成分和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，得到含有活性成分和基质的混合液；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50-90°C，冷凝剂的温度冷却并保持在40 ± 5 °C ;待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上所要求的温度状态时， 将含有活性成分和基质的混合液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；冷凝剂选自液体石蜡、甲基硅油、植物油的任意一种由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。本专利技术的滴丸与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服，还可以舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。申请人在研究中发现当使用单一的基质时，本申请的滴丸溶散相对较慢，而当使用本申请特定的混合基质时，其溶散时间显著加快，更加有利于提高其生物利用度。本专利技术由于采用了注射剂的制备工艺，因此提取得到的中药活性成分纯度高、杂质含量少，而制备成滴丸更有利于发挥其效果。具体实施例方式实施例I活性成分的提取方法其中各组分所占的重量如下红花IOOOg重量份、赤芍1000g、川芎1000g、丹参 1000g、当归 IOOOgo其制备过程是将红花提取工艺取红花置容器内，用30%乙醇润湿6小时，装入渗漉筒中，按中国药典渗漉法浸泡，渗漉，收集渗漉液为药料量4-5倍体积时，停止接收；在渗漉液中加 95%乙醇使含醇量为70%，冷藏静置48小时后，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，浓缩至药料量的等体积，再加95%乙醇使含醇量为80%，冷藏静置48小时后，滤取澄明药液，减压回收乙醇至尽，继续浓缩成稠膏，真空干燥得红花干膏；赤芍提取工艺取赤芍，加10倍量水浸泡I小时，煎煮2小时；滤取煎煮液，药渣加 8倍量水，煎煮I小时，过滤，合并两次煎煮液，减压浓缩至与药料量等体积，防冷，加10%蛋清，搅拌放置半小时；在放置液中加95%乙醇使含醇量为70%，冷藏静置24小时后，过滤， 滤液减压回收乙醇至尽，残液用两倍药料量的水饱和正丁醇分四次萃取，合并萃取液，减压回收溶剂至尽，残液用适量水转溶后，冷藏48小时，过滤，滤液浓缩稠膏，真空干燥得赤芍干膏；川芎、丹参、当归提取工艺取川弯、丹参、当归，加10倍量水浸泡I小时，煎煮2小时；滤取煎煮液，药渣加8倍量水，煎煮I小时，过滤，合并两次煎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张睿，
申请(专利权)人：张睿，
类型：发明
国别省市：