一种连续合成2，4-二氨基-6-氯嘧啶的方法技术

本发明专利技术提供一种连续合成2，4

【技术实现步骤摘要】
一种连续合成2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的方法


[0001]本专利技术涉及2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶合成
，具体涉及一种连续合成2，4
‑
二氨基
‑6‑
氯嘧啶的方法。

技术介绍

[0002]2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶（DACP）是合成米诺地尔的重要中间体，同时在电解行业有广泛应用，根据现有文献报道，2，4
‑
二氨基
‑6‑
氯嘧啶的生产工艺为2，4
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二氨基
‑6‑
羟基嘧啶（DAHP）以三氯氧磷为氯代试剂在釜式反应器中进行氯代反应，反应过程中需加热至100℃左右回流反应5小时，反应结束后蒸馏去除多余的三氯氧磷，加入水淬灭，再用氨水调节pH至8.5，EA萃取后蒸干，得到DACP，现有工艺大多采用釜式反应器，反应过程中三氯氧磷添加量大大过量，会产生大量酸雾，对设备具有很强的腐蚀性，降低设备使用寿命，对人体也具有很大伤害，反应结束后需通过蒸馏回收多余三氯氧磷，未回收的三氯氧磷淬灭后会产生大量的含磷废水，增加环保成本，此外釜式反应器具有工时长，工序多，产品质量不稳定，传质传热不如连续反应，能耗高，物料消耗量大的缺点；产生酸雾的反应具体如下：

