一种二氨基嘧啶氧化物的合成方法技术

本发明专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种二氨基嘧啶氧化物的合成方法，本发明专利技术以2，4

【技术实现步骤摘要】
一种二氨基嘧啶氧化物的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种二氨基嘧啶氧化物的合成方法。

技术介绍

[0002]二氨基嘧啶氧化物是有效防脱成分的一种，是一种可溶于水的强化生发活性剂，直接功效有：1、防止毛囊堵塞，强仍发根至发梢；2、促进角蛋白纤维生成组合物，增加头发浓度；3、软化胶原纤维网，防止脱发；4、延长头发生长周期，加速头发增长；5、使细幼头发健康成长，强固头发。二氨基嘧啶氧化物由于其优秀的生发能力现已广泛用于各类品牌生发产品中，深受消费者青睐。
[0003]现二氨基嘧啶氧化物的合成鲜有报道，且有所报道的合成路线均有不足：
[0004]专利US3644364、US3382247、CN87104693等中报道了氨基嘧啶衍生物的制备方法，产物均为米诺地尔(Minoxidil)的衍生物，并未提出二氨基嘧啶氧化物的合成途径；
[0005]专利CN114213340等用化学氧化，微生物催化环合等方法，操作复杂，产物纯化困难，而且溶液导致微生物残留，影响产品品质；
[0006]这些合成路线均具有局限性，使得提出一种高效的化学合成二氨基嘧啶氧化物具有很好前景。

技术实现思路

[0007]依据以上问题，本专利技术提出一种产率高，无微生物残留，且氨化反应过程操作过程简便、合成步骤无高压操作、转化率高的二氨基嘧啶氧化物合成路径。
[0008]专利技术人第一方面提出一种二氨基嘧啶氧化物化合物(IV)的合成方法，包括，
[0009][0009][0010]在一些实施例中，化合物(II)合成化合物(Ⅲ)的过程，所述化合物(II)于非质子溶剂中的摩尔浓度为0.656mol/L～0.66mol/L，优选0.66mol/L，和/或所述化合物(II)与氨
基钠1∶1～1∶1.2，优选1∶1.1，和/或所述方法加热方式为油浴，所述油浴采用液体石蜡、植物油、硅油，和/或所述反应时间为10～14h，优选10h。
[0011]在一些实施例中，化合物(II)合成化合物(III)的过程，所述非质子溶剂为四氢呋喃、二氧六环、异丙醚中的一种或多种。
[0012]在一些实施例中，化合物(II)合成化合物(III)的过程，所述氨化反应在惰性气体氛围内发生。
[0013]在一些实施例中，化合物(Ⅲ)合成化合物(IV)的过程，包括化合物(Ⅲ)，
[0014]化合物(III)催化氧化得到二氨基嘧啶氧化物化合物(IV)如式(B)，
[0015][0016]在一些实施例中，化合物(Ⅲ)合成化合物(IV)的过程，所述反应温度小于20
‑
30℃，优选20℃，和/或所述化合物(III)与氧化剂的摩尔比为1∶1.2～1∶1.74，优选1∶1.2，和/或反应时间为5
‑
7h，优选5h。
[0017]在一些实施例中，化合物(Ⅲ)合成化合物(IV)的过程，所述反应催化剂为钨酸钠、乙酸中的一种或多种。
[0018]在一些实施例中，化合物(Ⅲ)合成化合物(IV)的过程，所述化合物(III)投入氧化剂中的方式为分批加入，所述氧化剂为为双氧水、过氧乙酸、三氟过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸一种或多种。
[0019]在一些实施例中，化合物(I)合成化合物(II)的过程，所述化合物(II)的合成方法，
[0020]包括，
[0021][0022]在一些实施例中，化合物(I)合成化合物(II)的过程，所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种，和/或所述反应温度为
‑
20℃～
‑
35℃，优选
‑
25℃，和/或所述氨的醇溶液为1.25mol/L～2.18mol/L，优选1.25mol/L，和/或反应时间为3
‑
5h，优选4h，和/或所述化合物(I)与氨的摩尔比为1∶2.2～1∶3，优选1∶2.2。
[0023]在本专利技术的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。基于公开的数字，每一个数字的数值有可能会出现
±
10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异。术语“任选”、“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情形可以但不一定出现。术语“重量百分比”或“以重量计的百分比”或“wt％”定义为组合物中单个组分的重量除以组合物所有组分的总重量然后乘以100％。术语
″
以上
″
、
″
以下
″
、
″
以内
″
等理解为包括本数，例如两种以上是指≥两种。术语“％vol”表示体积百分比。术语“和/或”应理解为意指可选项中的任一项或可选项中的任意两项或多项的组合。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本专利技术的至少一个实施例或示例中。本专利技术使用药剂均可在公开合法市场购买，且未经过进一步提纯优化。
[0024]专利技术优点：
[0025](1)本专利技术合成转化率高。
[0026](2)本专利技术相对于生物发酵工艺无生物残留。
[0027](3)本专利技术合成路径中采用氨基钠二次氨化使2
‑
氯
‑4‑
氨基嘧啶转化2，4
‑
二氨基嘧啶的步骤，不需在高压环境下进行，避免在高温高压下生成较多副产物，影响到产物的纯化及收率，导致整体收率偏低。
附图说明
[0028]图1示实施例1步骤2化合物(III)HPLC
‑
MS图谱
[0029]图2示实施例1化合物(IV)的HNMR图谱
[0030]图3示实施例1化合物(IV)的HPLC
‑
MS图谱
具体实施方式
[0031]本专利技术的目的通过以下技术方案实现：
[0032]提供一种二氨基嘧啶氧化物的化学合成方法，其合成路线如下：
[0033][0034]
技术实现思路
包括如下步骤：
[0035]2,4
‑
氯嘧啶(化合物I)在极性溶剂如甲醇、乙醇等醇溶液中
‑
20～
‑
25℃低温下用与氨气氨化，反应后浓缩析晶，得到2
‑
氯
‑4‑
氨基嘧啶(化合物II)；
[0036]2‑
氯
‑4‑
氨基嘧啶(化合物II)在非质子溶剂，如二氧六环、四氢呋喃、二氧六环、异丙醚中，40～50℃下与氨基钠二次氨化，反应后浓缩析晶，过滤干燥得到2,4
‑
二氨基嘧啶
(化合物III)：
[0037]2，4
‑
二氨基嘧啶(化合物III)在乙酸、钨酸钠等酸或者金属催化剂催化下催化氧化得到目标化合物二氨基嘧啶氧化物(化合物IV)
[0038]下面结合实施例对本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氨基嘧啶氧化物式(IV)的合成方法，其特征在于，包括，2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述化合物(II)于非质子溶剂中的摩尔浓度为0.656mol/L～0.66mol/L，优选0.66mol/L，和/或所述化合物(II)与氨基钠1∶1～1∶1.2，优选1∶1.1，和/或所述方法加热方式为油浴，所述油浴采用液体石蜡、植物油、硅油，和/或所述反应时间为10～14h，优选10h。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述非质子溶剂为四氢呋喃、二氧六环、异丙醚中的一种或多种。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述氨化反应在惰性气体氛围内发生。5.根据权利要求1
‑
4任一所述方法，其特征在于，包括化合物(Ⅲ)，化合物(III)催化氧化得到二氨基嘧啶氧化物式(IV)如式(B)，6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述反应温度小于20
‑
30℃，优选20℃，和/或所述化合物(III)与氧化剂的摩尔比为1∶1.2～1∶1.74...

【专利技术属性】
技术研发人员：付杰，王一霖，
申请(专利权)人：珠海市柏瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：