作为抗炎与止痛剂的芳基或杂芳基稠合咪唑化合物制造技术

技术编号:4095321 阅读:228 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供作为抗炎与止痛剂的芳基或杂芳基稠合咪唑化合物。式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1~Y4独立地选自N、CH等;R1是H、C1-8烷基等;Q1是5-12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多4个选自O、N和S的杂原子等;A是5-6元单环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子等;B是可选择性地被氧代基团取代的C1-6亚烷基等;W是NH、O等;R2是H、C1-4烷基等;Z是5-12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子等;L是卤素、C1-4烷基等;m是0、1或2;R3和R4独立地选自H和C1-4烷基;R5是H、C1-4烷基等;Q2是5-12元单环或二环的芳族环或5-12元三环的环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子等。(*该技术在2021年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及芳基或杂芳基稠合咪唑化合物或它们的药学上可接受的盐、含有它们 的药物组合物和它们的医药用途。本专利技术的化合物具有作为前列腺素E2受体拮抗剂的活 性,它们可用于治疗或减轻疼痛和炎症,和其他与炎症有关的疾病,例如关节炎,还可用于 治疗或预防选自疼痛、炎性疾病等的疾病或医学状况。
技术介绍
前列腺素是疼痛、发热和其他与炎症有关的症状的介质。前列腺素E2 (PGE2)尤其 是在炎性状况中所检测到的主要的类二十烷。另外,它还参与各种生理和/或病理状况,例 如痛觉过敏、子宫收缩、消化道蠕动、唤醒、胃酸分泌的抑制、血压、血小板功能、骨代谢、血 管生成等。人们已经克隆了四种PGE2受体亚型(EP1, EP2, EP3, EP4),它们显示不同的药理性 质。EP4是一种Gs-偶联的受体,它刺激cAMP的产生,广泛分布在各种组织中,这提示了它 在PGE2-介导的生物事件中的主要角色。WO 99/47497公开了作为前列腺素受体拮抗剂的羧酸与酰基磺酰胺化合物。
技术实现思路
本专利技术提供下式化合物

【技术保护点】
下式化合物:  *** (Ⅰ)  或其药学上可接受的盐,其中  Y↑[1]、Y↑[2]、Y↑[3]和Y↑[4]独立地选自N、CH和C(L);  R↑[1]是H、C↓[1-8]烷基、C↓[2-8]链烯基、C↓[2-8]炔基、C↓[3-7]环烷基、C↓[1-8]烷氧基、卤代C↓[1-8]烷氧基、C↓[1-8]烷基-S(O)↓[m]-、Q↑[1]-、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、氨基、单-或二-(C↓[1-8]烷基)氨基、C↓[1-4]烷基-C(=O)-N(R↑[3])-或C↓[1-4]烷基-S(O)↓[m]-N(R↑[3])-,其中所述C↓[1-8]烷基、C↓[2-8]链烯基和C↓[2-8]炔基可选择性地被卤素、C↓[1-3]烷基、羟基、氧代、C↓[1-4]烷氧基-、C↓[1-4]烷基-S(O)↓[m]-、C↓[3-7]环烷基-、氰基、二氢茚基、1,2,3,4-四氢萘基、1,2-二氢萘基、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q↑[1]-、Q↑[1]-C(=O)-、Q↑[1]-O-、Q↑[1]-S(O)↓[m]-、Q↑[1]-C↓[1-4]烷基-O-、Q↑[1]-C↓[1-4]烷基-S(O)↓[m]-、Q↑[1]-C↓[1-4]烷基-C(O)-N(R↑[3])-、Q↑[1]-C↓[1-4]烷基-N(R↑[3])-或C↓[1-4]烷基-C(O)-N(R↑[3])-取代;  Q↑[1]是5-12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多4个选自O、N和S的杂原子,并且可选择性地被卤素、C↓[1-4]烷基、卤代C↓[1-4]烷基、羟基、C↓[1-4]烷氧基、卤代C↓[1-4]烷氧基、C↓[1-4]烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C↓[1-4]烷基)氨基、氰基、HO-C↓[1-4]烷基、C↓[1-4]烷氧基-C↓[1-4]烷基、C↓[1-4]烷基磺酰基、氨基磺酰基、C↓[1-4]烷基C(=O)-、HO(O=)C-、C↓[1-4]烷基-O(O=)C-、R↑[3]N(R↑[4])C(=O)-、C↓[1-4]烷基磺酰氨基、C↓[3-7]环烷基、R↑[3]C(=O)N(R↑[4])-或NH↓[2](HN=)C-取代;  A是5-6元单环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子,其中所述5-6元单环的芳族环可选择性地被至多3个取代基取代,取代基选自卤素、C↓[1-4]烷基、卤代C↓[1-4]烷基、羟基...

【技术特征摘要】
US 2000-10-19 60/241,825下式化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自N、CH和C(L);R1是H、C1 8烷基、C2 8链烯基、C2 8炔基、C3 7环烷基、C1 8烷氧基、卤代C1 8烷氧基、C1 8烷基 S(O)m 、Q1 、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、氨基、单 或二 (C1 8烷基)氨基、C1 4烷基 C(=O) N(R3) 或C1 4烷基 S(O)m N(R3) ,其中所述C1 8烷基、C2 8链烯基和C2 8炔基可选择性地被卤素、C1 3烷基、羟基、氧代、C1 4烷氧基 、C1 4烷基 S(O)m 、C3 7环烷基 、氰基、二氢茚基、1,2,3,4 四氢萘基、1,2 二氢萘基、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q1 、Q1 C(=O) 、Q1 O 、Q1 S(O)m 、Q1 C1 4烷基 O 、Q1 C1 4烷基 S(O)m 、Q1 C1 4烷基 C(O) N(R3) 、Q1 C1 4烷基 N(R3) 或C1 4烷基 C(O) N(R3) 取代;Q1是5 12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多4个选自O、N和S的杂原子,并且可选择性地被卤素、C1 4烷基、卤代C1 4烷基、羟基、C1 4烷氧基、卤代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、单 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1 4烷基C(=O) 、HO(O=)C 、C1 4烷基 O(O=)C 、R3N(R4)C(=O) 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7环烷基、R3C(=O)N(R4) 或NH2(HN=)C 取代;A是5 6元单环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子,其中所述5 6元单环的芳族环可选择性地被至多3个取代基取代,取代基选自卤素、C1 4烷基、卤代C1 4烷基、羟基、C1 4烷氧基、卤代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、单 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺酰基、氨基磺酰基、乙酰基、R3N(R4)C(=O) 、HO(O=)C 、C1 4烷基 O(O=)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7环烷基、R3C(=O)N(R4) 和NH2(HN=)C ;B是可选择性地被氧代基团或C1 3烷基取代的卤代C1 6亚烷基、C3 7亚环烷基、C2 6亚链烯基、C2 6亚炔基、 O C1 5亚烷基、C1 2亚烷基 O C1 2亚烷基或C1 6亚烷基;W是NH、N C1 4烷基、O、S、N OR5或共价键;R2是H、C1 4烷基、OH或C1 4烷氧基;Z是5 12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子,其中所述5 12元单环或二环的芳族环可选择性地被卤素、C1 4烷基、卤代C1 4烷基、C2 4链烯基、C2 4炔基、羟基、C1 4烷氧基、卤代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、单 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1 4烷基C(=O) 、R3C(=O)N(R4) 、HO(O=)C 、C1 4烷基 O(O=)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7环烷基、NH2(HN=)C 、Q2 O 、Q2 S(O)m 、Q2 N(R3) 或Q2 取代;L是卤素、C1 4烷基、卤代C1 4烷基、羟基、C1 4烷氧基、卤代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、单 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1 4烷基C(=O) 、HO(O=)C 、C1 4烷基 O(O=)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7环烷基、R3C(=O)N(R4) 、NH2(HN=)C 、R3N(R4)C(=O) 、R3N(R4)S(O)m 、Q2 、Q2 C(=O) 、Q2 O 、Q2 C1 4烷基 O ,或者两个相邻的L基团可选择性地连接在一起构成具有3或4个成员的亚烷基链,其中一个或两个(不相邻的)碳原子可选择性地被氧原子代替;m是0、1或2;R3和R4独立地选自H和C1 4烷基;R5是H、C1 4烷基、C1 4烷基 (O=)C 或C1 4烷基 O (O=)C ;Q2是5 12元单环或二环的芳族环或5 12元三环的环,可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子,其中所述5 12元单环或二环的芳族环可选择性地被卤素、C1 4烷基、卤代C1 4烷基、C2 4链烯基、C2 4炔基、羟基、C1 4烷氧基、卤代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、单 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1 4烷基 (O=)C 、R3(R4)C(=O)N 、HO(O=)C 、C1 4烷基 O(O=)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7环烷基、C1 4烷基C(=O)NH 或NH2(HN=)C 取代。FSA00000266991400011.tif2.3.4.