2,4－二氨基-5,6－二氯嘧啶的合成与精制方法技术

本发明专利技术涉及医药化工技术领域，尤其涉及一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，以2，4－二氨基－6－氯嘧啶为原料，在过氧酸存在的条件下，于稀盐酸溶液中发生反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。本发明专利技术的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，与传统方法相比具有原料易得，成本低廉，反应易控，后处理简单，收率高，适合工业化生产等优点。点。点。

【技术实现步骤摘要】
2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，尤其涉及一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法。

技术介绍

[0002]2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶，化学式为C4H4C
l2
N4，为粉红色结晶性粉末。嘧啶类化合物具有活性分子结构，是许多医药、农药的中间体，因其在农药和医药界的重要作用。嘧啶衍生物在人体、生物体内及自然界的存在形式多样，在生理活动中发挥重要作用。DNA中的胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)和RNA中的胞嘧啶(C)和尿嘧啶(U)，和少量修饰碱基，均含有嘧啶环。嘧啶化合物的特殊结构决定了此类化合物的特有性质，具有抗菌杀虫和促进植物调节的作用，广泛用于制备多种医药产品，杀虫剂、杀菌剂和除草剂等农药产品。嘧啶类化合物还可通过分子间作用力与金属离子形成金属配合物，提高药理活性、持续性，延长药物的半衰期，有效降低毒性和副作用。用作医药中间体时，主要用于磺胺类药的生产，例如磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺莫托辛、磺胺－6－甲氧嘧啶等。同时，2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶还是合成米诺地尔杂质的原料。因此，2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成研究具有重要意义。
[0003]目前关于2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶合成的报道较少，虽然能通过反应合成出产品，但是要么使用的原料较为昂贵，要么后处理较为复杂，不适合工业化生产。
[0004]海外专利KR2016002318，以2，4－二氨基－6－氯嘧啶为起始原料，在N，N｀－二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂下，与N－氯代丁二酰亚胺(NCS)发生取代反应得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。该方法需要使用NCS，同时还需要采用有机溶剂DMF作为溶剂才能让反应进行，并且需要反应48小时，得到的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶纯度和收率有待提高。
[0005]中国专利CN115572265，以2，4－二氨基－6－氯嘧啶为起始原料，在N，N｀－二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂下，与N－氯代丁二酰亚胺(NCS)发生取代反应得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。该方法在反应结束后需要使用乙酸乙酯(EA)进行多次萃取，同时得到的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶纯度和收率有待提高。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是：为了解决现有技术中2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶合成较少，仅有的合成方法纯度和收率较低的技术问题。本专利技术提供一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，具有原料易得，成本低廉，反应高效，收率高，适合工业化生产等优点。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，以2，4－二氨基－6－氯嘧啶为原料，在过氧酸存在的条件下，于稀盐酸溶液中发生反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。
[0007]具体合成路线如下：
[0008][0009]进一步地，2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，包括如下步骤：
[0010][0011]将2，4－二氨基－6－氯嘧啶溶解在预设浓度的盐酸中，在预设温度下缓慢滴加过氧酸，待其反应完全后，经后处理，得到中间体2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。
[0012]进一步地，步骤中所述原料为2，4－二氨基－6－氯嘧啶与过氧酸的摩尔比为1：1.1－1.3。
[0013]进一步地，过氧酸包括氯过氧化苯甲酸(m－CPBA)、过氧乙酸(CH3CO3H)和过氧甲酸(HCO3H)中的一种或多种。
[0014]进一步地，预设盐酸的浓度范围在2.0％—8.0％。
[0015]进一步地，2，4－二氨基－6－氯嘧啶和总溶剂的质量比为1：6－10。
