本发明专利技术公开了新三萜内酯类化合物新冷杉三萜内酯化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ（Ｎｅｏａｂｉｅｓｌａｃｔｏｎｅ Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ）。它们从植物秦岭冷杉中分离，通过硅胶柱层析得到。本发明专利技术的化合物经体外细胞毒、活性实验，结果显示，６个新冷杉三萜内酯化合物对人肺癌细胞，人肠癌细胞，人小细胞肺癌细胞，人乳腺癌细胞均有较好的抑制活性，对小鼠Ｓ１８０肉瘤（实体型）的疗效实验，有显著的抑瘤作用，具有良好的临床应用价值。本发明专利技术的化合物可作为活性成分与药用辅料制成治疗肿瘤的药物组合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然药物，具体涉及一种从植物秦岭冷杉中分离得到的新三蔽内 酯类化合物新冷杉三砲内酯A、 B、 C、 D、 E、 F (NeoabieslactoneA、 B、 C、 D、 E、 F)，以及该类化合物的制备方法和应用。
技术介绍
冷杉属(Abies)是松科(Pinaceae)的一个重要属，约有50种，分布于亚洲、 欧洲、北美、中美及非洲北部的高山地带。中国有19种3变种。分布于东北、华 北、西北、西南及浙江、台湾各省区的高山地带。其中的有些植物在一些地区当 作民间药，用于感冒、胃痛、消化不良及血管、肺和性病等的治疗。现代研究表 明，从该属植物中分离得到的一些化合物及其衍生物具有多种生物活性，包括 昆虫保幼、抗肿瘤、抗菌、抗溃疡、抗炎、抗高血压、止咳以及治疗中枢神经系 统方面的一些疾病。由于该属植物大多具有广泛的生理活性，从1938年至今，国 外对该属植物的研究比较多。秦岭冷杉(A. chensiensis)系松科(Pinaceae)冷杉属(Abies)植物，又名 枞树。乔木，为中国特有树种，产于陕西南部、湖北西部及甘肃南部海拔2300 一3000米地带。《中国植物志》对秦岭冷杉的形态特征进行了详细的描述。本发 明人对采集自陕西太白山的秦岭冷杉进行了系统的化学成分研究，发现其具有良 好活性，迸一步探索在临床的应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于研究设计秦岭冷杉植物提取物及其在医药上 的应用。本专利技术提供了新冷杉三萜内酯类化合物。本专利技术是从秦岭冷杉(生长于陕西太白山)中提取分离得到的六个新的三萜 内酯类化合物，分别命名为新冷杉三萜内酯A、 B、 C、 D、 E、 F (NeoabieslactoneA、 B、 C、 D、 E、 F)，其化学结构式如下:Neoabieslactone A Neoabieslactone B Neoabieslactone CNeoabieslactone D Neoabieslactone E Neoabieslactone F本专利技术的化合物新冷杉三萜内酯A为无色针状结晶，高分辨质谱得该化合物 精密质量数为469.3315-，推算其分子式为C3()H4604;新冷杉三萜内酯B 为白色无定形粉末，高分辨质谱得该化合物精密质量数为495.3463+， 推算其分子式为C3()H4804;新冷杉三萜内酯C为白色无定形粉末，高分辨质谱 得该化合物精密质量数为491.3154+，推算其分子式为C30H44O4;新冷 杉三萜内酯D为白色无定形粉末，高分辨质谱得该化合物精密质量数为 465.2988—，推算其分子式为C30H42O4;新冷杉三萜内酯E为白色无定形 粉末，高分辨质谱得该化合物精密质量数为465.3032—，推算其分子式为 C30H42O4;新冷杉三萜内酯F为白色无定形粉末，高分辨质谱得该化合物精密 质量数为467.3183-，推算其分子式为C3GH4404。以上化合物的结构通过 13CNMR 、 'HNMR及其它光谱手段确定。'H和13C核磁共振数据见表1和表 2._表l 6个化合物的"C核磁共振数据_No.Neoabieslactone BCD E F _^_1 36.01 29.91 36.01 35.91 35.81 29.9 12 34.51 25.51 34.51 34.51 34.5 1 25,715<table>table see original document page 6</column></row><table><table>table see original document page 7</column></row><table>本专利技术的另一目的是提供了上述新冷杉三萜内酯类化合物的制备方法， 该方法包括下列步骤.