口服给予的皮质类固醇组合物制造技术

本申请涉及口服给予的皮质类固醇组合物。在此披露了口服给予的皮质类固醇组合物及其在个体中用于对与胃肠道炎症相关联的病况进行治疗的方法，包括给予一位个体所述口服给予的皮质类固醇组合物。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年09月30日，申请号为201080047016.8，专利技术名称为“口服给予的皮质类固醇组合物”的申请的分案申请。
本专利技术涉及口服给予的皮质类固醇组合物，对于治疗胃肠道炎症相关联的病况有用。
技术介绍
对于治疗与胃肠道上部炎症相关联的病况，目前没有被批准的局部给予的抗炎症药物。这类病况之一嗜酸性食管炎(EE)是食管的一种炎症病况。其组织学特征在于嗜酸性粒细胞的增生。该疾病是疼痛的，导致吞咽困难并且使患者倾向于食物嵌塞及其他并发症。对于EE的实验性和“没被临床试验认可的药物”的治疗包括将被配制并被批准的用于吸入的类固醇药物导向咽喉后壁，这样使得它们不被感知地吸入，并且指示患者在给药以后立即嗽口并且在给药以后两小时不吞咽食物或水。推荐漱洗是因为在口以及咽喉中的残余药物可能导致感染，并且禁忌吞咽是因为吞咽可能将药物从食管洗掉。还使旨在经由喷雾口服吸入的水溶性皮质类固醇制品与糖混合从而产生一种稠化变甜的液体用于给药。对于EE的没被临床试验认可的药物的治疗还包括给予皮质类固醇片剂(包含类固醇，如泼尼松龙)。然而，皮质类固醇的全身性给药与多种已知的并且不希望的副作用相关联。例如，口服泼尼松龙可以产生全身免疫功能抑制，并且在儿童中、特别是源自长期全身暴露的麻烦的副作用包括生长停滞，它可以导致成年身高降低。因此在本领域需要一种用于口服给予的皮质类固醇配制品，它提供胃肠道炎症的局部(而不是系统)治疗，特别是上胃肠道的炎症，如EE。
技术实现思路
相关申请的交叉引用本申请要求于2009年10月1日提交的美国临时专利申请号61/247,642的优先权，出于所有目的通过引用将这项申请的所有内容结合在此。专利技术概述在一个实施方案中，本专利技术针对一种固体药用组合物，该固体药用组合物包括小于或等于20mg的一种皮质类固醇，其中该组合物在口服给药以后没有显著的全身性糖皮质激素或盐皮质激素活性，其中该固体药用组合物使用美国药典〈701〉崩解试验测试时在模拟唾液中60秒内崩解、和/或安置在人口腔时在60秒内崩解。在另一个实施方案中，本专利技术针对一种液体药用组合物，该液体药用组合物包括一种皮质类固醇、以及一种药学上可接受的基本上非水的液体。在另一个实施方案中，本专利技术针对一种用于治疗胃肠道炎性病症的方法。该方法包括：对一个需要它的对象给予本专利技术的药用组合物。在另一个实施方案中，本专利技术针对一种液体药用组合物，该液体药用组合物包括一种皮质类固醇、一种药学上可接受的水性或基本上非水的液体、以及溶解在或悬浮在该液体中的药学上可接受的相变试剂，其中在给予患者以后，该组合物一旦与患者胃肠道接触就经受物理性质的改变。在又另一个实施方案中，本专利技术针对一种处于固体或液体形态的额外包括环糊精的组合物。本专利技术的组合物对于不同病况是有用的，包括胃肠道炎性病症的治疗。因此，本专利技术还提供用于在个体中治疗胃肠道炎性病症的方法。该方法包括：对一个需要它的对象给予本专利技术的药用组合物。本专利技术的详细说明出于所有目的通过引用将在本文中所涉及的全部文件(例如专利、专利公开文件、期刊文章等等)以其整体进行合并。作为在此使用的术语“药物”、“活性物”、或“有活性的药用成分”包括一种药学上可接受的并且治疗学上有效的化合物(如皮质类固醇)、它的(如皮质类固醇的)药学上可接受的盐类、立体异构体以及立体异构体的混合物、溶剂化物(包括水合物)、和/或酯类。术语“口腔崩解片”、“口腔分散片”、或“ODT”是指本专利技术的一种固体剂型，给药以后它在患者口腔中无需咀嚼就快速崩解。口腔崩解速率可以变化，但是显著地快于传统的固体剂型或可咀嚼的固体剂型(如片剂或胶囊，它们旨在给予以后立即吞下)的口腔崩解速率。本专利技术的ODT组合物可以包含药学上可接受的成分，这些成分溶胀、溶出或另外有助于该ODT组合物的崩解或溶出。这类成分可以包括药用的一种崩解剂、一种糖醇、一种糖类、或它们的一种混合物、一种水溶性粘合剂、一种可熔的固体(如一种蜡)(一旦进入胃它就可以释放皮质类固醇)，等等。如在此使用的术语“约”是指一个数量，包括“准确的”。例如，“约60秒”包括准确的60秒连同接近60秒的值(如50秒、55秒、59秒、61秒、65秒、70秒、等等)。在使用术语“约”提及值的范围时，术语“约”是指该范围的最小值和最大值(如“约1-50μm”是指“约1μm到约50μm”)。如在此所使用的术语“粘合剂”是指促进皮质类固醇与生物表面粘合的试剂，并且包括但不限于生物粘合剂。粘合剂可以包括粘附口咽粘膜的化合物，连同增加本专利技术的组合物在患者口咽粘膜的滞留时间的化合物。如在此所使用的术语“密切相关联的”(描述在一种组合物的两个或更多个组分之间的空间关系)是指密切混合的组分，例如像在混合物、涂层、以及基质中。如在此所使用的术语“不具有显著全身性糖皮质激素或盐皮质激素活性”，是指在身体内(经由吸收进入循环)不提供一种全身性的效应的皮质类固醇组合物，但通过与疾病组织局部接触确实提供局部效应。口服给予的具有高全身性糖皮质激素效能的皮质类固醇包括如氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、等等或盐皮质激素效能(如醛固酮(alsosterone))。若这些皮质类固醇以一种充分的小剂量使用，或否则配制成这样使得它们不具有显著全身性糖皮质激素或盐皮质激素活性，它们可以是适合用于本专利技术中的组合物。适合于在本专利技术的这些组合物中使用的示例性的皮质类固醇包括但不限于布地奈德、氟替卡松、氟尼缩松、环索奈德、莫米松、倍氯米松、以及替可的松。如在此所使用的术语“生物胶凝聚合物”是指一种聚合物，该聚合物例如一旦与生理性液体接触或在生理学的温度下在胃肠道生理条件下就形成一种凝胶。术语“基本上非水的液体”是指完全无水的液体，或仅仅包括少量的水(如小于约10％的水，例如小于约9％、小于约8％、小于约7％、小于约6％、小于约5％、小于约4％、小于约3％、小于约2％、或小于约1％的水)。术语“相变试剂”是指一种试剂，它一旦溶解或悬浮在本专利技术的基本上非水液体中，引起本专利技术的液体药用组合物在给予患者以后经历物理性质的改变。例如物理性质的这类改变包括该组合物的溶解或悬浮组分(如皮质类固醇、可任选的赋形剂、以及相变试剂)的沉淀；该组合物的胶化作用(如形成相变试剂与可任选的赋形剂的水凝胶，其中该水凝胶包括至少该皮质类固醇的一部分)；或该组合物的粘度增加。在物理性质方面的这些改变具有增加或提高该皮质类固醇与患者胃肠道的粘膜接触的作用。除非表明，否则全部百分数以及比率是按重量计算的。除非另外表明，全部百分数以及比率是基于总的组合物计算的。本专利技术的固体和液体药用组合物适合于一种皮质类固醇的局部给药到胃肠道，例如上胃肠道，如食管。用于与胃肠道炎症相关联的病况的一种皮质类固醇的局部给药是希望的，因为与全身性的皮质类固醇给药相比它导致很少的副作用。借助于皮质类固醇，这类副作用被进一步降低，这些皮质类固醇没有显著的全身性糖皮质激素或盐皮质激素活性，因为它们降低了全身性暴露。本专利技术的药用组合物适合于治疗胃肠道的炎性病症，例如上胃肠道(如食管)的炎症病况。因此，本专利技术包括通过给予需要它们的患者本专利技术的一种固体或液体药用组合物治疗胃肠道的炎症病况。可以根据本专利技术治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基本上非水液体药用组合物，包括一种皮质类固醇以及一种药学上可接受的液体。

