【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合NKG2D、CD16和肿瘤相关抗原的蛋白质与相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月23日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/549,201、2017年9月14日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/558,509、2017年9月14日提交的美国临时专利申请号62/558,510、2017年9月14日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/558,511、2017年9月14日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/558,514、2017年10月2日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/566,828、2017年11月3日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/581,357和2017年12月20日提交的其公开内容为所有目的整体通过引用并入本文的美国临时专利申请号62/608,384的利益和优先权。序列表本申请含有以ASCII格式电...
【技术保护点】
1.一种蛋白质，其包含：/n(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；/n(b)结合选自下述的抗原的第二抗原结合位点：CXCR4，CD25，VLA4，CD44，CD13，CD15，CD47，CD81，CD23，CD40，CD70，CD79a，CD79b，CD80，CRLF2，SLAMF7，CD138，CD38，T-细胞受体β-1链C区(TRBC1)，T-细胞受体β-2链C区(TRBC2)，选自LILRB2、LILRB1、LILRB3、LILRB4、LILRB5、LILRA1、LILRA2、LILRA3、LILRA4、LILRA5和LILRA6的白细胞免疫球蛋白样受体家族成员，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170823 US 62/549,201;20170914 US 62/558,514;20171.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自下述的抗原的第二抗原结合位点：CXCR4，CD25，VLA4，CD44，CD13，CD15，CD47，CD81，CD23，CD40，CD70，CD79a，CD79b，CD80，CRLF2，SLAMF7，CD138，CD38，T-细胞受体β-1链C区(TRBC1)，T-细胞受体β-2链C区(TRBC2)，选自LILRB2、LILRB1、LILRB3、LILRB4、LILRB5、LILRA1、LILRA2、LILRA3、LILRA4、LILRA5和LILRA6的白细胞免疫球蛋白样受体家族成员，和选自CCR8、CD7、CTLA4、CX3CR1、ENTPD1、HAVCR2、IL-1R2、PDCD1LG2、TIGIT、TNFRSF4、TNFRSF8、TNFRSF9、GEM、NT5E和TNFRSF18的从调节性T细胞表达的蛋白质；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
2.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合CXCR4的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
3.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合CD25的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
4.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自VLA4、CD44、CD13、CD15、CD47和CD81的肿瘤相关抗原的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
5.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自CD23、CD40、CD70、CD79a、CD79b、CD80和CRLF2的肿瘤相关抗原的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
6.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自SLAMF7、CD138和CD38的多发性骨髓瘤相关抗原的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
7.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自T-细胞受体β-1链C区(TRBC1)和T-细胞受体β-2链C区(TRBC2)的T-细胞相关肿瘤抗原的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
8.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自LILRB2、LILRB1、LILRB3、LILRB4、LILRB5、LILRA1、LILRA2、LILRA3、LILRA4、LILRA5和LILRA6的白细胞免疫球蛋白样受体家族成员的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
9.一种蛋白质，其包含：
(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；
(b)结合选自CCR8、CD7、CTLA4、CX3CR1、ENTPD1、HAVCR2、IL-1R2、PDCD1LG2、TIGIT、TNFRSF4、TNFRSF8、TNFRSF9、GEM、NT5E和TNFRSF18的从调节性T细胞表达的蛋白的第二抗原结合位点；和
(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。
10.权利要求1-9中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点结合到人类、非人类灵长动物和啮齿动物中的NKG2D。
11.权利要求1-10中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含重链可变结构域和轻链可变结构域。
12.根据权利要求11所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域和轻链可变结构域存在于同一多肽上。
13.根据权利要求11或12所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点包含重链可变结构域和轻链可变结构域。
14.根据权利要求13所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的重链可变结构域和轻链可变结构域存在于同一多肽上。
15.根据权利要求13或14所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点的轻链可变结构域具有与所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域的氨基酸序列相同的氨基酸序列。
16.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与选自SEQIDNO：1、SEQIDNO：41、SEQIDNO：49、SEQIDNO：57、SEQIDNO：59、SEQIDNO：61、SEQIDNO：69、SEQIDNO：77、SEQIDNO：85和SEQIDNO：93的氨基酸序列至少90％同一性的重链可变结构域。
17.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：41至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：42至少90％同一性的轻链可变结构域。
18.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：49至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：50至少90％同一性的轻链可变结构域。
19.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：57至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：58至少90％同一性的轻链可变结构域。
20.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：59至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：60至少90％同一性的轻链可变结构域。
21.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：61至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：62至少90％同一性的轻链可变结构域。
22.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：69至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：70至少90％同一性的轻链可变结构域。