根据权利要求3的化合物,其中Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自N、CH和C (L);R1是H、C1^8烷基、C2_8链烯基、C2_8炔基或C3_7环烷基,其中所述CV8烷基可选择性地被 卤素、C烷基、羟基、氧代、C1^4烷氧基-、C1^4烷基-S (0)m-、C3_7环烷基_、氰基、二氢茚基、 吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q1-、Q1-C( = 0)-、Q1-O-, Q1-S-, Q1-CV4烧 基-0-或Ch烷基-C (0) -N (R3)-取代;Q1是5或6元单环的芳族环,可选择性地含有至多4个选自N和S的杂原子; A是5-6元单环的芳族环系,可选择性地被卤素或Cy烷基取代; B是可选择性地被氧代基团或Cu烷基取代的C3_7亚环烷基或Cp6亚烷基; W 是 NH、N-Ch 烷基、 或 N-OH ; R2是H或CV4烷基;Z是5-12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自N和S的杂原子,其 中所述5-12元单环或二环的芳族环可选择性地被卤素、C1^4烷基、卤代CV4烷基、C2_4链烯 基、CV4 烷氧基、硝基、氨基、氰基、R3C ( = 0) N(R4)-X1^4 烷基-0(0 = ) C-、Q2-S (0)m_、Q2-O-、 Q2-N (R3)-或 Q2-取代;L是卤素、CV4烷基、卤代CV4烷基、羟基、CV4烷氧基、卤代CV4烷氧基、氰基、HO-Cy烷 基、CV4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C^4烷基C ( = 0)_、H0(0 = ) C-X1^4烷基-0(0 = ) C-X1^4 烷基磺酰氨基、c3_7 环烷基、R3C( = 0)N(R4)-、R3N(R4)C( = 0)-、R3N(R4)S(0)m-、Q2-、Q2-C(= 0)-,Q2-O-, Q2-C1^4烷基-0-,或者两个相邻的L基团可选择性地连接在一起构成具有3或4 个成员的亚烷基链,其中一个或两个(不相邻的)碳原子可选择性地被氧原子代替; m是0或2 ;R3和R4独立地选自H和Ch烷基;Q2是5或6元单环的芳族环或8-12元三环的环,可选择性地含有1个硫原子,其中所 述5或6元单环的芳族环可选择性地被卤素取代。5.根据权利要求4的化合物,其中Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自N、CH和C (L);R1是Cp5烷基或C3_7环烷基,其中所述C烷基可选择性地被Cu烷基、羟基、氧代、吡 咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q1-或CV4烷基-C(O)-N(H)-取代; Q1是5-12元单环的芳族环系,可选择性地含有至多2个选自N和S的杂原子; A是5-6元单环的芳族环系; B是可选择性地被Cu烷基取代的Cu亚烷基; W是NH、N-Cp2烷基或0 ; R2 是 H;Z是5-12元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自N和S的杂原子,其 中所述5-12元单环的芳族环可选择性地被卤素、CV4烷基、硝基、R3C( = 0)N(R4)-或Q2-取 代;L是卤素、CV4烷基、卤代CV4烷基、羟基、CV4烷氧基、卤代CV4烷氧基、氰基、HO-Cy烷 基、乙酰基、R3N(R4)C( = 0)-、R3N(R4)S(0)m-、Q2-、Q2-C( = 0)-,或者两个相邻的L基团连接 在一起构成亚甲二氧基;R3和R4独立地选自H和Ch烷基; Q2是5或6元单环的芳族环。6.根据权利要求5的化合物,其中Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自N、CH和C-L ;R1是C1—5烷基,可选择性地被C1—3烷基、羟基、氧代、5或6元单环的芳族环或C1—4烷基 C (0) -N(R3)-取代,其中所述5或6元单环的芳族环含有1或2个选自N和S的杂原子; A是苯基;B是可选择性地被甲基取代的C亚烷基; W 是 NH、N-CH3 或 0 ; R2 是 H;Z是5-10元单环或二环的芳族环,可选择性地含有至多3个选自N和S的杂原子,其 中所述5-10元单环的芳族环可选择性地被氯、溴、甲基、硝基、CH3C( = 0)NH-、tBuC( = 0) NH-或苯基取代;L是氯、甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基、氰基、乙酰基、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羟基-1-甲基乙基,或者两个相邻的L基团连接在一起构成亚甲二氧基。7.根据权利要求6的化合物,其中Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自N、CH和C-L ;R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、新戊基、噻唑基乙基、甲氨基、二甲氨 基、吡咯烷基、吡啶基或1-乙酰氨基-ι-甲基乙基; A是苯基;B是亚乙基或亚丙基; W 是 NH、N-CH3 或 0 ; R2 是 H;Z是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、萘基或苯并噻吩基,所述苯基、吡唑基、噻 唑基、噻二唑基和噻吩基可选择性地被一至三个取代基取代,取代基独立地选自氯、溴、甲 基、乙酰氨基、新戊酰氨基、硝基和苯基;L是氯、甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基、氰基、乙酰基、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羟基-1-甲基乙基,或者两个相邻的L基团连接在一起构成亚甲二氧基。8.根据权利要求7的化合物,其中 Y1、Y2、Y3和Y4选自下组:a) Y1 和 Y3 是 C(L),Y2 是 CH, Y4 是 N ; WY1 是 CH, Y2 和 Y3 是 C(L),Y4 是 N ; c)Y\Y2 和 Y3 是 C(L),Y4 是 N ; (I)Y1 和 Y3 是 C(L),Y2 是 N, Y4 是 CH ; eH1 是 C(L),Y2、Y3 和 Y4 是 CH; f) Y1、Y3 和 Y4 是 CH,Y2 是 C (L);g) Y1、Y2 和 Y3 是 CH,Y4 是 C (L); ^Y1 和 Y2 是 C(L),Y3 和 Y4 是 CH ; i) Y1 和 Y3 是 C (L),Y2 和 Y4 是 CH ; j) Y1 和 Y4 是 CH, Y2 和 Y3 是 C (L); IOY1 和 Y2 是 CH, Y3 是 C(L),Y4 是 N ; DY1 和 Y3 是 CH, Y2 是 C(L),Y4 是 N ; IrOY1U 和 Y4 是 CH; n) Y1 和 Y2 是 C(L),Y3 是 CH, Y4 是 N ; ο) Y1、Y2 和 Y4 是 CH,Y3 是 C (L); p) Y1 和 Y2 是 C(L),Y3 是 N,Y4 是 CH; q) Y1 和 Y3 是 C (L),Y2 和 Y4 是 N ; r) Y1 是 C(L),Y2 和 Y3 是 CH,Y4 是 N ; s) Y2 是 C(L),Y1 和 Y3 是 CH,Y4 是 N ;R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、新戊基、噻唑基乙基、甲氨基、二甲氨 基、吡咯烷基、吡啶基或ι-乙酰氨基-ι-甲基乙基; A是苯基;B是亚乙基或亚丙基; W 是 NH、N-CH3 或 O ; R2 是 H;Z是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、萘基或苯并噻吩基,所述苯基、吡唑基、噻 唑基、噻二唑基和噻吩基可选择性地被一至三个取代基取代,取代基独立地选自氯、溴、甲 基、乙酰氨基、新戊酰氨基、硝基和苯基;L是氯、甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基、氰基、乙酰基、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羟基-1-甲基乙基,或者两个相邻的L基团连接在一起构成亚甲二氧基。