壳聚糖-二氧化硅共沉淀物及在固体剂型中作为赋形剂的用途制造技术

壳聚糖－二氧化硅酮共沉淀物组合物、其制备方法、包含该壳聚糖二氧化硅酮共沉淀物组合物的药物组合物和该壳聚糖二氧化硅酮共沉淀物组合物用于制备缓释制剂或速释制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】壳聚糖-二氧化硅共沉淀物及在固体剂型中 作为赋形剂的用途专利
本专利技术涉及作为具有更好物理性质的赋形剂的壳聚糖。 专利技术背景本专利技术涉及新的结晶硅酸盐化壳聚糖赋形剂，用于制备直接可压 片的易流动的壳聚糖颗粒。壳聚糖是由壳多糖(由乙酰葡萄糖胺单元制成的聚合物)的碱性脱 乙酰作用得到的非常丰富的聚合物。壳多糖存在于甲壳动物的外骨骼 中、昆虫的外角质层中和大多数真菌的细胞壁中。壳聚糖是包含葡萄 糖胺和乙酰葡萄糖胺单元的杂聚物。氨基的存在可以用于解释它在酸 性溶液中的阳离子行为以及它与阴离子物质和金属的亲和力。壳聚糖聚合物的化学结构壳聚糖的药学用途很多。科学和医学文献列出了壳聚糖数以百计 的工业、医学和饮食方面的用途。这些包括保护敏感性药物免受灭活 酶的破坏、制备人造细胞、用壳聚糖捕捉血红蛋白、促进骨修复、烧伤敷料和隐形眼镜材料。作为药物递送栽体，人们认为壳聚糖是21 世纪的药物载体。壳聚糖具有作为亲水性大分子化合物和肽药物的渗 透促进剂的潜力。制药工业已经对壳聚糖在可控的药物递送系统中的 潜力进行了广泛的检验。聚合性的阳离子性质和它可能的反应基团赋 予了壳聚糖在控释技术中独特的性质。当壳聚糖的酸性溶液滴加到三聚磷酸钠溶液中时，形成了壳聚糖 珠。这些珠可以制备成控释药物载体。壳聚糖与药物或其他化学部分的结合改变了它的性质。已经发展出壳聚糖-EDTA作为新的保护肽药 物免于氨肽酶N的腔降解的生物粘附性聚合物。用亲水性残基部分取 代吲哚美辛和壳聚糖的结合；描述了三甘醇戊二酸酯和三甘醇醚戊二 酸酉旨。L. Wan， L. Lim, B. Soh. Drug Release from Chitosan Beads. S.T.P. Pharma Sci， 4, pp 195-200， 1994; C. Aral, J. Akbuga. Alternative Approach to the preparation of Chitosan Beads. Int. J. Pharm., 168， pp 9-15, 1998; Y. MurataY., T. Maeda， Miyamoto, S. Kawashima. Preparation of Chitosan-reinforced alginate gel beads-effect of chitosan on gel matrix erosion. Int J Pharma. 96， pp 139-145， 1993; A. Bernkop-Schnurch， C. Paikl， C. Valenta. Novel Bioadhesion Chitosan-EDTA Conjugate Protects Leucine Enkeplalin from Degradation by Aminopeptidase N. Pharm. Res.， 14, pp 917-922, 1997; I. Orienti I, K. Aieda., E. Gianasi， C. Ponti, V. Zecchi. chitosan Indomethacin Conjugates. Effect of Different Substituents on the Polysaccharide Molecule on Drug Release. Arch. Pharm. Pharm. Med， Chem. 329， pp 245-250， 19962000年l画2月的S.T.P. Pharma公开了题为"chitosan in drug delivery systems"的完整主题报告。同时，对于壳聚糖作为药物载体也 有几篇综述文章。W. Paul, C. Sharma. Chitosan, a drug carrier for the 21st century: a review. STP Pharma Sci.， 10， pp 5-22, 2000; F. Olivia, P. Buri., R. Gury. chitosan: A unique Polysaccharide for Drug Delivery: a review. Drug Dev. Ind.Pharm. 24, pp 979-993， 1998本文的主要关注点在于硅酸盐化壳聚糖作为固体剂型的赋形剂。为了制备固体剂型，可以使用很多添加物，因为必须使要压制成 片剂的物质具有一定的物理性质。其中，要压制的物质必须是自由流 动的，必须是润滑的，最重要的是，必须具有足够的粘着性以确保在 压制后该固体剂型保持完整。制备片剂最简单的方法是直接压片法。但是，直接压片的应用限 定于下列情况中，其中药物和/或赋形剂具有形成药学可接受的片剂所需的必要的晶体结构和物理性质。但是，本领域公知的是包括一种或 多种赋形剂，其使得直接压片法可以应用于具有较差物理性质的物质。 对于其中所包括的物理性质较差的物质是相对高剂量的固体剂型(例 如，它包含了总片重的大部分)，必须要求该物质应当对于要直接压制 的成分具有足够的物理性质(例如，粘附性)。在其中壳聚糖构成了片剂的主要部分的壳聚糖产品中，壳聚糖粉 末必须具有良好的流动和粘附性质。但是在大多数情况下并非如此。 可以采用不同的制剂方法，通过增大壳聚糖粒径来改善其流动。干法制粒可以用于改善流动性。可以使用这些方法，其中将具有 良好流动性的某一种成分加入到该配方中。该方法包括混合各成分， 预压，干过筛，润滑，最后压制各成分。另一种方法是湿法制粒，它可以用于增强流动性，包括将要混入 到剂型中的粉末混合，然后向混合后的粉末中加入粘合剂的溶液以得 到颗粒。然后，将湿物质过筛并干燥，以得到具有特定粒径分布的颗 粒。同时本领域已知的增大粒径的任何其他方法也是有帮助的。但是， 这些方法通常花费钱、时间和劳动。在增大粒径方法中所发现的一个 重要缺陷是所形成的片剂具有差的压缩性。包含高百分比的壳聚糖的 产品通常颗粒和颗粒的结合很少，即，粘附性较低。该情况增强了片 剂脆性的改变。在弹性恢复研究中观测到了这一点，以解释压制细微 粉末和较大粒径的壳聚糖颗粒的制剂之后片剂产生的结合机制。[Formulation of a Universal Controlled Release Hydrophilic Polymer Mixtures Ready for Direct Compression, Jordan University of Science和Technology, May, 2003， thesis submitted in partial fulfilment of the requirement of the degree of Ph.D. in pharmaceutical technology by M. Al-Remawi， supervised by Dr. A. Badwan和Dr. M.SalemJ壳聚糖和硅石(silica)的共沉淀方法增大了粒径，即，改善了流动 性并且令人惊奇地，增强了壳聚糖的压缩性。专利技术概述公开了基于壳聚糖的赋形剂，它无论是在直接压片、干法制粒或 湿法制粒制剂中使用时本文档来自技高网...

【技术保护点】
壳聚糖二氧化硅酮共沉淀物组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A巴德万，M阿勒雷马维，
申请(专利权)人：约旦制药公司，
类型：发明
国别省市：JO[约旦]