一种曲伏前列素中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种曲伏前列素中间体的制备方法：甲基磷酸二甲酯与（３－三氟甲基苯氧基）乙酸乙酯以及二异丙基胺基锂在有机溶剂中进行反应制备得到，本制备方法工艺简单，条件温和，收率高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及。
技术介绍
曲伏前列素(Travoprost)是由美国FDA于2006年9月批准上市的用于治疗原发 性开角型青光眼和高眼压症的一种PG类药物。3- (3-三氟甲基苯氧基)-2-氧代丙基磷酸 二甲酯是制备曲伏前列素的关键中间体。现有技术中，US3953435公开了一种制备3_ (3_三氟甲基苯氧基)_2_氧代丙基磷 酸二甲酯的方法，(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯与甲基磷酸二甲酯在四氢呋喃/正丁基 锂/正己烷中反应，收率67%。该方法反应条件苛刻，反应温度要求在-60 -55°C，后处 理需先进行高真空分馏蒸馏，然后再用硅胶层析柱纯化，难以实现工业放大生产。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对现有技术缺陷，提供一种工艺简单、条件温和，适合工业化 生产的3-(3_三氟甲基苯氧基)-2_氧代丙基磷酸二甲酯制备方法。本专利技术的技术方案是甲基磷酸二甲酯与(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反应 中加入了二异丙基胺基锂。本专利技术的合成路线如下

【技术保护点】
一种３－（３－三氟甲基苯氧基）－２－氧代丙基磷酸二甲酯的制备方法，其特征在于：甲基磷酸二甲酯与（３－三氟甲基苯氧基）乙酸乙酯的反应中加入了二异丙基胺基锂。

【技术特征摘要】
一种3 (3 三氟甲基苯氧基) 2 氧代丙基磷酸二甲酯的制备方法，其特征在于甲基磷酸二甲酯与(3 三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反应中加入了二异丙基胺基锂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯 甲基磷酸二甲酯二异丙基胺基锂的摩尔比为1 1.0 2. 5 1. 5 4.0，优选1 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱毅，高永智，周峰，黄璐，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]