23.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：77至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：78至少90％同一性的轻链可变结构域。
24.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：85至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：86至少90％同一性的轻链可变结构域。
25.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：93至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：94至少90％同一性的轻链可变结构域。
26.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：101至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：102至少90％同一性的轻链可变结构域。
27.根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含与SEQIDNO：103至少90％同一性的重链可变结构域和与SEQIDNO：104至少90％同一性的轻链可变结构域。
28.权利要求1-10中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点是单域抗体。
29.权利要求28所述的蛋白质，其中所述单域抗体是VHH片段或VNAR片段。
30.权利要求1-10或28-29中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点包含重链可变结构域和轻链可变结构域。
31.权利要求30所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的重链可变结构域和轻链可变结构域存在于同一多肽上。
32.权利要求1、2或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CXCR4，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：109至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：110至少90％同一性的氨基酸序列。
33.权利要求32所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含的氨基酸序列包括：
与SEQIDNO：111的氨基酸序列相同的重链CDR1序列；
与SEQIDNO：112的氨基酸序列相同的重链CDR2序列；和
与SEQIDNO：113的氨基酸序列相同的重链CDR3序列。
34.权利要求33所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含的氨基酸序列包括：
与SEQIDNO：114的氨基酸序列相同的轻链CDR1序列；
与SEQIDNO：115的氨基酸序列相同的轻链CDR2序列；和
与SEQIDNO：116的氨基酸序列相同的轻链CDR3序列。
35.权利要求1、2或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CXCR4，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：117至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：118至少90％同一性的氨基酸序列。
36.权利要求35所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含的氨基酸序列包括：
与SEQIDNO：119的氨基酸序列相同的重链CDR1序列；
与SEQIDNO：120的氨基酸序列相同的重链CDR2序列；和
与SEQIDNO：121的氨基酸序列相同的重链CDR3序列。
37.根据权利要求36所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含的氨基酸序列包括：
与SEQIDNO：122的氨基酸序列相同的轻链CDR1序列；
与SEQIDNO：123的氨基酸序列相同的轻链CDR2序列；和
与SEQIDNO：124的氨基酸序列相同的轻链CDR3序列。
38.权利要求1、2或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CXCR4，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：522至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：526至少90％同一性的氨基酸序列。
39.权利要求38所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含的氨基酸序列包括：
与SEQIDNO：523的氨基酸序列相同的重链CDR1序列；
与SEQIDNO：524的氨基酸序列相同的重链CDR2序列；和
与SEQIDNO：525的氨基酸序列相同的重链CDR3序列。
40.权利要求39所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含的氨基酸序列包括：
与SEQIDNO：527的氨基酸序列相同的轻链CDR1序列；
与SEQIDNO：528的氨基酸序列相同的轻链CDR2序列；和
与SEQIDNO：529的氨基酸序列相同的轻链CDR3序列。
41.权利要求1、3或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD25，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：134至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：135至少90％同一性的氨基酸序列。
42.权利要求1、3或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD25，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：142至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：143至少90％同一性的氨基酸序列。
43.权利要求1、3或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD25，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：150至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：151至少90％同一性的氨基酸序列。
44.权利要求1、4或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合VLA4/VCAM-1，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：166至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：167至少90％同一性的氨基酸序列。
45.权利要求1、4或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD44，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：174至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：175至少90％同一性的氨基酸序列。
46.权利要求1、4或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD47，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：182至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：183至少90％同一性的氨基酸序列。
47.权利要求1、5或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD23，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：197至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：198至少90％同一性的氨基酸序列。
48.权利要求1、5或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD40，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：205至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域包含与SEQIDNO：206至少90％同一性的氨基酸序列。
49.权利要求1、5或16-31中任一项所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点结合CD40，所述第二抗原结合位点的重链可变结构域包含与SEQIDNO：213至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·P·常，安·F·张，威廉·哈尼，布拉德利·M·伦德，比昂卡·普林茨，尼古拉·瓦格曼，杜金燕，
申请(专利权)人：蜻蜓疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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