[0016]进一步地，预设反应温度为15－30℃，反应时间为4—12h。
[0017]进一步地，后处理包括：将反应所得2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶粗品和精制溶剂混合，进行精制，得到精制体系，将所述精制体系依次进行析晶和抽滤，得到滤饼，最后将所述滤饼依次进行洗涤和干燥，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。
[0018]进一步地，所述精制溶剂包括甲醇、乙醇和水中的一种或多种。
[0019]进一步地，所述精制的温度为75－85℃，所述析晶的温度为0－5℃。
[0020]本专利技术提供了一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，包括以下步骤：将2，4－二氨基－6－氯嘧啶、过氧酸和稀盐酸溶液混合，在室温下进行反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶粗品。本专利技术能够提高2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的纯度和收率。实施例结果表明，本专利技术制备的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的纯度为98.76－99.52％，收率为90.71－96.12％。
附图说明
[0021]下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明。
[0022]图1为2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的1H－NMR谱图；
[0023]图2为2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的LC－MS谱。
具体实施方式
[0024]本专利技术提供了一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，包括以下步骤：
[0025]将2，4－二氨基－6－氯嘧啶、过氧酸和稀盐酸混合，在室温下进行反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶粗品。
[0026]在本专利技术中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的销售商品。
[0027]本专利技术将2，4－二氨基－6－氯嘧啶、过氧酸和稀盐酸混合，在室温下进行反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶粗品。在本专利技术中，2，4－二氨基－6－氯嘧啶和过氧酸的摩尔比优选为1：1.1－1.3。在本专利技术中，稀盐酸浓度为2.0％—8.0％。在本专利技术中，过氧酸包括间氯过氧化苯甲酸(m－CPBA)、过氧乙酸(CH3CO3H)和过氧甲酸(HCO3H)中的一种或多种。
[0028]在本专利技术中，2，4－二氨基－6－氯嘧啶、过氧酸和稀盐酸混合优选包括：将2，4－二氨基－6－氯嘧啶溶于部分稀盐酸中，得到2，4－二氨基－6－氯嘧啶溶液，将过氧酸溶于剩余稀盐酸中，得到过氧酸－稀盐酸溶液，将过氧酸－稀盐酸溶液滴加至2，4－二氨基－6－氯嘧啶溶液中。
[0029]在本专利技术中，2，4－二氨基－6－氯嘧啶和稀盐酸的质量比优选为1：6－10，更优选为1：8。在本专利技术中，稀盐酸浓度为2.0％—8.0％，更优选为5％。在本专利技术中，2，4－二氨基－6－氯嘧啶的溶解过程优选在搅拌条件下进行，溶解的温度优选为10－20℃。本专利技术优选将2.4－二氨基－6－氯嘧啶溶液的温度保持15－30℃后再加入过氧酸－盐稀酸溶液。
[0030]在本专利技术中，过氧酸和剩余酸类溶剂的质量比优选为1：3－6，更优选为1：4.95。在本专利技术中，过氧酸－盐稀酸溶液的滴加速度优选为0.1L/min。本专利技术采用滴加的方式能够避免因一次性加入大量的过氧酸造成的爆炸风险；同时也能够避免杂质产生，提高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，其特征在于：以2，4－二氨基－6－氯嘧啶为原料，在过氧酸存在的条件下，于稀盐酸溶液中发生反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。具体合成路线如下：2.根据权利要求1所述的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，其特征在于：包括如下步骤：将2，4－二氨基－6－氯嘧啶溶解在预设浓度的盐酸中，在预设温度下缓慢滴加过氧酸，待其反应完全后，经后处理，得到中间体2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。3.根据权利要求2所述的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，其特征在于：步骤中所述原料为2，4－二氨基－6－氯嘧啶与过氧酸的摩尔比为1：1.1－1.3。4.如权利要求2所述的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，其特征在于：过氧酸包括间氯过氧化苯甲酸、过氧乙酸和过氧甲酸中的一种或多种。5.如权利要求2所述的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，其特征在于：预设盐酸的浓度范围在2...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈正军，王建，李鸣海，何健，闫煜，
申请(专利权)人：上药康丽常州药业有限公司，
类型：发明
国别省市：