包含抗菌素、三唑和皮质类固醇的药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗动物耳感染的新的制剂，其包含三唑抗真菌化合物、喹诺酮抗菌素和比如莫美他松糠酸酯一水合物的皮质类固醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
所有在此引用的参考文献的全部内容都在此引入本文作为参考。Otomax耳混悬剂含有庆大霉素硫酸盐，USP，倍他米松戊酸盐，USP，和克霉唑，USP。Mometamax耳混悬剂含有庆大霉素硫酸盐，USP，克霉唑，USP，和莫美他松糠酸酯一水合物。这些产品的问题在于，由于在这些产品中通常使用的氨基糖苷类，因此它们可能存在耳毒性。据此，需要用于治疗动物感染的新组合产品，使动物不遭受这些弱点。专利技术概述据此，在此公开了用于治疗动物感染的药物组合物，其包含奥比沙星或者一种其药学上可接受的盐；抗真菌有效量的化学结构式I所表示的化合物，包含 莫美他松糠酸酯一水合物和至少一种药学上可接受的载体，其中所述组合物为混悬剂。在此还公开了用于治疗动物感染的药物组合物，其包含奥比沙星或者一种其药学上可接受的盐；抗真菌有效量的药学上可接受的三唑化合物；莫美他松糠酸酯一水合物和至少一种药学上可接受的载体，其中所述组合物为混悬剂。专利技术详述本专利技术涉及用于治疗动物感染的药物组合物，其包含奥比沙星或者一种其药学上可接受的盐；抗真菌有效量的化学结构式I所表示的化合物，包含 莫美他松糠酸酯一水合物和药学上可接受的载体，其中所述组合物为混悬剂。莫美他松糠酸酯一水合物是糖肾上腺皮质激素家族中的一种合成甾类激素。糖肾上腺皮质激素是有效的抗炎剂。它还表现出了止痒和血管收缩作用。它用于局部治疗皮质类固醇-响应的皮肤病，比如牛皮癣和特异性皮炎。莫美他松糠酸酯，ELOCON洗剂、乳膏剂和膏剂的活性组分，是化学名称为9，21-二氯-11(β)，17-二羟基-16(α)-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮17-(2-糠酸酯)的抗炎皮质类固醇。它实际上不溶于水；微溶于甲醇、乙醇和异丙醇；溶于丙酮和氯仿；和易溶于四氢呋喃。它在辛醇和水之间的分配系数大于5000。莫美他松可以以多种水合物、晶体和对映异构形式存在，比如，作为一水合物存在。该产品得自于Schering-Plough Corporation，Kenilworth，New Jersey。莫美他松糠酸酯一水合物可以以约0.01～约1％的量存在，优选约0.1％。其它用于本专利技术的皮质类固醇包括倍他米松、Butoxicart、罗氟奈德、布地缩松、地夫可特、环索奈德、氟替卡松、Beclomethasone、倍他米松、肤轻松、泼尼松、泼尼松龙、氯替泼诺或者曲安奈德。此外，本专利技术还涉及含有抗真菌有效量的微粒化(micronized)的化学结构式I所表示的化合物的稳定制剂 美国专利No.5,661,151公开了式I化合物以及它对抗宽范围真菌的有效抗真菌活性，所述真菌比如曲霉菌、念珠菌、隐球菌、镰刀菌和其它机会真菌。美国专利Nos.5,834,472和5,846,971公开了与粘结剂一起涂覆在惰性珠粒上的结构式I化合物的口服药物胶囊组合物。该产品得自于Schering-Plough Corporation，Kenilworth，New Jersey。泊沙康唑可以以约0.01％～约1％的量存在，优选约0.11％。其它用于本专利技术的三唑抗真菌化合物包括伏立康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、沙柏康唑、奈康唑、奥昔康唑、硝酸异康唑、硫康唑、Tercanazole、噻康唑和/或其药学上可接受的盐。奥比沙星是一种归类为喹诺酮羧酸衍生物的有效合成广谱抗菌剂。它可以安全和有效地处理与对奥比沙星敏感的细菌有关的狗和猫疾病。可以用于本专利技术实践中的喹诺酮类及其衍生物包括但不限于奥比沙星、环丙沙星、丹诺沙星、依诺沙星、格里沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、萘啶酮酸、诺氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星、麻保沙星、恩诺沙星、依巴沙星、佳诺沙星、T-3811M1、T-3811M4、T3811M6、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星、二氟沙星、芦氟沙星、宾氟沙星(Pradofloxacin)和曲氟沙星甲磺酸盐和/或其代谢产物。