【技术特征摘要】
2009.10.01 US 61/247,6421.一种基本上非水液体药用组合物，包括一种皮质类固醇以及一种药学上可接受的液体。2.如权利要求1所述的液体药用组合物，其中该液体是选自下组，该组由以下各项组成：药学上可接受的醇、油、乙二醇、乙二醇醚、吡咯烷酮、聚乙二醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甘油、四甘醇、甘油缩甲醛、丙酮缩甘油、乙酸乙酯、乳酸乙酯、丁酸乙酯、丙二酸二丁酯、柠檬酸三丁酯、三-正-己基乙酰基柠檬酸酯、琥珀酸二乙酯、戊二酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、三丁酸甘油酯、碳酸二乙酯、碳酸丙烯酯、丙酮、甲基乙基酮、二甲亚砜、二甲砜、四氢呋喃、己内酰胺、N,N-二乙基-间甲苯酰胺、1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮、l,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(lH)-嘧啶酮、以及它们的组合。3.如权利要求2所述的液体药用组合物，其中该液体是选自下组，该组由以下各项组成：醇、油；乙二醇；乙二醇醚；吡咯烷酮；聚乙二醇、甘油以及它们的组合。4.如权利要求3所述的液体药用组合物，其中该液体是选自下组，该组由以...

【专利技术属性】
技术研发人员：戈皮·M·文卡特施，斯蒂芬·佩雷特，弗雷德里克·杰伊·科恩，
申请(专利权)人：艾戴尔医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US