苯磺酰胺衍生物及其用途制造技术

本文提供了苯磺酰胺化合物、包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物治疗疾病的方法。的方法。的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯磺酰胺衍生物及其用途
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2020年11月20日提交的美国临时申请号63/116,731的权益，所述美国临时申请在此通过引用以其整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有已以ASCII格式电子提交，并且在此通过引用以其整体并入本文的序列表。2021年11月17日创建的所述ASCII副本名为59091
‑
702_601_SL.txt，并且大小是2,904字节。

技术介绍

[0005]化学修饰是一种用以改变蛋白质的结构和功能的重要工具。一种用以实现蛋白质的化学修饰的方式是使用蛋白质结合剂，诸如共价小分子结合剂(例如抑制剂)。因此，蛋白质结合剂(例如共价小分子结合剂(例如蛋白质的抑制剂))被认为可用于包括治疗的多种应用中。

技术实现思路

[0006]本文提供了蛋白质结合剂(例如共价小分子蛋白质结合剂(例如抑制剂))。本文还提供了微管蛋白(tubulin)聚合的蛋白质结合剂(例如共价小分子蛋白质结合剂(例如抑制剂))。本文还提供了包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物治疗疾病的方法。
[0007]一个实施方案提供了一种具有式(I)的结构的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体：
[0008][0009]其中，
[0010]G
R
是烷基、卤代烷基、杂烷基、
‑
N(R5)2或G；
[0011]G是或包含蛋白质结合配体，是或包含(例如不饱和)碳环，是或包含(例如不饱和)杂环，或是
‑
L2‑
G1，其中L2是接头(例如
‑
O
‑
或
‑
NR5‑
)，并且G1是氢或有机残基(例如是或包含蛋白质结合配体，是或包含(例如不饱和)碳环，或是或包含(例如不饱和)杂环)；
[0012]X1是不存在的、X1是O或X1是NR；
[0013]每个Y1、Y2和Y3独立地是氢、卤基、烷基、卤代烷基(例如至少两个Y是卤基或卤代烷基诸如氟代烷基，例如至少一个Y(例如Y2)是卤基)(例如Y1、Y2、Y3均是F)或G；
[0014]R是氢或R7；
[0015]R1是R7；
环烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C7杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或被取代的或未被取代的杂芳基；并且G1是有机残基(例如是或包含蛋白质结合配体)。
[0033]在一些实施方案中，G是被取代的或未被取代的不饱和碳环或被取代的或未被取代的不饱和杂环，其中如果存在，那么单一N上的G和R5任选地一起形成被取代的或未被取代的含N杂环烷基。在一些实施方案中，G包含选自被取代的或未被取代的不饱和碳环和被取代的或未被取代的不饱和杂环的一个或多个环族环系统。在一些实施方案中，G包含选自被取代的或未被取代的不饱和碳环和被取代的或未被取代的不饱和杂环的两个或更多个环族环系统。
[0034]在一些实施方案中，G1包含选自被取代的或未被取代的碳环和被取代的或未被取代的杂环的一个或多个环族环系统。在一些实施方案中，G1包含选自被取代的或未被取代的碳环和被取代的或未被取代的杂环的两个或更多个环族环系统。
[0035]在一些实施方案中，两个或更多个环族环系统通过键连接。在一些实施方案中，两个或更多个环族环系统通过一个或多个接头和/或键连接。在一些实施方案中，接头是
‑
O
‑
、
‑
NR8‑
、
‑
N(R8)
2+
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、＝CH
‑
、
‑
C≡C
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)NR8‑
、
‑
NR8C(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)NR8‑
、
‑
NR8C(＝O)O
‑
、
‑
NR8C(＝O)NR8‑
、
‑
NR8S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR8‑
、
‑
C(＝O)NR8S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR8C(＝O)
‑
、被取代的或未被取代的C1‑
C4亚烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C8亚杂烷基、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
O
‑
、
‑
O
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
NR8‑
、
‑
NR8‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
N(R8)
2+
‑
或
‑
N(R8)
2+
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
；并且每个R8独立地是氢、被取代的或未被取代的C1‑
C4烷基,被取代的或未被取代的C1‑
C4卤代烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C4杂烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C6烯基、被取代的或未被取代的C2‑
C5炔基、被取代的或未被取代的C3‑
C8环烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C7杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或被取代的或未被取代的杂芳基。
[0036]在一些实施方案中，环族环系统包含被取代的或未被取代的单环芳基或被取代的或未被取代的单环杂芳基。在一些实施方案中，环族环系统包含被取代的或未被取代的双环芳基或被取代的或未被取代的双环杂芳基。
[0037]在一些实施方案中，G或G1是或包含选自BTK、EGFR、EGFR T790M、JAK3或微管蛋白结合配体的蛋白质结合配体。
[0038]在一些实施方案中，G或G1是或包含选自以下的蛋白质结合配体：
[0039][0040]在一些实施方案中，G或G1是或包含选自以下的蛋白质结合配体：
[0041][0042]在一些实施方案中，G或G1是或包含蛋白质结合配体，该蛋白质结合配体是：
[004本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体：其中，G
R
