一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用途，属于药物领域，具体涉及从散沫花的干燥叶中分离得到的一种新的三萜类化合物、制备方法和该化合物的医药用途。该化合物为首次报道，可以从散沫花的干燥叶中提取、分离纯化得到，纯度高。体外试验证明该化合物使肝细胞对之后经历的缺血再灌注损伤的耐受力增强，表现为肝细胞活力增强，细胞死亡率降低。化合物(Ⅰ)预处理能够减轻人肝细胞缺血再灌注损伤，起到肝细胞保护作用，可以进一步研究开发成肝脏保护的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及从散沫花的干燥叶中分离得到的一种新的三萜类化合物及其制备方法和医药用途。
技术介绍
散沫花Lawsoniainermis，千屈菜科Lythtaceae散沫花属植物，又叫指甲花、指甲叶、手甲木、指甲木、干甲树，其叶、花、果实、种子都可以作为传统中药使用。散沫花叶对腹泻、痢疾、麻风病、疥疮有良好的疗效；花可用来治疗头痛、发烧、过敏、贫血、失眠等；种子对发烧、失眠、痢疾、腹泻及智力缺陷有效；树皮可以治疗脾脏肿大和皮肤顽疾；根可以治疗麻风病。散沫花主产于热带、亚热带，广泛存在于中东、北非，在我国广东、广西、福建、台湾等南部地区也有栽培。早在公元304年晋稽含在《南方草木状》一书中称其为散沫花，1964年版《维吾尔医用药材》中称其为Hina或Mihid。现代研究发现散沫花含有醌、苯丙素、黄酮、三萜、酚酸和脂肪酸等多种类型的化合物。药理研究表明散沫花具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗寄生虫等广泛的药理活性，有很大的开发利用价值，因此受到各国学者的广泛关注。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从散沫花的干燥叶中分离得到的一种新的三萜类化合物；本专利技术的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；本专利技术的再一目的在于提供该化合物用于制备肝脏保护药物的医药用途。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将散沫花的干燥叶粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱10个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集9～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为75％。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备肝脏保护的药物中的应用。所述的药物组合物在制备肝脏保护的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。散沫花的干燥叶购于安徽亳州中药材市场，产地广东。制备方法：(a)将散沫花的干燥叶(8kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(315g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉过滤，滤液用AB-8型大孔树脂(1.5kg)分离，依次用10％乙醇(10L)和75％(12L)乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(155g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(10个柱体积)、40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3(36g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(12g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶ODS-C18分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集9～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(25mg)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z489.3016，结合核磁特征可得分子式为C30H42O4，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-1(1.89，m)，H-1(1.67，m)，H-5(1.18，m)，H-6(1.92，m)，H-6(1.92，m)，H-7(5.51，dd，J＝7.0，3.0)，H-11(1.78，m)，H-11(1.69，ddd，J＝13.9，12.0，5.6)，H-12(1.46，m)，H-12(1.81，m)，H-15(1.59，m)，H-15(1.63，m)，H-16(1.32，m)，H-16(2.11，m)，H-17(1.65，m)，H-18(0.80，s)，H-19(0.97，s)，H-20(1.36，m)，H-21(0.82，d，J＝6.5)，H-22(1.01，m)，H-22(1.35，m)，H-23(1.78，m)，H-23(1.96，m)，H-24(4.99，tt，J＝7.1，1.4)，H-26本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将散沫
花的干燥叶粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、
乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取
物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱10个柱体积，再用
75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步
骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1、10:1和1:1
的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次
用体积比为25...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32