The invention discloses an injectable corticosteroid containing particles, their pharmaceutical compositions and to relieve inflammation or pain in the body chamber, the body chamber such as joint, epidural, eye surgery, vitreous body formed near space or implant.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2013年3月21日提交的美国临时专利申请61/804185的优先权，该申请以引用方式全文并入本申请。背景介绍
本专利技术涉及一种可注射的持续释放组合物及其用于减轻关节炎症和治疗相关疼痛的给药方法，所述疼痛包括如骨关节炎或风湿性关节炎等炎症引起的疼痛。
技术介绍
关节炎，即关节部位的炎症，由超过100种不同的症状组成，其范围包括从相对温和的肌腱炎和粘液囊炎到致残的全身性关节炎(如风湿性关节炎)。其包括疼痛症状，例如纤维肌痛，以及涉及全身部位的关节炎相关病症，例如全身性红斑狼疮。通常，有两种类型的关节炎：风湿性关节炎(RA)及相关疾病，其实免疫介导的全身性炎症关节病；骨关节炎(OA)，其为退行性关节疾病，其发作通常是此前的关节损伤或其他因素所介导的。所有上述关节疾病(包括RA和OA)的共同点在于关节和骨骼肌疼痛。通常，该疼痛是身体对损伤的自然反应——关节内壁炎症所引起的。该炎症和疼痛会阻碍关节的正常使用和功能。关节炎、关节退行性变和手术带来的疼痛和残疾通常是用消炎用类固醇化合物的口服或关节内注射组合给药来治疗的。此外，还注射其他组合物，例如透明质酸产品，来补充粘液。皮质类固醇注射的一个显著好处在于，比传统口服消炎药物(如阿司匹林)更快更有效地减轻特定身体区域的局部炎症。单次注射还可以免除多剂量口服消炎药的某些副作用，尤其是胃部刺激。...
【技术保护点】
一种药物组合物，包括：多个微粒，所述微粒包含：占所述微粒重量的70％w/w以上的结晶药物核心，所述结晶药物核心含有氟替卡松或其药学上可接受的盐或酯的一种或多种结晶；和包封所述结晶药物核心的聚合物外壳，所述聚合物外壳与所述结晶药物核心相接触但不相混溶；其中，所述微粒在使用美国药典第二类溶出度仪进行溶出测试时的溶出半衰期为12‑20小时，其中溶出条件为：将3毫克所述微粒在25℃下置于200毫升的溶出介质中，所述溶出介质为70％v/v甲醇和30％v/v水。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.21 US 61/804,1851.一种药物组合物，包括：
多个微粒，所述微粒包含：
占所述微粒重量的70％w/w以上的结晶药物核心，所述结晶药物核心含有氟替卡松或其
药学上可接受的盐或酯的一种或多种结晶；和
包封所述结晶药物核心的聚合物外壳，所述聚合物外壳与所述结晶药物核心相接触但不
相混溶；
其中，所述微粒在使用美国药典第二类溶出度仪进行溶出测试时的溶出半衰期为12-20
小时，其中溶出条件为：将3毫克所述微粒在25℃下置于200毫升的溶出介质中，所述溶出
介质为70％v/v甲醇和30％v/v水。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述多个微粒的平均直径在80至
150微米之间，且其标准偏差小于所述平均直径的50％。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述多个微粒的所述平均直径为75
微米，且其标准偏差小于所述平均直径的50％。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述多个微粒的所述平均直径为150
微米，且其标准偏差小于所述平均直径的50％。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，90％以上的所述微粒的直径在100
至300微米之间。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，90％以上的所述微粒的直径在50
至100微米之间。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述结晶药物核心包含
氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松或其组合。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述结晶药物核心包含占比100％
的丙酸氟替卡松。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合物外壳包含一
种或多种选自下列各项的生物可降解聚合物：聚乙烯醇(PVA)，乙烯醋酸乙烯酯(EVA)，
聚(对-亚二甲苯基)聚合物，聚乳酸(PLA)，聚乙醇酸(PGA)，聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)，
聚(ε-己内酯)(PCL)，聚戊内酯(PVL)，聚(ε-癸内酯)(PDL)，聚(1，4-二恶烷-2，3-二酮)，
\t聚(1,3-二恶烷-2-酮)，聚(对-二恶烷酮)(PDS)，聚羟基丁酸(PHB)，聚羟基戊酸(PHV)，
和聚(β-苹果酸)(PMLA)。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述微粒包含90-98％
