抗-CD3抗体及包含其的用于癌症治疗的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及抗‑CD3抗体和包含该抗‑CD3抗体的用于癌症治疗的药物组合物。根据本发明专利技术的抗体对CD3具有高亲和力和特异性并且因此可有效用于癌症预防或治疗。

Anti-CD3 antibody and pharmaceutical composition for cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-CD3抗体及包含其的用于癌症治疗的药物组合物
本专利技术涉及抗-CD3抗体及包含该抗-CD3抗体的用于治疗癌症的药物组合物。
技术介绍
在各种死亡原因中，由癌症所致的死亡频繁发生，占第二大比例。过去已经进行了各种尝试以治疗癌症。目前，关于用于治疗癌症的治疗方法，已经进行了抗癌剂施用、放射或外科手术。然而，此种治疗方法可能在癌症的早期阶段是有效的，而在末期癌症中当癌症已扩散至其他组织或当癌症复发时疗效不佳。近些年，关于过继细胞免疫疗法的研究得到关注，其中通过对取自患者外周血的淋巴细胞进行体外大规模培养然后将培养的淋巴细胞重新移植到患者中来治疗癌症。此外，也正在开发这样的技术，其中通过对取自患者外周血的免疫细胞进行体外大规模培养，利用抗原如癌症细胞裂解产物对增殖的免疫细胞进行处理以使免疫细胞被激活，然后将所得的免疫细胞重新施用于所述患者，从而使对癌症细胞具有特异性的毒性T细胞能够除去癌症细胞。技术问题进行本专利技术以解决以上提及的现有技术的问题。本专利技术的目的是提供对CD3具有高结合亲和力的抗体和使用所述抗体的具有优异癌症治疗效力的药物组合物。然而，本专利技术要解决的问题不限于以上提及的问题，并且本领域技术人员根据以下描述将清楚地理解未被提及的其他问题。问题的解决方案在本专利技术的一个方面，提供抗体，所述抗体包含轻链可变结构域(VL结构域)和重链可变结构域(VH结构域)，所述轻链可变结构域(VL结构域)由与SEQIDNO:7、8、15或16的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成，所述重链可变结构域(VH结构域)由与SEQIDNO:18至25中任一的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成。在本专利技术的另一个方面，提供多核苷酸，所述多核苷酸编码所述抗体的轻链可变结构域(VL结构域)和重链可变结构域(VH结构域)。在本专利技术的又另一个方面，提供包含所述多核苷酸的表达载体。在本专利技术的仍又另一个方面，提供用所述表达载体转化的宿主细胞。在本专利技术的仍又另一个方面，提供用于生产特异性结合CD3的抗体的方法，所述方法包括培养所述宿主细胞。在本专利技术的仍又另一个方面，提供用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含所述抗体或其片段。专利技术的有益效果由于对CD3的高亲和力和特异性，本专利技术的抗体可有效用于预防或治疗癌症。要理解的是，本专利技术的效果不限于以上描述的效果，并且包括可由在本专利技术的详细描述或权利要求中描述的本专利技术的结构推导出的所有效果。附图说明图1显示通过分析根据本专利技术的一个实施方案的抗体对人T细胞的结合亲和力获得的结果。图2显示通过分析根据本专利技术的一个实施方案的抗体对猴T细胞的结合亲和力获得的结果。具体实施方式在下文中，将详细描述本专利技术。在本专利技术的一个方面，提供一种抗体，该抗体包含轻链可变结构域(VL结构域)和重链可变结构域(VH结构域)，所述轻链可变结构域(VL结构域)由与SEQIDNO:7、8、15或16的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成，所述重链可变结构域(VH结构域)由与SEQIDNO:18至25中任一的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成。所述轻链可变结构域可由与SEQIDNO:7、8、15或16的氨基酸序列具有至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，并且最优选地至少99％同一性的氨基酸序列组成。此外，所述重链可变结构域可由与SEQIDNO:18至25中任一的氨基酸序列具有至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，并且最优选地至少99％同一性的氨基酸序列组成。包含所述轻链可变结构域和所述重链可变结构域的所述抗体可以特异性结合分化簇3(CD3)。此处，所述抗体可以具有对人和猴CD3的交叉反应性。即，所述CD3可以包括，但不限于，来源于人的CD3和来源于猴的CD3。当在本文中使用时，术语"CD3"可以指总体地指代以下各项的概念：存在于动物并且优选地存在于人和猴中的CD3自身，及其任何变体、同种型和旁系同源物。此外，当在本文中使用时，术语"人CD3"是指来源于人的CD3。当在本文中使用时，术语“猴CD3”是指来源于猴的CD3。