镇痛药他喷他多重要中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及镇痛药他喷他多重要中间体（２Ｓ）－１－二甲氨基－３－（３－甲氧基苯基）－２－甲基戊－３－醇盐酸盐的制备方法，它是将光学活性的化合物ＩＩ与化合物ＩＩＩ进行格氏反应，得到光学活性的（２Ｓ）－１－二甲氨基－３－（３－甲氧基苯基）－２－甲基戊－３－醇盐酸盐。其中的格氏反应是在５－１０℃下将化合物ＩＩＩ的镁试剂溶液与化合物ＩＩ的四氢呋喃溶液混合，然后室温静置过夜。所述的化合物ＩＩ与化合物ＩＩＩ的摩尔比为０．８－１∶１．０－１．５。本发明专利技术的制备方法不受手性柱拆分仪器限制，不存在对映异构体作为废弃化学品处理的问题。同时降低了生产成本，更适合大批量的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及用于治疗中、重度急性疼痛的他喷他多药物 的重要中间体的制备方法。更具体的说是(2幻-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2_甲基 戊-3-醇盐酸盐的制备方法。
技术介绍
他喷他多(tapentadolhydrochloride)是由美国 Johnson&Johnson 公司研发的 一种新颖的作用于中枢神经系统的口服止痛药物，它有两种作用机制一种是作用于阿片 μ 2受体，通过改善疼痛感觉和情感因素，抑制疼痛在脊髓中的传递，从而影响和控制感知 疼痛的大脑皮层部位的活动；另一种是对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用，抑制其重吸收 进入神经细胞，从而提高大脑中的去甲肾上腺素水平，同样也起到镇痛作用。他喷他多不依 赖代谢活化作用，没有代谢活化产物，对各种急性炎症和神经痛均具有强效作用，其效能介 于吗啡和曲马多之间。他喷他多作为一类新药，鉴于其良好的镇痛活性，有望用于缓解18 岁以上成人的急性和慢性中至重度疼痛，尤其可用于缓解手术中的重度疼痛，因此，本品更 易被患者广泛接受和使用。他喷他多已经在欧洲、美国、德国等国家和地区申请了专利保护，与其相关的 专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种镇痛药他喷他多中间体（２Ｓ）－１－二甲氨基－３－（３－甲氧基苯基）－２－甲基戊－３－醇盐酸盐（Ⅳ）的制备方法，其特征在于将光学活性化合物Ⅱ与化合物Ⅲ进行格氏反应，得到光学活性的化合物Ⅳ；　　＊＊＊　　其中化合物Ⅱ与化合物Ⅲ的摩尔比为０．８－１∶１．０－１．５。

【技术特征摘要】
一种镇痛药他喷他多中间体(2S) 1 二甲氨基 3 (3 甲氧基苯基) 2 甲基戊 3 醇盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于将光学活性化合物II与化合物III进行格氏反应，得到光学活性的化合物IV；其中化合物II与化合物III...

【专利技术属性】
技术研发人员：周学福，魏文涛，韩建萍，瞿虹，
申请(专利权)人：天津泰普药品科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]