多样性的芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种多样性的芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用，多样性的芳基并咪唑类季铵盐，为具有式（L-n’）所示的化合物，本发明专利技术的有益效果是：多样性的芳基并咪唑类季铵盐可以一锅法，不在手套箱中，将原料（脂肪类或芳香类亚胺）进行反应，收率达到78-94%，高光学可达到dr＞98:2的目标产物。通过本发明专利技术，可以简化操作，提高收率，更为重要是拓展了该类化合物的应用范围，具有广泛的通用性。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种多样性的芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用，多样性的芳基并咪唑类季铵盐，为具有式（L-n’）所示的化合物，本专利技术的有益效果是：多样性的芳基并咪唑类季铵盐可以一锅法，不在手套箱中，将原料（脂肪类或芳香类亚胺）进行反应，收率达到78-94%，高光学可达到dr＞98:2的目标产物。通过本专利技术，可以简化操作，提高收率，更为重要是拓展了该类化合物的应用范围，具有广泛的通用性。【专利说明】多样性的芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用
本专利技术涉及芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来a-氨基硼酸作为丝氨酸酶拮抗性的关键药效基团，在药物设计中越来越受到关注。由于硼原子独特的物理化学性质和空间结构(具有空的P轨道和较小的原子半径)，a-氨基硼酸可以被设计成各种具有重要作用的水解酶抑制剂。如文献Shenvi, al.，US4499082 (1985) Shenvi等揭示肽基氨基硼酸TM-1类化合物可以作为蛋白水解酶的抑制剂，文献 Kentter, Shenvi, al.，US5187157 (1993)，US5242904 (1993)，US5250720 (1993) Kentter, Shenvi揭示肽基氨基硼酸TM-1类化合物同样可以作为胰岛素样丝氨酸水解酶的可逆性抑制剂，可作用于凝血酶，血浆激肽释放酶，血纤维蛋白溶酶，文献Kleeman，al.,US5169841 (1992).Kleeman揭示N端连接肽基的氨基硼酸TM-2类化合物具有抑制肾素的活性，Kettner，al.,W0200102424(2001)Kettner等揭示肽基的氨基硼酸TM-3类化合物具有抑制C型肝炎病毒的作用，Kinder, al.，US5106948 (1992) Kinder等报道了 N端连接肽基的氨基硼酸TM-2类化合物具有抑制肿瘤细胞生长的作用，同样Bachovchin, al., W020070005991 (2007)Bachovchin 等揭不了妝基氨基硼酸 TM-4 类化合物具有抑制纤维原细胞活化蛋白(FPA)的作用，这预示着该类化合物具有抗肿瘤的活性，后期的相关研究表明具有抑制胰腺癌的潜质，Fleming;Paul E.al., W02011123502 (2011)Fleming和PaulE.等揭示了含有环丙基的氨基硼酸TM-5类化合物具有抑制肿瘤细胞增长的作用，FDA近期批准了首例含a-氨基硼酸的骨髓瘤抑制剂Bortezomib，该新药已用于临床。另外，文献 a) Snow, R.et.al.，J.Am.Chem`.Soc.，1994，116，10860-10869.b)Jack H.Lai, William ff.Bachovchin, et.al., J.Med.Chem.2007, 50, 2391-2398.c)GeorgeR.Lankas, et.al.，Diabetes, 2005, 54，2988-2994.报导，肽基的脯氨基硼酸是二肽基脯氨基酶IV(DPP-4)的非常有效的抑制剂，可以作为II型糖尿病的很有前景的治疗药物，其中美国Phenomix公司的PT-100已完成FDA的III期临床，反应式如下:【权利要求】1.多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，为具有式(L-n’)所示的化合物: 2.根据权利要求1所述的多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，所述芳杂环基为吡啶基、6-甲基吡啶基、萘基基、吡嗪基、吡咯基、噻吩基或嘧啶基。3.根据权利要求1所述的多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，所述取代的苯基的取代基为甲基、甲氧基、氟或硝基；芳环基为苯并基或萘并基。`4.根据权利要求1所述的多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，R6代表氢、氟、氯、溴、硝基、氨基、二甲氨基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基或苯并。5.根据权利要求2或3所述的多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，R6代表氢、氟、氯、溴、硝基、氨基、二甲氨基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基或苯并。6.多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，包括: 7.制备权利要求1~5任一项所述的多样性的芳基并咪唑类季铵盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 在盐酸和甲酸的催化下，将化合物L-n和原甲酸三甲酯进行反应，然后从反应产物中收集式(L-n’)化合物，反应通式如下: 8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，反应温度为60~100°C，反应时间为1-6小时。9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，化合物L-n和与原甲酸三甲酯的重量比为1:1-20 ;盐酸的重量为化合物L-n用量的0.1~150% ；甲酸的重量为化合物L_n用量的0.1 ~150%o10.权利要求1~5任一项所述的多样性的芳基并咪唑类季铵盐的应用，其特征在于，用于制备多样性的a-氨基硼酸衍生物。【文档编号】C07D471/04GK103483267SQ201210195065【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年6月13日 优先权日:2012年6月13日 【专利技术者】孙智华, 范尔康 申请人:上海赛迦化工产品有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
多样性的芳基并咪唑类季铵盐，其特征在于，为具有式（L?n’）所示的化合物：其中：R6代表未取代或取代的C1?C6的烷基、取代的C1?C6碳的烷氧基、卤素、硝基、氨基、取代或并环的苯基、芳环或芳杂环；M，Q为氮或碳；R7代表C1～C8的烷基、C2～C8的烯基、C2～C8的炔基或芳基；X?代表氟、氯、溴或碘离子；Ar1代表苯基、取代苯基或芳杂环基，取代苯基的取代基为甲基、氟、甲氧基、氰基或硝基。dest_path_FDA00002009036500011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙智华，范尔康，
申请(专利权)人：上海赛迦化工产品有限公司，
类型：发明
国别省市：