一种缓控释制剂生产智能机制造技术

一种缓控释制剂生产智能机其特征在于，由三部分组成：精密测定系统，增加释放量调节系统和减少释放量调节系统，是缓控释、激光技术、计算机为核心的自动化三大技术的集成。本发明专利技术的问世将有力地推动缓控释技术的发展和应用，本发明专利技术是缓控释技术产业化的关键支撑技术。相信本发明专利技术像压片机普及压片技术一样，必将推动缓控释技术的普及，提高我国的制药水平。

Slow release controlled preparation intelligent machine

A sustained-release preparation is characterized in that the production of intelligent machines, consists of three parts: precision measuring system, increase the release amount of control system and reduce the emissions control system, integrated automation controlled release, laser technology, computer technology as the core of the three. The invention will effectively promote the development and application of slow controlled release technology, and is a key supporting technique for the industrialization of the controlled release technology. It is believed that the invention will promote the popularization of controlled release technology and improve the pharmaceutical level of our country, as the tablet press and universal tabletting technology.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种精确制药机械，涉及计算机、激光、制药和自动化等领域，是缓控释技术产业化的关键 支撑设备和技术。缓控释技术、超临界液体萃取技术和以基因技术为核心的生物技术是制药工业的三大技术热点。国外上世纪五十年代末开始研制控释剂，七十年代被医学界认可上市的药物品种逐渐增多，专利技术 不断涌现。据报道，国外市场销售的控释剂己达200余种，不同商品牌号达400多种，有些产品还收入药 典。销售额仅1987年就为11. 3亿美元，1989年为16亿美元。16亿美元对于一个品种乃至一类剂型来 说市场销售额太小了，国外一个新药产品的市场销售额都在10亿左右，从这里也可以看出缓控释制剂的 生产问题。从国内情况来看，国家对药物新制剂的开发也越来越重视，在七五期间，第一次将药物制 剂课题列为国家科技攻关项日，并占到50%。日前国内己投产的口服控制剂己有十多个品种，茶碱控释片 和盐酸地尔5i^释片已收载于90年版中国药典，在不久的将来，会有更多的产品上市。在国际市场上除渗透泵和TTS外，像国内流行的其它制剂形式的比较少。国内的缓控释制剂的产品还 不多，专利技术者在国内一家较知名的缓控释制剂生产药厂的研发与生产岗工作了六、七年，发现缓控释制剂 的主要问题是产品的收率太低，成品率只有40609b，成本太高，无法规模化、产业化。国内外缓控释制 剂市场份较小也说明了这一点。经了解国内其它企业的情况也是如此，收率太低，不得不停产。收率低的 原因有二 一是溶出仪的温控、转速及ra值的误差精度太大；另一方面，缓控释制剂本身因材料、工艺 原因所致，释放度差异太大。缓控释制剂的关键在于高分子控释材料，而髙分子控释材料因其分子量的不 同，其刚性、巻屈度及交联度也不同，虽然国外材料的重均分子量差异较国产材料小，还量由于其差异所 致制剂的释放度仍然不能达到标准的要求。形象地说，缓控释制剂相对于普通制剂，相当于铸造件相对于 精加工件。普通制剂的工艺相当于铸造工艺，而缓控释制剂的工艺相当于精加工工艺，应属于精确制造的 范围。口服释控制剂主要有:控释小丸、渗透泵片、微孔膜片、包衣控释片、胃溶性膜控释片、肠溶性膜控 释片、肠溶核心型控释片、骨架型控释片、多层控制片、磁性控释制剂、控释胶囊、控释微丸、水凝胶释 药系统、控释药膜、控释混悬剂、胃内膨胀给药系统及生物粘聚合物等十多种。已上市的口服控释制剂中， 以控释片和控释胶囊为最多。我们讲的释放量调节主要是指单剂量调节和单剂量群体调节，这样就能包 含上述除膜剂TTS之外的各种剂型。口服控释制剂最基本的制备方法是根据药物的扩散、溶出、渗透压和离子交换等特性，若控制了药物 的这些性质就能控制剂型中药物的释放。要设计一个真正有效的口服控释制剂，必须掌握药物动力学和药 效动力学性质。同时，应该考虑人胃肠道对药物制剂的输送速度及吸收部位等影响因素， 一个优良的口服 控释制剂不应明显的受人体消化道生理变化的影响。当深入研究了药物的控释系统性质及生物药剂学的基础理论后，在利用药物性质研制口服控释制剂 时，菩于应用高分子和药物生物分析等学科中的先进技术，口服控制剂必将取得更大的进展。