吲哚并苯并喹啉衍生物, 它们的制备和它们用作抗心律失常药制造技术

技术编号:3825539 阅读:188 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
具有抗心律失常活性的式(Ⅰ)旋光性化合物和其药学上可接受的盐以及其立体有择合成的制备方法。***(Ⅰ)其中R↑[1]是氢或烷基;X↑[b]和Y↑[b]是氢或羟基;Z是-NR↑[a]R↑[b](其中R↑[a]和R↑[b]是氢、烷基或羟基烷基),或环氨基。(*该技术在2010年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
制备旋光性的式(Ⅰ)化合物和其药学上可接受的盐的方法:***(Ⅰ)其中:R↑[1]表示氢原子或含1-4个碳原子的烷基;X↑[b]和Y↑[b]相同或不相同,并且每一个表示氢原子或羟基;和Z表示式-NR↑[a]R↑[b]基团 ,其中R↑[a]和R↑[b]相同或不相同,并且每个表示氢原子、含1-4个碳原子的烷基或含至少一个羟基和1-4个碳原子的羟烷基,或Z表示含3-6个环原子的环氨基,其中1或2个是氮原子,0或1个是氧或硫原子,剩余的是碳原子;本方法包括步 骤:(a)加热式(Ⅳ)化合物:****(Ⅳ)(其中:R↑[1]如上述定义;R↑[2]表示羧基保护基;X↑[a]和Y↑[a]为相同或不同,并且每个表示氢原子或保护的羟基)得式(Ⅴ)化合物:***(Ⅴ)(其中R↑[1]、R↑ [2]、X↑[a]和Y↑[a]如上述定义);(b)将式(Ⅴ)化合物异构化并除去羧基保护基,得式(Ⅵ)化合物:***(Ⅵ)(其中R↑[1]、X↑[a]和Y↑[a]如上述定义);(C)将式(Ⅵ)化合物叠氮化,然后将其与式(Ⅸ)的醇一 起加热:R↑[3]OH(Ⅸ)(其中R↑[3]表示含1-4个碳原子的烷基,3-6个碳原子的链烯基或含7-10个碳原子的芳烷基)得式(Ⅻ)的氨基甲酸酯化合物***(Ⅻ)(其中R↑[1],R↑[3],X↑[a]和Y↑[a]如上述定 义);(d)消除式-CO↓[2]R↑[3]基团制得相应的氨基化合物;(e)将所述氨基化合物与式(Ⅹ)或(Ⅺ)化合物反应:R↑[4]-Q(Ⅹ)或Q-A-Q'(Ⅺ)(其中:R↑[4]表示含1-4个碳原子的烷基或含1-4个 碳原子并含至少一个羟基取代基的烷基;A表示含1-5个碳原子的亚烷基,其碳链被0或1个氮、氧或硫原子间隔;Q和Q'为相同或不同的,并且每个表示卤素原子);和(f)除去羟基保护基;(g)如果需要,可将产品盐化。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:桥本俊彦深也增子英一下地康雄小池博之水野洋史
申请(专利权)人:三共株式会社
类型:发明
国别省市:JP[日本]

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