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术提供一种连续合成2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的方法，通过全过程反应使用能更有效地进行化学合成的连续流反应器的方法，使得反应更加充分，反应时间由5~20h缩减到90~330s，工艺操作稳定，解决了大量三氯氧磷使用的环境影响，降低了安全隐患。后续的淬灭、萃取过程也可做到连续化，具有安全性高、成本低、耗能低、生产收率高的优点。
[0004]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种连续合成2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的方法，包括DAHP溶液、氯代试剂以及用以将DAHP溶剂与氯代试剂进行混合的制备装置，所述制备装置包括预混单元、反应单元、淬灭单元以及萃取单元，氯代试剂为三氯氧磷、二氯亚砜或光气中的一种。
[0005]进一步的，所述2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的制备方法包含以下步骤：S1.将DAHP溶剂与氯代试剂投入预混单元进行预热和混合，达到反应所需温度后得到预混料；S2.将预混料通过管道输送至反应单元并在反应单元内的螺旋式管式反应单元内进行混合并停留，同时在反应单元内所设的超声波发生器进行反应；S3.将物料通过管道输送至淬灭单元，且在淬灭单元内与水进行混合淬灭；
S4.将步骤S3中产出的物料通过管道输送至萃取单元，并在萃取单元内加入乙酸乙酯进行混合，同时加入氨水调节pH，反应完成后输出含有DACP的反应液；S5.DACP反应液静置后取有机层进行浓缩以及重结晶，并将其烘干得到DACP。
[0006]进一步的，步骤S1中预混单元由加入DAHP溶剂与氯代试剂的进料口以及将其进行混合的管道组成，且该预混单元内置有加热单元。
[0007]进一步的，步骤S1中的DAHP溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、THF、DIPEA、DMSO，1，2
‑
二氯乙烷，乙二醇二甲醚中的一种以及多种自由组合形成。
[0008]进一步的，步骤S1中DAHP与溶剂的比例为1g：5~30ml， DAHP与POCl3的投料摩尔比为1：（1~2），优选为1：1.05；淬灭单元中前步产物与水投料质量比为1：（2~50），萃取单元中淬灭单元产物与乙酸乙酯投料质量比为1：（1~10），DAHP溶液经计量泵输送至反应单元的流速范围为5 ~60 mL/min；POCl3的流速范围为0.1~15 mL/min。
[0009]进一步的，步骤S2中反应单元为螺旋式管道，其管道的内径为1000
‑
5000μm，反应单元浸泡在换热介质中，且超声波发生器对反应体系进行超声波震荡用以促进反应体系充分混合并防止固体物析出，预混料在反应单元的停留时间为60～150s，反应温度为15～80℃，压力为0.1
‑
5 MPa。
[0010]进一步的，步骤S3中产物C在萃取单元的停留时间为15～60s, 温度为15～40℃, 压力为0.1
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2 MPa。
[0011]进一步的，所述预混单元、反应单元、淬灭单元的管道材质为PFA、PTEE、PEEK、玻璃毛细管、碳化硅等耐腐蚀材质。
[0012]本专利技术的上述技术方案的有益效果如下：1、本专利技术在采用上述设计的方案之后，是采用了管道将各个步骤进行了连接，使得整个反应处于密闭的空间内部，隔绝了与外界的接触，减少了安全隐患。
[0013]2、本专利技术在采用连续的反应后，避免了对氯代试剂的蒸馏回收处理，极大加快了处理进程，且连续反应不损失热量，本专利技术连续反应的产品质量还比传统反应的产品质量好，由于时间短，物料的消耗也少。
具体实施方式
[0014]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0015]实施例一本实施例提供了一种2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的制备方法，包含以下步骤：S1.将DAHP溶于甲苯中的到DAHP溶剂，DAHP与甲苯的混合比例为1gDAHP混合20ml甲苯当中，再将DAHP溶剂与POCl3以摩尔比为1：1.05的比例投入预混单元中进行预热和混合，达到反应所需温度后得到预混料；S2.将预混料通过管道输送至反应单元并在反应单元内的螺旋式管式反应单元内进行混合并停留100s，反应温度为45℃，反应单元内压力为3MPA，同时在反应单元内所设的超声波发生器内进行反应得到物料A；
S3.将物料A通过管道输送至淬灭单元，且在淬灭单元内使得物料A与水以质量比为1：25进行混合淬灭得到物料B，并停留40s，温度为30℃，压力为1MPA；S4.将物料B通过管道输送至萃取单元，并在萃取单元内加入乙酸乙酯混合，物料B与乙酸乙酯按质量比为1：5的比例添加，同时加入氨水调节pH，反应完成后输出含有DACP的反应液；S5.DACP反应液静置后取有机层进行浓缩以及重结晶，并将其烘干得到DACP。
[0016]DAHP溶液经计量泵输送至反应单元的流速范围为5~60 mL/min。POCl3的流速范围为0.1~15 mL/min。
[0017]实施例二本实施例提供了一种2，4
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二氨基
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氯嘧啶的制备方法，包含以下步骤：S1.将DAHP溶于甲苯中的到DAHP溶剂，DAHP与甲苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种连续合成2，4
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二氨基
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氯嘧啶的方法，其特征在于：包括DAHP溶液、氯代试剂以及用以将DAHP溶剂与氯代试剂进行混合的制备装置，所述制备装置包括预混单元、反应单元、淬灭单元以及萃取单元。2.如权利要求1所述的连续合成2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的方法，其特征在于，所述2，4
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二氨基
‑6‑
氯嘧啶的制备方法包含以下步骤：S1.将DAHP溶剂与氯代试剂投入预混单元进行预热和混合；S2.将预混料通过管道输送至反应单元，预混料在反应单元内的螺旋式管式反应单元内进行混合并停留，同时在反应单元内所设的超声波发生器内进行反应；S3.将物料通过管道输送至淬灭单元，且在淬灭单元内与水进行混合淬灭；S4.将物料通过管道输送至萃取单元，并在萃取单元内加入乙酸乙酯与物料进行混合，同时加入氨水调节pH，反应完成后输出含有DACP的反应液；S5.DACP反应液静置后取有机层进行浓缩以及重结晶，并将其烘干得到DACP。3.如权利要求2所述的连续合成2，4
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二氨基
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氯嘧啶的方法，其特征在于：步骤S1中预混单元由加入DAHP溶剂与氯代试剂的进料口以及将其进行混合的管道组成，且该预混单元内置有加热单元。4.如权利要求3所述的连续合成2，4
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二氨基
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氯嘧啶的方法，其特征在于：步骤S1中的DAHP所溶的溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、THF、DIPEA、DMSO、1，2
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二...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐黎，李果，王涛，
申请(专利权)人：天科荆州制药有限公司，
类型：发明
国别省市：