-(1)提取将秦岭冷杉干燥枝叶粉碎，以75 95%乙醇(8~20倍体积 W/V)回流提取1 3次，每次2 3小时，合并提取液，提取液减压浓缩成流浸 膏，流浸膏相当于1ml含秦岭冷杉0.8-1.2g，流浸膏加水1 3倍量W/V稀释后， 以氯仿0.5 2倍量V/V萃取3 5次，得到氯仿部位；(2)分离将上述氯仿部位应用硅胶柱层析，以体积比为100: 0 1: l的石油 醚/乙酸乙酯系统梯度洗脱，薄层层析检测，分别收集含有以上化合物的流分，再经葡聚糖凝胶层析，以体积比为l: l的氯仿/甲醇洗脱，最后经C18反相柱层 析，以体积比6: 4~10: 0的甲醇/水进行洗脱，薄层层析检测，分别得到新冷杉三砲内酯A、 B、 C、 D、 E、 F。本专利技术采用的秦岭冷杉可以通过市售得到。本专利技术的又一目的是提供了上述新冷杉三萜内酯类化合物在制备抗肿瘤 药物中的应用。本专利技术的化合物经体外细胞毒活性实验，结果显示，新冷杉三萜内酯A、 B、 C、 D、 E、对人肺癌细胞，人肠癌细胞，人小细胞肺癌细胞，人乳腺癌细胞均有 较好的抑制活性，新冷杉三萜内酯A、新冷杉三萜内酯B、新冷杉三萜内酯C、新冷杉三路内酯D、新冷杉三萜内酯E和新冷杉三萜内酯F有很好的抗肿瘤作 用。对小鼠S180肉瘤(实体型)的疗效实验，结果说明新冷杉三萜内酯A、新 冷杉三萜内酯B、新冷杉三萜内酯C、新冷杉三萜内酯D、新冷杉三萜内酯E和 新冷杉三萜内酯F有显著的抑瘤作用，具有良好的临床应用价值。本专利技术的化合物可作为活性成分与药用辅料按常规方法制成治疗肿瘤的药物组合物。具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术 实施例1将秦岭冷杉干燥枝叶17Kg粉碎，以80%乙醇200L回流提取3次，每次3小 时，合并提取液，提取液减压浓縮^流浸膏，流浸膏相当于lml含秦岭冷杉0.8g, 加水20L稀释后以氯仿萃取，每次20L，共4次，得到氯仿部位800g。将上述 氯仿部位应用硅胶柱层析，以体积比为100: 0~1: 1的石油醚/乙酸乙酯系统梯 度洗脱，薄层层析检测，分别收集含有以上化合物的流分，再经葡聚糖凝胶层析，以体积比为l: l的氯仿/甲醇洗脱，最后经C18反相柱层析，以体积比6: 4 10:0的甲醇/水进行洗脱，薄层层析检测，得到新冷杉三萜内酯A121mg、新冷杉三 萜内酯B86mg、新冷杉三萜内酯C77mg、新冷杉三萜内酯D 146mg、新冷杉三 萜内酯E58mg、新冷杉三萜内酯F91mg。 实施例2:将秦岭冷杉干燥枝叶5Kg粉碎，以95%乙醇100L回流提取2次，每次2小时， 合并提取液，提取液减压浓缩成流浸膏，流浸膏相当于lml含秦岭冷杉1.2g加 水15L稀释后以氯仿萃取，每次10L，共5次，得到氯仿部位250g。将上述氯 仿部位应用硅胶柱层析，以体积比为100: 0 1: 1的石油醚/乙酸乙酯系统梯度 洗脱，薄层层析检测，分别收集含有以上化合物的流分，再经葡聚糖凝胶层析，以体积比为l: l的氯仿/甲醇洗脱，最后经C18反相柱层析，以体积比6: 4~10:0的甲醇/水进行洗脱，薄层层析检测，得到新冷杉三萜内酯A45mg、新冷杉三 萜内酯B30mg、新冷杉三萜内酯C29mg、新冷杉三萜内酯D 本文档来自技高网...
【技术保护点】
新冷杉三萜内酯类化合物，其特征在于所述化合物为新冷杉三萜内酯Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ或Ｆ，分别具有如下结构式： ＊＊＊ 新冷杉二萜内酯Ａ ＊＊＊ 新冷杉三萜内酯Ｂ ＊＊＊ 新冷杉三萜内酯Ｃ ＊＊＊ 新冷杉三萜内 酯Ｄ ＊＊＊ 新冷杉三萜内酯Ｅ ＊＊＊ 新冷杉三萜内酯Ｆ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，苏娟，单磊，柳润辉，李慧梁，沈云亨，徐希科，李永利，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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