抗CD8抗体及其用途制造技术

提供的是结合人CD8且并不刺激或抑制CD8

Anti-CD8 antibody and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD8抗体及其用途对相关申请的交叉援引本申请要求2017年8月11日提交的美国临时申请No.62/544,671和2017年12月11日提交的美国临时申请No.62/597,337的权益,据此通过援引将其完整收录。专利
本专利技术涉及抗CD8抗体和在体内使用此类抗体来对CD8+T细胞成像的方法。专利技术背景肿瘤组织中免疫细胞的数目,类型,和空间分布的表征能提供关于癌症诊断,预后,疗法选择,和对疗法的响应的关键信息。具体而言,一致地报告CD8+细胞毒性淋巴细胞在各种癌症中具有诊断和预后意义。当前检测CD8+细胞的方法需要自外周血或感兴趣组织分离细胞。此类采样方法容易出错且并不提供反映体内CD8+细胞的数目,定位,和运动的动态信息。用于在体内检测免疫细胞的一种例示性非侵入性方法是使用带放射性标记物的示踪剂的正电子发射断层摄影术(PET)。然而,此类示踪剂的使用受到放射性同位素半衰期和细胞分裂(其导致探针在体内稀释)限制。因而,本领域仍然需要用于在体内监测CD8+细胞的数量和时间分布的变化的方法和试剂。>专利技术概本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗CD8抗体,其结合人CD8且并不刺激或抑制CD8

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170811 US 62/544,671;20171211 US 62/597,3371.一种抗CD8抗体,其结合人CD8且并不刺激或抑制CD8+T细胞激活。


2.权利要求1的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体并不诱导CD8+T细胞增殖。


3.权利要求1或2的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体并不诱导CD8+T细胞的IFN-γ生成。


4.权利要求1-3任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体并不结合CD4+T细胞。


5.权利要求1-4任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体并不结合CD3-细胞。


6.权利要求1-5任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体并不自循环消减CD8+T细胞。


7.权利要求1-6任一项的抗CD8抗体,其中该抗体是嵌合抗体,人源化抗体,或人抗体。


8.权利要求1-7任一项的抗CD8抗体,其中该抗体是单价抗体。


9.权利要求8的抗CD8抗体,其中该单价抗体包含:包含第一Fc域的抗体重链,抗体轻链,和第二Fc域,其中该抗体重链与该抗体轻链配对,且其中该第一Fc域和该第二Fc域形成二聚体。


10.权利要求9的抗CD8抗体,其中该第一Fc域包含空腔,且其中该第二Fc域包含可安置在第一Fc域中的空腔中的隆起。


11.权利要求10的抗CD8抗体,其中该第一Fc域包含T366S,L358A,和Y407V突变,其中该第二Fc域包含T366W突变,且其中氨基酸残基是依照EU编号系统编号的。


12.权利要求9的抗CD8抗体,其中该第二Fc域包含空腔,且其中该第一Fc域包含可安置在第二Fc域中的空腔中的隆起。


13.权利要求12的抗CD8抗体,其中该第一Fc域包含T366W突变,其中该第二域包含T366S,L358A,和Y407V突变,且其中氨基酸残基是依照EU编号系统编号的。


14.权利要求1-13任一项的抗CD8抗体/方法,其中该抗CD8抗体是人IgG抗体。


15.权利要求14的抗CD8抗体,其中该人IgG抗体是IgG1抗体。


16.权利要求9-13和15的抗CD8抗体,其中该第一和第二Fc域包含L234A和L235A突变。


17.权利要求15或权利要求16的抗CD8抗体,其中该第一和第二Fc域每个包含P329G突变。


18.权利要求1-17任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体以小于约10nM的KD结合人CD8。


19.权利要求1-18任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体以小于约200nM的KD结合食蟹猴(cynomolgus)CD8。


20.权利要求1-19任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体以小于约200nM的KD结合恒河猴(rhesus)CD8。


21.权利要求1-20任一项的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体并不结合小鼠CD8或大鼠CD8。


22.权利要求1-21任一项的抗CD8抗体,其包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:11中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12或SEQIDNO:13中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1或SEQIDNO:2中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:4-8任一中所列氨基酸序列的CDR-L3。


23.一种抗CD8抗体,其包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:11中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12或SEQIDNO:13中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1或SEQIDNO:2中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:4-8任一中所列氨基酸序列的CDR-L3。


24.权利要求22或23的抗CD8抗体,其包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:11中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12或SEQIDNO:13中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1或SEQIDNO:2中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:4-8任一中所列氨基酸序列的CDR-L3。


25.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:4中所列氨基酸序列的CDR-L3。


26.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:5中所列氨基酸序列的CDR-L3。


27.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:6中所列氨基酸序列的CDR-L3。


28.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:7中所列氨基酸序列的CDR-L3。


29.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:8中所列氨基酸序列的CDR-L3。


30.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:11中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:13中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:8中所列氨基酸序列的CDR-L3。


31.权利要求22或23的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和/或
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:2中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:8中所列氨基酸序列的CDR-L3。


32.权利要求24的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:4中所列氨基酸序列的CDR-L3。


33.权利要求24的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:5中所列氨基酸序列的CDR-L3。


34.权利要求24的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:6中所列氨基酸序列的CDR-L3。


35.权利要求24的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:7中所列氨基酸序列的CDR-L3。


36.权利要求24的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:10中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:12中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:3中所列氨基酸序列的CDR-L2；和(3)包含SEQIDNO:8中所列氨基酸序列的CDR-L3。


37.权利要求24的抗CD8抗体,其中该抗CD8抗体包含:
重链可变域,该重链可变域包含(1)包含SEQIDNO:9中所列氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:11中所列氨基酸序列的CDR-H2；和(3)包含SEQIDNO:13中所列氨基酸序列的CDR-H3；和
轻链可变域,该轻链可变域包含(1)包含SEQIDNO:1中所列氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·M·陈，E·YC·蒋，J·L·格罗根，S·P·威廉姆斯，M·L·阿尔伯特，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH