使用病毒和喜树碱进行的癌症治疗制造技术

本发明专利技术涉及使用病毒和喜树碱进行的癌症治疗。具体地，本发明专利技术涉及对患有肿瘤的哺乳动物受试对象施用病毒和诸如伊立替康或托泊替康等喜树碱化合物所进行的治疗。所述病毒选自新城疫病毒、麻疹病毒、水泡性口炎病毒、流感病毒、辛德毕斯病毒、小核糖核酸病毒和粘液瘤病毒。所述治疗还可包括施用诸如西妥昔单抗等抗表皮生长因子受体的单克隆抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明使用病毒和喜树碱进行的癌症治疗
技术介绍
在WO 00/62735(第35～36页)中公开有溶瘤病毒和其他化学治疗剂的共施用。对于近期有关抗癌病毒疗法的综述，参见Kirn D(Cancer GeneTher 2002；9959-960；Virotherapy for cancercurrent status，hurdles andfuture directions)和Bell JC等(Cur Gene Ther 2002，2243-254；OncolyticVirusesprogrammable tumour hunters)。对于本领域来说，提高所述病毒疗法的功效是非常重要的，而且所述方法正得到认可和广泛应用。具体地，与病毒显示出上述额外功效的药物将是最为有利的。 在Garcia-Carbonero等(Clin.Cancer Res.，2002年3月，8641-661)；和Pizzolato JF与Saltz LB(The camptothecins，Lancet 2003 3612235-2242)的文章中有喜树碱作为抗癌剂的用途的综述。喜树碱具有抗肿瘤活性，这是根据喜树碱能结合并抑制拓扑异构酶I，所述拓扑异构酶I是在DNA复制时减小扭转应力并在DNA复制中起重要作用的核酸酶。托泊替康和伊立替康是美国食品药物管理局(FDA)已批准在临床中应用的两种喜树碱。其他用于癌症治疗的喜树碱仍在开发中(Ulukan和Swaan，(Campothecinsa review of their chemotherapeutic potential.Drugs，2002，622039-2057)；以及Garcia-Carbonero和Supko，2002)。 在美国专利公开号2002/0071832(Fong等)第7段和第40段中公开有联合使用特定突变疱疹病毒和包括伊立替康和托泊替康在内的众多抗癌剂中的任意抗癌剂所进行的癌症治疗。在美国专利公开号2003/0068307(Yu等)第13页中公开有联合使用靶细胞特异性腺病毒载体和抗肿瘤剂(包括伊立替康或托泊替康)来治疗肿瘤的方法。另外参见Nemunaitis等(Cancer Gene Ther.(2003)10(5)341-352；和Meck等(CancerRes.(2001)61(13)5083-5089)的文章。美国FDA在2004年2月已经批准联合使用伊立替康和西妥昔单抗来治疗结肠直肠癌。
技术实现思路
本专利技术提供了一种治疗患有肿瘤的哺乳动物受试对象的方法，该方法包括对所述受试对象联合施用有效治疗该受试对象的量的病毒和喜树碱化合物；其中所述病毒选自新城疫病毒、麻疹病毒、水泡性口炎病毒、流感病毒、辛德毕斯病毒(Sindbis virus)、小核糖核酸病毒和粘液瘤病毒。在本专利技术的一个实施方式中，所述治疗进一步包括对所述受试对象联合施用有效治疗该受试对象的量的抗表皮生长因子受体的单克隆抗体以及所述病毒和喜树碱化合物。 本专利技术提供了病毒和/或喜树碱化合物在制造用于与所提及的其它成分联合治疗患有肿瘤的受试对象的药物中的用途；其中所述病毒选自新城疫病毒、麻疹病毒、水泡性口炎病毒、流感病毒、辛德毕斯病毒、小核糖核酸病毒和粘液瘤病毒。本专利技术还提供抗表皮生长因子受体的单克隆抗体在制造用于与如上所述病毒和/或喜树碱化合物联合治疗患有肿瘤的受试对象的药物中的用途。 本专利技术基于如下发现，即联合使用抗癌病毒和喜树碱可有效地抵抗肿瘤细胞。为了说明，如实施例所示，新城疫病毒的中等毒力株和伊立替康(喜树碱化合物)表现出了比加和水平更高的体内抗肿瘤活性。 