是烷基、卤代烷基、杂烷基、
‑
N(R5)2或G；G是或包含蛋白质结合配体，是或包含(例如不饱和)碳环，是或包含(例如不饱和)杂环，或是
‑
L2‑
G1，其中L2是接头(例如
‑
O
‑
或
‑
NR5‑
)，并且G1是氢或有机残基(例如是或包含蛋白质结合配体，是或包含(例如不饱和)碳环，或是或包含(例如不饱和)杂环)；X1是不存在的、X1是O或X1是NR；每个Y1、Y2和Y3独立地是氢、卤基、烷基、卤代烷基(例如至少两个Y是卤基或卤代烷基诸如氟代烷基，例如至少一个Y(例如Y2)是卤基)(例如Y1、Y2、Y3均是F)或G；R是氢或R7；R1是R7；R2是氢、卤素或R7；每个R3独立地是氢、
‑
L1R4、
‑
C(＝O)L1R4、
‑
C(＝O)OL1R4或
‑
C(＝O)NR4L1R4，其中每个L1独立地是烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；并且每个R4独立地是氢、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；每个R5独立地是氢、
‑
CN、
‑
C(＝O)R6、
‑
C(＝O)OR6、
‑
C(＝O)NR3R6、烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；每个R6独立地是氢、烷基或杂烷基；每个R7独立地是G、
‑
CN、
‑
OR3、
‑
S(＝O)
x
R3、
‑
S(＝O)(＝NR3)R3、
‑
S(＝O)2N(R3)2、
‑
OS(＝O)2R3、
‑
N(R3)2、
‑
NR3C(＝O)R3、
‑
NR3C(＝O)N(R3)2、
‑
NR3C(＝NR3)N(R3)2、
‑
C(＝O)R3、
‑
OC(＝O)R3、
‑
C(＝O)OR3、
‑
OC(＝O)OR3、
‑
OC(＝O)N(R3)2、
‑
C(＝O)N(R3)2、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；并且x是0、1或2；条件是当X1是O，G
R
是G，G是L2G1，并且L2是氨基或
‑
NR5时，那么Y1、Y2和Y3不都是F。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物仅包含一个G。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中当
‑
S(＝O)(＝X1)G
R
是
‑
S(＝O)(＝X1)G，X1是O时，那么G不是：(R)
‑3‑
(4
‑
苯氧基苯基)
‑1‑
(1λ2‑
哌啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
胺；1
‑
(2
‑
(λ2‑
氮烷基)乙基)
‑3‑
(4
‑
苯氧基苯基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
胺；(R)
‑3‑
(4
‑
苯氧基苯基)
‑1‑
(1λ2‑
吡咯烷
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
胺；4
‑
(λ2‑
氮烷基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶；N4
‑
(3
‑
(λ2‑
氮烷基)苯基)
‑5‑
氟
‑
N2
‑
(4
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶
‑
2,4
‑
二胺；4
‑
(λ2‑
氮烷基)
‑5‑
氟
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶
‑2‑
胺；或
3
‑
(4
‑
苯氧基苯基)
‑
1λ2‑
吡唑并[5,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
胺。4.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中当
‑
S(＝O)(＝X1)G
R
是
‑
S(＝O)(＝X1)N(R5)G，X1是O时，那么G和R5中的一者或多者不是或不包含：被取代的或未被取代的苯基；被取代的或未被取代的苯甲基；1
‑
萘基；吡啶
‑3‑
基；吡啶
‑4‑
基；2
‑
氟吡啶
‑4‑
基；或2,6
‑
二氟吡啶
‑3‑
基。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G是
‑
L2‑
G1，其中L2是接头，并且G1是有机残基(例如是或包含蛋白质结合配体，是或包含(例如不饱和)碳环，或是或包含(例如不饱和)杂环)。6.如权利要求5所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中L2是被取代的或未被取代的不饱和亚烷基(例如亚烯基或亚炔基)、被取代的或未被取代的亚芳基或被取代的或未被取代的亚杂芳基，并且G1是有机残基(例如是或包含蛋白质结合配体)。7.如权利要求5所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中L2是键、
‑
O
‑
、
‑
NR8‑
、
‑
N(R8)
2+
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、＝CH
‑
、
‑
C≡C
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)NR8‑
、
‑
NR8C(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)NR8‑
、
‑
NR8C(＝O)O
‑
、
‑
NR8C(＝O)NR8‑
、
‑
NR8S(＝O)2‑
、
‑
NR8S(＝O)(＝NR8)
‑
、
‑
S(＝O)2NR8‑
、
‑
S(＝O)(＝NR8)NR8‑
、
‑
C(＝O)NR8S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR8C(＝O)
‑
、被取代的或未被取代的C1‑
C4亚烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C8亚杂烷基、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
O
‑
、
‑
O
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
NR8‑
、
‑
NR8‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
N(R8)
2+
‑
或
‑
N(R8)
2+
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
；每个R8独立地是氢、被取代的或未被取代的C1‑