其它可用于本专利技术实践的喹诺酮类描述于以下文献中1996年5月30日公开的WO 96/16055；1992年4月14日公布的美国专利No.5,104,868；1996年3月5日公布的美国专利No.5,496,947；1996年3月12日公布的美国专利No.5,498,615；1998年6月23日公布的美国专利No.5,770,597；1998年11月24日公布的美国专利No.5,840,333；1997年9月30日公布的美国专利No.5,672,600；1996年2月13日公布的美国专利No.5,491,139；1996年6月25日公布的美国专利No.5,530,116；和1997年7月8日公布的美国专利No.5,646,163，它们都在此引入本文作为参考。基于本专利技术药物组合物的重量，可用于本专利技术实践的喹诺酮化合物占按重量计约0.01％～约30％。优选基于本专利技术药物组合物的重量，可用于本专利技术实践的喹诺酮化合物占按重量计约0.1％～约10％。更优选基于本专利技术药物组合物的重量，可用于本专利技术实践中的喹诺酮化合物占按重量计约0.5％～5％。奥比沙星可以以约0.1％～约10％的量存在，优选约1％。已经表明，抗菌素氯霉素和甲砜霉素的含氟类似物对于对氯霉素和甲砜霉素敏感和具有抗性的有机体均具有抗菌活性。参见SchaferT.W.等人，“Novel Fluorine-Containing Analogs of Chloramphenicoland ThiamphenicolAntibacterial and Biological Properties”，于CURRENT CHEMOTHERAPY AND INFECTIOUS DISEASEPROCEEDINGS OF THE 11THICC AND THE 19THICAACAMERICAN SOCIETY OF MICROBIOLOGY 1980，444-446。上述化合物以及它们的制造方法的实施例描述和保护于美国专利No.4,235,892中。当将用于治疗人类的抗菌素给药至家畜时，医疗专业愈加地关注对于人的细菌抗药性转移。这是因为抗菌素中的氯霉素组现在很少用于治疗人类，但是它的衍生物特别适合于兽医学应用。尤其是令人感兴趣的是其3-氟、3-脱氧衍生物。式I 其中R为选自以下的基团甲基或者乙基或者其卤代衍生物、二卤代氘代甲基、1-卤代-1-氘代乙基、1，2-二卤代-1-氘代乙基、叠氮甲基和甲基磺酰基甲基；X和X′各自是独立地选自以下的基团NO2、SO2R1、SOR1、SR1、SONH2、SO2NH2、SONHR1、SO2NHR1、COR1、OR1、R1、CN、卤素、氢、苯基和被卤素、NO2、R1、OR1、PO2R1、CONHR1、NHR1、NR1R2、CONR1R2或者OCOR1取代的苯基，其中R1和R2各自是独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基和苯基的基团；和Z为氢或者具有最高达16个碳原子的烃类羧酸(优选烃类二羧酸)的酰基或者具有最高达12个碳原子的氨基-烃类羧酸的酰基；和所述酰基的药学上可接受的盐。预期式I中的部分(moiety)R的卤代基团包括单、二和三氟甲基、单、二和三氯甲基、单和二溴甲基以及碘代甲基，以及单和二氟乙基、单和二氯乙基、单和二溴乙基以及碘代本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗动物耳感染的药物组合物，其包含奥比沙星或者一种其药学上可接受的盐；抗真菌有效量的药学上可接受的三唑化合物；莫美他松糠酸酯一水合物和至少一种药学上可接受的载体，其中所述组合物为混悬剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A胡克，AJ温加尔登，RD赛门斯，
申请(专利权)人：先灵普劳有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]