爱维莫潘的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种爱维莫潘的制备方法及一种用于合成爱维莫潘的中间体。本发明专利技术通过二条链法设计工艺路线，分别合成起始原料，再缩合，水解得到爱维莫潘。本方法能够在碱性条件下经Ｎ－烷基化反应定向合成单一光学异构体，其反应条件和后处理方法均不会产生原料和产物的手性中心的构型变化，并且所得产物能够在温和的碱性条件下水解为爱维莫潘。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学制备领域，具体涉及到结构式为甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，通用名为爱 维莫潘(alvimopan)的制备方法。
技术介绍
爱维莫潘(alvimopan)是世界首个用于预防及治疗术后胃肠功能紊乱的药物， 作用于胃肠道μ阿片受体，竞争性拮抗内源性和外源性阿片类物质对胃肠功能抑制的影 响。爱维莫潘(alvimopan)的化学名称为甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，其结构式为权利要求一种，其特征在于，将爱维莫潘粗品加入质量体积比为1∶1～5的有机溶剂中，按爱维莫潘与碱的摩尔比为1∶0.8～5的比例加入碱，加热至50～80℃使固体溶解，降温至0～30℃析晶，过滤制得爱维莫潘盐，将获得的爱维莫潘盐加入水或有机溶剂，调节pH至5～7，过滤制得精制的爱维莫潘。2.根据权利要求1所述的爱维莫潘制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化 钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、二乙胺、甲胺、二甲胺或它们的混合物。3.根据权利要求1所述的爱维莫潘制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇、醚、商 代烃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙醚、THF、二氯甲烷或它们的混合物。4.根据权利要求1 3任意一项所述的爱维莫潘制备方法，其特征在于，所述爱维莫潘 粗品是将式2的化合物与式3的化合物加入有机溶剂中，然后加入碱进行N-烷基化反应， 获得式1的化合物，再将式1的化合物加入有机溶剂中，滴加无机碱的水溶液进行水解后制 得。5.根据权利要求4所述爱维莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化 钠、氢氧化钾、氢氧化钙或它们的混合物。6.根据权利要求4所述爱维莫潘粗品的合成方法，其特征在于，式2的化合物与式3的 化合物的摩尔比为1 1. 5 1。7.根据权利要求4所述爱维莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述式3的化合物与碱 的摩尔比为1 1 20。8.根据权利要求4所述爱维莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述式1的化合物与无 机碱的摩尔比为1 1 6。全文摘要本专利技术提供了一种及一种用于合成爱维莫潘的中间体。本专利技术通过二条链法设计工艺路线，分别合成起始原料，再缩合，水解得到爱维莫潘。本方法能够在碱性条件下经N-烷基化反应定向合成单一光学异构体，其反应条件和后处理方法均不会产生原料和产物的手性中心的构型变化，并且所得产物能够在温和的碱性条件下水解为爱维莫潘。文档编号C07D211/22GK101967118SQ20101050682公开日2011年2月9日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日专利技术者李智, 王颖, 袁明旭 申请人:成都名阳药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种爱维莫潘的制备方法，其特征在于，将爱维莫潘粗品加入质量体积比为１∶１～５的有机溶剂中，按爱维莫潘与碱的摩尔比为１∶０．８～５的比例加入碱，加热至５０～８０℃使固体溶解，降温至０～３０℃析晶，过滤制得爱维莫潘盐，将获得的爱维莫潘盐加入水或有机溶剂，调节ｐＨ至５～７，过滤制得精制的爱维莫潘。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，袁明旭，李智，
申请(专利权)人：成都名阳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]