w/w的结晶药物核心和2-10％w/w的聚合物外壳。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合物外壳在
210-230℃的温度范围内热处理至少1小时。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括供所述多
个微粒悬浮的药学可接受媒介物。
13.一种药物组合物，包括：
多个微粒，所述微粒包含：
占所述微粒重量的70％w/w以上的结晶药物核心，所述结晶药物核心含有氟替卡松或其
药学可接受的盐或酯的一种或多种结晶；和
包封所述结晶药物核心的聚合物外壳，所述聚合物外壳与所述结晶药物核心相接触但不
相混溶；
其中，所述微粒在210-230℃的温度范围内热处理至少1小时。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，90％以上的所述微粒的直径在100
至300微米之间。
15.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，90％以上的所述微粒的直径在50
至100微米之间。
16.根据权利要求13-15中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述结晶药物核心包
含氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松或其组合。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其特征在于，所述结晶药物核心包含占比100％
的丙酸氟替卡松。
18.根据权利要求14-17中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合物外壳包含
一种或多种选自下列各项的生物可降解聚合物：聚乙烯醇(PVA)，乙烯醋酸乙烯酯(EVA)，
聚(对-亚二甲苯基)聚合物，聚乳酸(PLA)，聚乙醇酸(PGA)，聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)，
聚(ε-己内酯)(PCL)，聚戊内酯(PVL)，聚(ε-癸内酯)(PDL)，聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)，
\t聚(1,3-二恶烷-2-酮)，聚(对-二恶烷酮)(PDS)，聚羟基丁酸(PHB)，聚羟基戊酸(PHV)，
和聚(β-苹果酸)(PMLA)。
19.根据权利要求14-18中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述微粒包含90-98％
w/w的结晶药物核心和2-10％w/w的聚合物外壳。
20.用于注射入体室的皮质类固醇的单位剂型，包括：
多个微粒，所述微粒包含：
占所述微粒重量的70％w/w以上的结晶药物核心；和
包封所述结晶药物核心的聚合物外壳；
其中，所述结晶药物核心含有氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松中的一种或多种
结晶，且所述聚合物外壳与所述结晶药物核心相接触但不相混溶；
其中，所述单位剂型能够在2-12个月的时间内持续释放所述皮质类固醇，同时在所述体
室内维持所述皮质类固醇的最低治疗有效浓度。
21.根据权利要求20所述的单位剂型，其特征在于，所述体室为关节、硬膜外腔、玻璃
体空间、手术形成空间或植入体附近的空间。
22.根据权利要求20或21所述的单位剂型，其特征在于，在所述2-12个月的持续释放
时间内，所述皮质类固醇在所述体室内局部释放，并在注射完成7天后提供低于可计量界限
的血浆皮质类固醇浓度。
23.根据权利要求20-22中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述多个微粒的平均直
径在50至150微米之间，且其标准偏差小于所述平均直径的50％。
24.根据权利要求20-23中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述微粒包含90-98％
w/w的结晶药物核心和2-10％w/w的聚合物外壳。
25.根据权利要求20-24中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述聚合物外壳包含一
种或多种选自下列各项的生物可降解聚合物：聚乙烯醇(PVA)，乙烯醋酸乙烯酯(EVA)，
聚(对-亚二甲苯基)聚合物，聚乳酸(PLA)，聚乙醇酸(PGA)，聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)，
聚(ε-己内酯)(PCL)，聚戊内酯(PVL)，聚(ε-癸内酯)(PDL)，聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)，
聚(1,3-二恶烷-2-酮)，聚(对-二恶烷酮)(PDS)，聚羟基丁酸(PHB)，聚羟基戊酸(PHV)，
和聚(β-苹果酸)(PMLA)。
26.根据权利要求20-25中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述聚合物外壳在
210-230℃的温度范围内热处理至少1小时。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·A·哈利韦尔，阿曼达·M·马隆，托马斯·J·史密斯，麦克·M·鲍姆，
申请(专利权)人：优普顺药物公司美国分部，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA
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