9.根据权利要求8的化合物,其中 Y1、Y2、Y3和Y4选自下组: a) Y1 和 Y3 是 C(L),Y2 是 CH, Y4 是 N ; WY1 是 CH, Y2 和 Y3 是 C(L),Y4 是 N ; c)Y\Y2 和 Y3 是 C(L),Y4 是 N ; (I)Y1 和 Y3 是 C(L),Y2 是 N, Y4 是 CH ; eH1 是 C(L),Y2、Y3 和 Y4 是 CH;f)Y1、Y3 和 Y4 是 CH,Y2 是 C (L);g)Y1、Y2 和 Y3 是 CH,Y4 是 C (L); ^Y1 和 Y2 是 C(L),Y3 和 Y4 是 CH ; i) Y1 和 Y3 是 C (L),Y2 和 Y4 是 CH ; j) Y1 和 Y4 是 CH, Y2 和 Y3 是 C (L);R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、新戊基、噻唑基乙基、甲氨基、二甲氨 基、吡咯烷基、吡啶基或1-乙酰氨基-ι-甲基乙基; A是苯基;B是亚乙基或亚丙基; W 是 NH、N-CH3 或 0 ; R2 是 H;Z是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、萘基或苯并噻吩基,所述苯基、吡唑基、噻 唑基、噻二唑基和噻吩基可选择性地被一至三个取代基取代,取代基独立地选自氯、溴、甲 基、乙酰氨基、新戊酰氨基、硝基和苯基;L是氯、甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基、氰基、乙酰基、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羟基-1-甲基乙基,或者两个相邻的L基团连接在一起构成亚甲二氧基。10.根据权利要求1的化合物,选自3-(4-{2-[({[(5_氯-1,3-二甲基-Ih-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-2_乙基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(4-{2-[({[(2,4_ 二甲基-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-2_乙基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶;N-[5-({[({2-[4-(2-乙基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]批啶 _3_ 基)苯基]乙 基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺;6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-5Η-[1,3] 二氧杂环戊烯并[4,5-f]苯并咪唑;6-氯-5-氰基-2-乙基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑;2-乙基-5,7-二甲基-3-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨 基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-5,7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丙 基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-[4-(2-乙基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]批啶_3_基)苯基]-1-甲基乙基 (4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯;`5,7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基苯 基)-2-丙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2_异丙基-5,7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基] 乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-丁基-5,7- 二甲基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2_异丁基-5,7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基] 乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;`5,7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-2-新戊基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;`5,7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-2-[2-(1,3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-{4-[2-({[(4_联苯磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2_乙基-5,7-二甲 基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-5,7_ 二甲基-3-{4-[2-({[(l-萘磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯 基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-5,7-二甲基-3-{4-[2-({[(2-萘磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯 基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-5,7-二甲基-3-{4-[2-({[(2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(4-{2-[{{[(5_氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基}-2_乙 基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶;3- (4- {2- [ ({[ (4,5- 二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙 基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-{4-[2-({[(1_苯并噻吩-2-基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2_乙 基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(4-{2-[({[(2_氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5, 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-5,6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;5,6- 二氯-2-乙基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;5-氯-2-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基] 乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;6-氰基-2-乙基-5,7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基) 氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-4,6- 二甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-咪唑并[4,5-c]吡啶;4-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑;7-氯-2-乙基-3-(4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)苯并咪唑;5-甲氧基-2-乙基-3-(4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑;5-乙酰基-2-乙基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑;5-氰基-2-乙基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑;2-乙基-5-羟基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑;2-乙基-4,5-二甲基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑;4,6- 二甲基-2-乙基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑;·5,6_ 二甲基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-IH-苯并咪唑;5,6_ 二氯-2-乙基)-1-(4-{2-[({[(4_甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑;2-[4-(5,6-二氯-2-乙基-IH-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基-(4-甲基苯基)磺酰基 氨基甲酸酯;6-氯-5-三氟甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑;4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰 基氨基甲酸酯;5-氯-6-甲基-1-(4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-IH-苯并咪唑;6-氯-2-乙基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基苯 基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺;2-乙基-3-{4-[2-({[({3-[羟基(氧代)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基) 乙基]苯基}-5,7_ 二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(4-{2-[({[(4_氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5, 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;n-[4-({[({2-[4-(2-乙基-5,7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]批啶 _3_ 基)苯基]乙 基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)苯基]_2,2- 二甲基丙酰胺;3-(4-{2-[({[(2_氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基...

【专利技术属性】
技术研发人员:中尾一成奥村祥征松水都上野直美桥爪良信加藤朋希河合昭好三宅贺子贯井齐治新庄胜浩谷口嘉奈
申请(专利权)人:拉夸里亚创药株式会社
类型:发明
国别省市:JP[日本]

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