C4烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C4卤代烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C4杂烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C6烯基、被取代的或未被取代的C2‑
C5炔基、被取代的或未被取代的C3‑
C8环烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C7杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或被取代的或未被取代的杂芳基；并且G1是有机残基(例如是或包含蛋白质结合配体)。8.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G是被取代的或未被取代的不饱和碳环或被取代的或未被取代的不饱和杂环，其中如果存在，那么单一N上的G和R5任选地一起形成被取代的或未被取代的含N杂环烷基。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G包含选自被取代的或未被取代的不饱和碳环和被取代的或未被取代的不饱和杂环的一个或多个环族环系统。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G包含选自被取代的或未被取代的不饱和碳环和被取代的或未被取代的不饱和杂环的两个或更多个环族环系统。11.如权利要求5
‑
7中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G1包含选自被取代的或未被取代的碳环和被取代的或未被取代的杂环的一个或多个环族环系统。12.如权利要求5
‑
7或11中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G1包含选自被取代的或未被取代的碳环和被取代的或未被取代的杂环的两个或更多个环族环系统。
13.如权利要求10或12所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中所述两个或更多个环族环系统通过键连接。14.如权利要求10或12所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中所述两个或更多个环族环系统通过一个或多个接头和/或键连接。15.如权利要求14所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中所述接头是
‑
O
‑
、
‑
NR8‑
、
‑
N(R8)
2+
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、＝CH
‑
、
‑
C≡C
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)NR8‑
、
‑
NR8C(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)NR8‑
、
‑
NR8C(＝O)O
‑
、
‑
NR8C(＝O)NR8‑
、
‑
NR8S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR8‑
、
‑
C(＝O)NR8S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR8C(＝O)
‑
、被取代的或未被取代的C1‑
C4亚烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C8亚杂烷基、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
O
‑
、
‑
O
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
NR8‑
、
‑
NR8‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
N(R8)
2+
‑
或
‑
N(R8)
2+
‑
(C1‑
C4亚烷基)
‑
；并且每个R8独立地是氢、被取代的或未被取代的C1‑
C4烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C4卤代烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C4杂烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C6烯基、被取代的或未被取代的C2‑
C5炔基、被取代的或未被取代的C3‑
C8环烷基、被取代的或未被取代的C2‑
C7杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或被取代的或未被取代的杂芳基。16.如权利要求9
‑
15中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中所述环族环系统包含被取代的或未被取代的单环芳基或被取代的或未被取代的单环杂芳基。17.如权利要求9
‑
15中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中所述环族环系统包含被取代的或未被取代的双环芳基或被取代的或未被取代的双环杂芳基。18.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G或G1是或包含选自BTK、EGFR(例如EGFR T790M)、JAK3、RIPK2或微管蛋白结合配体的蛋白质结合配体。19.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G或G1是或包含选自以下的蛋白质结合配体：
20.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G或G1是或包含选自以下的蛋白质结合配体：21.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G或G1是或包含蛋白质结合配体，所述蛋白质结合配体是：
22.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G或G1是或包含蛋白质结合配体，所述蛋白质结合配体是：23.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中G或G1是或包含蛋白质结合配体，所述蛋白质结合配体是：24.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或区域异构体，其中每个R5独立地是氢、
‑
CN、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、环丙基、环丁基或环戊基。25.如权利要求1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特里克，
申请(专利权)人：杜纳德治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：