具体实施例方式 本文使用的过渡性术语(transitional term)“包含”是开放式的术语。使用该术语的权利要求除了在该权利要求中所列举的要素外还可以包含更多的要素。因此，例如，权利要求只要存在所列举的要素或与该要素相当的要素，则可以理解为该权利要求还包括其中未具体提出的其他治疗剂或治疗性病毒的治疗方案。 本文使用的“NDV”是新城疫病毒的缩写。本文使用的“DLT”是剂量限制性毒性的缩写。本文使用的术语“蚀斑形成单位”(PFU)意指一个传染性病毒颗粒。本文使用的“BPFU”意指十亿PFU。本文使用的“PP”意指“噬斑纯化的”。因此，例如PPMK107意指噬斑纯化的新城疫病毒株MK107。本文使用的“PFU/m2”是表示剂量的标准单位，意指每平方米患者表面积的PFU。本文使用的术语“具有复制能力的”病毒是指在癌细胞中能产生传染性子代的病毒。 在本专利技术的一个实施方式中，病毒具有复制能力。 根据本专利技术，当病毒是新城疫病毒时，它可以具有低毒性(弱毒力)、中等毒性(中等毒力)、高毒性(强毒力)。毒性水平依照鸡胚平均死亡时间(MDT)试验来测定(Alexander，“第27章Newcastle Disease”，LaboratoryManual for the Isolation and Identification of Avian Pathogens，第3版，Purchase等编(Kendall/Hunt，Iowa)，第117页)。病毒根据MDT试验分为弱毒力(MDT＞90小时)；中等毒力(MDT在60～90小时)；和强毒力(MDT＜60小时)。目前优选中等毒力的NDV。 根据本专利技术，可以采用对受试对象施用病毒的任意常规途径或技术。例如，WO 00/62735中所提及的施用途径。在本专利技术的一个实施方式中，病毒通过全身性施用，例如通过静脉内施用。根据本专利技术，在通过静脉内施用治疗性病毒时，所述病毒优选为新城疫病毒的中等毒力株。在本专利技术的一个优选实施方式中，通过静脉内对人类受试对象施用12×109PFU/m2～120×109PFU/m2每剂量，更优选12×109PFU/m2～48×109PFU每剂量的新城疫病毒的中等毒力株。本文使用的“mg/m2”意指每平方米患者表面积的毫克数。 在本专利技术的一个实施方式中，小核糖核酸病毒是脊髓灰质炎病毒、埃可病毒或柯萨奇病毒。根据本专利技术，适宜的柯萨奇病毒的例子包括如下类型A21、A13、A15和A18。适宜的埃可病毒包括1型埃可病毒。 本文使用的术语“喜树碱化合物”意指被认为是喜树碱、喜树碱类似物、喜树碱衍生物或喜树碱轭合物的一类化合物。这些化合物基于喜树碱的特征性五环骨架 根据本专利技术，可以使用任意的喜树碱化合物。喜树碱化合物的例子包括伊立替康(CAMPTOSAR，7-乙基-10--羰基氧喜树碱)、托泊替康(HYCAMPTIN，(S)-9-N，N-二甲基氨乙基-10-羟基喜树碱)、9-氨基喜树碱(9-氨基-20(s)-喜树碱)、9-硝基喜树碱(又称为卢比替康)、勒托替康(7-(4-甲基哌嗪基亚甲基)-10，11-亚乙二氧基-20(S)-喜树碱)、依沙替康、卡仑尼替星(karenitecin)和高喜树碱。一些喜树碱化合物的结构和临床信息可在Garcia-Carbonero等(Clin.Cancer Res.，2002年3月，8641-661)的文章中找到。喜树碱化合物的例子也可在美国专利4,604,463、6,403,569和5,004,758，以及WO 2004/0126本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有肿瘤的哺乳动物受试对象的方法，该方法包括对所述受试对象联合施用有效治疗该受试对象的量的病毒和喜树碱化合物；其中所述病毒选自新城疫病毒、麻疹病毒、水泡性口炎病毒、流感病毒、辛德毕斯病毒、小核糖核酸病毒和粘液瘤病毒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特M洛朗斯，迈克尔S罗伯茨，
申请(专利权)人：威尔斯达特生物制剂公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]