当在本文中使用时，术语"抗体"是指与特定抗原具有免疫反应性的免疫球蛋白(Ig)分子，即，充当特异性识别抗原的受体的蛋白质分子。此外，所述抗体可以是完整抗体或抗体片段。在轻链和重链可变结构域中，一些氨基酸可以被置换、插入和/或缺失，只要保持与本专利技术的目的一致的性质如对CD3的亲和力和特异性即可。例如，氨基酸的保守置换可以发生在轻链和/或重链可变结构域中。保守置换是指将原有的氨基酸序列置换为与其具有相似性质的另一种氨基酸残基。例如，赖氨酸、精氨酸和组氨酸因其具有碱性侧链而具有相似性质，而天冬氨酸和谷氨酸因其具有酸性侧链而具有相似性质。此外，甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸和色氨酸因其具有不带电荷的极性侧链而具有相似性质；丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸和甲硫氨酸因其具有非极性侧链而具有相似性质；而酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸因其具有芳族侧链而具有相似性质。因此，对于本领域技术人员来说显而易见的是，如上所述的具有相似性质的氨基酸的组内的氨基酸置换不会导致性质的任何显著变化。由于这个原因，经历了由可变结构域内的保守置换所致的变化的抗体也被包括在本专利技术的范围内，只要此种抗体保持本专利技术的抗体的性质即可。另一方面，所述抗体可以通过与CD3特异性结合而特异性结合T细胞，具体地，特异性结合T细胞的表面。此处，所述T细胞可以包括，但不限于，来源于人的T细胞和来源于猴的T细胞。即，当所述抗体存在于体内时，此种抗体可以通过与CD3特异性结合来吸引T细胞。因此，被吸引的T细胞可以在其附近诱发免疫应答，并且还可以攻击肿瘤如癌症细胞等。所述抗体的轻链和重链可变结构域可以由互补决定区(CDR)和框架区(FR)组成。通常，CDR提供对特定抗原的结合特异性，而FR的功能是形成抗体的折叠结构以支持CDR的结合等。所述抗体可以是保留现有的小鼠抗-CD3抗体SP34的CDR的抗体，其中SP34的恒定结构域(Fc)和可变结构域的FR的氨基酸被其人对应物部分或全部替换。所述抗体可以包含：轻链CDR1，所述轻链CDR1包括SEQIDNO:29的氨基酸序列；轻链CDR2，所述轻链CDR2包括SEQIDNO:30的氨基酸序列；轻链CDR3，所述轻链CDR3包括SEQIDNO:31的氨基酸序列；重链CDR1，所述重链CDR1包括SEQIDNO:32的氨基酸序列；重链CDR2，所述重链CDR2包括SEQIDNO:33的氨基酸序列；和重链CDR3，所述重链CDR3包括SEQIDNO:34的氨基酸序列。因此，所述抗体可以是特异性结合人CD3的人源化抗体。当在本文中使用时，术语"人源化抗体"是指含有来源于非人抗体，如小鼠抗体的免疫球蛋白的最本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗体，所述抗体包含：/n轻链可变结构域(VL结构域)，所述轻链可变结构域由与SEQ ID NO:7、8、15或16的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成；和/n重链可变结构域(VH结构域)，所述重链可变结构域由与SEQ ID NO:18至25中任一的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171020 KR 10-2017-01365641.抗体，所述抗体包含：
轻链可变结构域(VL结构域)，所述轻链可变结构域由与SEQIDNO:7、8、15或16的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成；和
重链可变结构域(VH结构域)，所述重链可变结构域由与SEQIDNO:18至25中任一的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成。


2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体特异性结合分化簇3(CD3)。


3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，所述CD3包括来源于人的CD3和来源于猴的CD3。


4.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体特异性结合T细胞。


5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述T细胞包括来源于人的T细胞和来源于猴的T细胞。


6.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体是人源化抗体。


7.多...

【专利技术属性】
技术研发人员：金基洙，丁俊弘，允爱吝，宋恩贞，崔慧智，林玉宰，李允贞，林滢权，元钟和，
申请(专利权)人：株式会社绿十字，财团法人牧岩生命科学研究所，
类型：发明
国别省市：韩国;KR