不同类型的控释制剂工艺过程是不同的，多数的控释制剂利用常规的生产设备和上艺制备，但是有些 产品须用特殊设备和操作，例如微囊法、喷雾凝聚法，不管是传统方法还是特殊的操作技术成品都应有足 够的重现性。控释制剂的生物利用度可用体外释放试验控制，任何可以改变体外释放参数的因素，均可影响控释制 剂的生物利用度，生产工艺应尽可能简单以免成品质量波动不定。产品体外实验是控制质量的有效监测手段，是在模拟体内的条件下进行试验的。由于药物在胃肠道的 释放和吸收，受到多种因素的影响，体外试验所模拟的条件，如温度、搅拌、介质、PH值等不可能完全与 真实的体内情况一样，故其准确性不如体内试验好，所以体外实验只能提供初步的资料，但由于体外实验 快速、简单，故其在长效制剂处方的初步筛选和质量检査中仍不失为重要和必要的手段。综上所述，缓控释技术的生产实践中，产品质量的稳定性取决于工艺的重现性和高分子材料质量的背肇技术稳定性、检测仪器的精密性以及体内外释放行为的一致性。由于高分子材料的批内差异和批间差异都很大， 导致我们传统的工艺无法实现工艺的高重现性，再加上检測仪器的精密度不够，就使得缓控释技术的实践 受到了限制，这也就是缓控释技术产业化的瓶颈。为此，在此之前申请了 00106037.6和02104313.2两个 专利，由于这两个专利没有注意到精密制造和精密检测的协调性、正负调节的互补性以及单用增加释放量 调节后仍应釆用包衣保护的需要。还有原02104313.2中激光使髙分子材料焦化，从而影响了调节效果。 为克服以上缺点我们展开了本专利技术的研究。IBM公司的R，斯利尼瓦松和他的同事们发现了一种称为烧蚀消融光分解的新现象，是一种很有价值 且值得推广的蚀刻新工艺。他们用远紫外线来蚀刻塑料之类的聚合物的牙齿、骨酪等较硬的生物材料时发 现，它不仅可蚀刻出极其微细的线条，而且不产生热最，对受热周围的材料没有热扩散和烧焦等现象，和 一般激光加工的三个过程:加热、熔化和气化不同，因此，人们称它为冷激光蚀刻。我们则采用了介于冷 热激光之间的激光，既控制了成本又不至于焦化至影响调节效果。下面通过图例具体说明专利技术的过程。
技术实现思路
为了达到准确控制释放，就必须要确立检测仪器和方法的精密度够不够，如果精密度不够，产生的 误差很大的话，就不能判断是制剂的质量问题，还是检测的问题。因此，本专利技术把提高检测仪器的精密度、 稳定性和智能化也作为一个重点。另一个重点是增加释放量的系统主要是改进的环保型激光打孔系统或机 械打孔系统。另一个重点是减小释放量的调节系统。再一个重点就是对缓释微丸和胶囊的调节系统，它主 要是通过检测和软件分析系统配合包衣系统(减量调节系统的硬件)来组成的。有了这个类似于对铸造 件进行精加工的释放量调节系统，再配合体内试验来达到内外一致的目的。下面通过附图说明进一步说 明专利技术方案的实施过程。关于设备参数调校将不在此一一说明。附图l为外部示意图，附图2为内部结构 图。下面通过附图进一步说明其工作流程要调节释放量的产品加入进料斗1后，监视显示屏6提示自 动或手动模式选择。对于释放量不合格的产品进行释放量调整，通过控制面板7选择是单剂量个体调节还是群体性调节 (微丸)。选择后，系统自动给料口 (缺省设置)是进入检测系统5的。系统根据事先设定的标准要求进 行比较分析后，进行三种模式的释放量调节方式1、 单剂量群体性(微丸或胶囊)调节进入检測系统5的微丸劂定其释放量动力学方程(溶出曲线)与预先输入的标准溶出方程进行比较 分析，得出校正溶出方程和校正系数。然后按溶出方程(曲线)的要求，在包衣机里(或其它造粒系统) 制备校正系数量的校正的微粒。把不合格产品与校正产品混匀后，检测，合格即可；达不到要求时反复调 整1一2次，直至检測合格。2、 增加溶出量的调节除微粒、控释膜外的其它制剂若释放量低于标准规定值的，用此法调节。如从本机自动进样检测的， 系统会自动选择此增量调节；若手动选择此项操作的，应给系统设定要校正的溶出方程的系数。系统根据 检测或设定的参数系统自动进行规则或不规则打孔，增加释药面本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缓控释制剂生产智能机其特征在于它由三大系统构成：高精度自动检测系统，增加释放量调节系统，减小释放量调节系统。

【技术特征摘要】
1、一种缓控释制剂生产智能机其特征在于它由三大系统构成高精度自动检测系统，增加释放量调节系统，减小释放量调节系统。2、 如权利要求1所述的智能机的髙精度溶出量检测系统的特征在于由单片机组成的温度控制器，其 数据处理和控制规律都由智能软件实现，不受元件参数时漂的影响，并可以实现变参数智能控制，获得更为 理想的控制品质。本系统综合误差可能引入的最大总误差,包括控温误差、补偿误差、环境干扰、寄生电势等〈5uV，最好luV。3、 如权利要求1所述智能机高精度检测系统的特征在于溶出浆杆的电机的电流和电压的总误差分别 小于5 Ji A和5 ii V，最好小于1 w A和1 u V 。4、 如权利要求l所述的智能机的特征在于它能自动选择...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振民，余鸿生，黄荣林，吴义忠，
申请(专利权)人：刘振民，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]