抗CD276抗体、抗体偶联药物及其用途制造技术

分离的抗人B7

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD276抗体、抗体偶联药物及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年11月20日提交的国际申请PCT/CN2020/130409的优先权，其公开内容整体通过引用并入本文。

技术介绍

[0003]CD276，也称为B7同源体3(B7
‑
H3)，与其他B7家族成员共享高达30％的氨基酸同一性
[1]。B7
‑
H3蛋白参与增殖、凋亡、侵袭、细胞周期、细胞分化、细胞自噬和上皮
‑
间质转化的调控。它在大多数正常组织中以低水平存在，但在多种癌症，包括膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、食管癌、神经胶质瘤、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肝内胆管癌、口腔鳞状细胞癌、子宫内膜癌和黑色素瘤中过表达
[2
‑
6]。此外，B7
‑
H3蛋白在人肺癌、乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、肾癌和卵巢癌的肿瘤血管中高表达，但不在正常卵巢的血管生成血管中表达
[7
‑
9]。因此，与目前不能区分生理性和病理性血管生成的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其包含：两条重链，每条包含：(a1)重链铰链区，其包含如SEQ ID NO：12
‑
24中任一所示的氨基酸序列；(a2)重链可变结构域，其包括分别包含如SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的CDR1区、CDR2区和CDR3区，和两条轻链，每条包含：(a3)轻链可变结构域，其包括分别包含如SEQ ID NO：9、WAS和SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列的CDR1区、CDR2区和CDR3区。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体特异性结合人B7
‑
H3蛋白。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链铰链区中包含的氨基酸序列为SEQ ID NO：12。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中每条所述重链进一步包含：位于铰链区上游并与之相连接的人CH1结构域，根据IMGT编号体系，所述CH1结构域在第142位包含半胱氨酸。5.一种分离的抗体或其抗原结合部分，包含：两条重链，每条包含：(a)铰链区，其包含氨基酸序列：
‑
(x1)
‑
C
‑
(X2)
‑
CPPCP
‑
，其中X1为具有0
‑
7个氨基酸残基的多肽片段，每个氨基酸残基独立地选自非半胱氨酸残基的任何氨基酸残基，X2为具有2
‑
7个氨基酸残基的多肽片段，每个氨基酸残基独立地选自非半胱氨酸残基的任何氨基酸残基；(b)位于所述铰链区上游并与之相连接的人CH1结构域，根据IMGT编号体系，所述CH1结构域在第142位包含半胱氨酸；其中所述抗体特异性结合人B7
‑
H3蛋白。6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述铰链区中包含的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：12
‑
24组成的组。7.根据权利要求5
‑
6任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中重链铰链区中包含的氨基酸序列为SEQ ID NO：11。8.根据权利要求5
‑
6任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中重链铰链区中包含的氨基酸序列为SEQ ID NO：12。9.根据权利要求5
‑
8任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其进一步包含两个∈轻链，每条轻链与一条所述重链配对。10.根据权利要求4
‑
9任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体的CH1结构域具有与天然人IgG2、IgG3或IgG4亚类抗体的CH1结构域相同的序列。11.根据权利要求4
‑
9任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中，根据IMGT编号体系，所述抗体的CH1结构域具有天然人IgG1抗体的CH1结构域的序列，并携带S142C突变。12.根据权利要求4
‑
9任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中每条所述重链进一步包含天然人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4亚类抗体的Fc结构域，所述Fc结构域位于所述铰链区的下游并与之相连接，其中所述Fc结构域任选地包含一个或多个替换。
13.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中每条所述重链包含可变结构域，所述可变结构域包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。14.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中每条所述重链包含如SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列。15.一种抗体偶联药物(ADC)或其药学上可接受的盐，其包含：根据权利要求1
‑
12任一项所述的抗体通过化学连接子与细胞毒性药物偶联。16.一种抗体偶联药物(ADC)或其药学上可接受的盐，其包含：(A...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏冰，孔昊，曹丽霞，蒋芳墩，周宇虹，魏紫萍，
申请(专利权)人：百力司康生物医药杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：