靶向OX40的抗体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了靶向OX40的抗体及其制备方法和应用。所述抗体包含VH和/或VL，所述VH包含以下的CDR：如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的VH CDR1；和/或，如SEQ ID NO:2的氨基酸序列所示的VH CDR2；和/或，如SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的VH CDR3；所述VL包含以下的CDR：如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的VL CDR1；和/或，如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的VL CDR2；和/或，如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的VL CDR3。与现有技术抗体相比，本发明专利技术的抗体在亲和力和特异性相当的情况下，还具有适中的激活OX40信号通路的能力，从而后期用于临床时更能够达到药效和副作用之间的平衡。

Antibody targeting OX40 and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
靶向OX40的抗体及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种靶向OX40的抗体及其制备方法和应用。
技术介绍
OX40(CD134，TNFRSF4)，最初被定义为T细胞活化标记物，后发现其是具有共激活功能的NGFR/TNFR超家族成员，主要在活化的效应T细胞(Teffs)和调节性T细胞(Tregs)上表达，也在NKT细胞、NK细胞和嗜中性粒细胞上表达(D.J.Paterson,etal.,“AntigensofactivatedRatTlymphocytesincludingamoleculeof50,000M(r)detectedonlyonCD4positiveTblasts,”MolecularImmunology.1987；24(12):1281–1290)。OX40与配体OX40L(CD252，TNFSF4)结合传递共刺激信号。OX40L可在抗原提呈细胞(APC)，如：B细胞、树突细胞、巨噬细胞上表达；另外在其它细胞类型如Langerhans细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、和NK细胞也可诱导表达(FlynnS,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向OX40的抗体，其特征在于，其包含重链可变区(VH)和/或轻链可变区(VL)，/n所述VH包含以下的互补决定区(CDR)：如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的VH CDR1；和/或，如SEQ ID NO:2的氨基酸序列所示的VH CDR2；和/或，如SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的VH CDR3；/n所述VL包含以下的CDR：如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的VL CDR1；和/或，如SEQ IDNO:5的氨基酸序列所示的VL CDR2；和/或，如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的VL CDR3；/n或者，所述VH在所述的VH CDR1、VH CDR2、...

【技术特征摘要】
1.一种靶向OX40的抗体，其特征在于，其包含重链可变区(VH)和/或轻链可变区(VL)，
所述VH包含以下的互补决定区(CDR)：如SEQIDNO:1的氨基酸序列所示的VHCDR1；和/或，如SEQIDNO:2的氨基酸序列所示的VHCDR2；和/或，如SEQIDNO:3的氨基酸序列所示的VHCDR3；
所述VL包含以下的CDR：如SEQIDNO:4的氨基酸序列所示的VLCDR1；和/或，如SEQIDNO:5的氨基酸序列所示的VLCDR2；和/或，如SEQIDNO:6的氨基酸序列所示的VLCDR3；
或者，所述VH在所述的VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3的氨基酸序列上分别具有3、2或1个氨基酸突变，和/或，所述VL在所述的VLCDR1、VLCDR2、VLCDR3的氨基酸序列上分别具有3、2或1个氨基酸突变。


2.如权利要求1所述的靶向OX40的抗体，其特征在于，所述靶向OX40的抗体为鼠源抗体；
优选地，所述鼠源抗体的VH还包括重链可变区框架区(VHFWR)，和/或，所述鼠源抗体的VL还包括轻链可变区框架区(VLFWR)；所述VHFWR选自1)种系IGHV1S81*02，IGHV1-53*01，IGHV1-69*02，IGHV1-64*01，IGHV1-74*04中的FR1、FR2和FR3区，以及2)种系IGHJ2*01中的FR4区，或其回复突变；和/或，所述VLFWR选自1)种系IGKV10-96*01、IGKV10-96*02、IGKV10-96*03、IGKV10-96*04、IGKV10-96*05中的FR1、FR2和FR3区，以及2)种系IGKJ5*01的中FR4区，或其回复突变；
更优选地，所述鼠源抗体的VH的氨基酸序列为如SEQIDNO:7或其突变所示的氨基酸序列；和/或，所述VL的氨基酸序列为如SEQIDNO:8或其突变所示的氨基酸序列；所述突变为所述VH和/或所述VL的氨基酸序列上发生了一个或多个氨基酸残基的缺失、取代或添加，且所述突变的氨基酸序列与所述SEQIDNO:7和/或所述SEQIDNO:8的氨基酸序列具有至少85％序列同一性，并保持或改善了所述抗体与OX40的结合；所述至少85％序列同一性优选为至少90％序列同一性，更优选为至少95％序列同一性，最优选为至少99％序列同一性；
进一步更优选地，所述鼠源抗体的VH的核苷酸序列为如SEQIDNO:9所示的氨基酸序列；和/或，所述VL的核苷酸序列为如SEQIDNO:10所示的氨基酸序列。


3.如权利要求1或2所述的靶向OX40的抗体，其特征在于，所述靶向OX40的抗体还包括鼠抗体恒定区或人抗体恒定区；所述鼠抗体恒定区包括鼠IgG1、IgG2a、IgG2b3或IgG3的重链恒定区或其突变以及κ或λ型的轻链恒定区或其突变，所述人抗体恒定区包括人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的重链恒定区或其突变以及κ或λ型的轻链恒定区或其突变。


4.如权利要求1所述的靶向OX40的抗体，其特征在于，所述靶向OX40的抗体为人源化抗体；
优选地，所述人源化抗体的可变区的框架区包括人抗体重链可变区的框架区和人抗体轻链可变区的框架区；所述人抗体轻链可变区的框架区选自1)种系IGHV1-46*0...

【专利技术属性】
技术研发人员：周宇虹，魏紫萍，戴继鸿，夏冰，
申请(专利权)人：百力司康生物医药杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33