针对BCMA的单克隆抗体制造技术

本申请提供了针对人BCMA的单克隆抗体及其医学和生物学用途。

Monoclonal antibody against BCMA

【技术实现步骤摘要】
针对BCMA的单克隆抗体相关申请本申请是中国专利申请第201910532734.7号的分案申请。
本申请大体涉及抗体药物领域，具体而言，本申请提供了包含针对人BCMA的单克隆抗体及其医学和生物学用途。
技术介绍
双特异性抗体(bispecificantibody,BsAb)是一类人工抗体，其包含两个不同的抗原结合位点。双特异性抗体在生物医药领域，尤其是肿瘤免疫治疗方面应用广泛。靶向CD3的双特异性抗体，一条臂能够结合T细胞表面TCR受体复合物中的CD3E亚基，提供激活T细胞的第一信号，另一条臂靶向肿瘤抗原。双特异性抗体可以将肿瘤细胞和T细胞拉近，激活T细胞的同时直接杀伤肿瘤细胞。双特异性抗体的平台众多，结构复杂。以抗体结构区分可以分为有Fc段和无Fc段两大类。无Fc段的双特异性抗体由两个抗体的VH区及VL区组成或者由Fab片段组成，此类双特异性抗体的主要代表有BiTE、DART、TandAbs、bi-nanobody等。此类双特异性抗体的优势在于无轻重链错配，缺点在于半衰期短，临床应用不方便。有Fc段的双特异性抗体保留了传统单克隆抗体的结构，并可以介导Fc段的生物学功能。此类双特异性抗体的代表有KIHIgG、crossmab、DVD-Ig、Triomab等，体内半衰期长且可以具有ADCC、CDC活性(HongyanLiu,AbhishekSaxena,SachdevS.Sidhu,etal.FcengineeringforDevelopingTherapeuticBispecifcAntibodiesandNovelScaffolds.Front.Immunol.2017；8:38)。因此，鉴于双特异性抗体具有广泛的适用性，本领域需要开发新的双特异性抗体。
技术实现思路
第一方面，本申请提供了双特异性抗体，其包含针对人CD3E的抗原结合部，所述针对人CD3E的抗原结合部包含：如SEQIDNO:1所示的HCDR1(重链CDR1)，如SEQIDNO:2所示的HCDR2(重链CDR2)，如SEQIDNO:3所示的HCDR3(重链CDR3)，如SEQIDNO:4所示的LCDR1(轻链CDR1)，如SEQIDNO:5所示的LCDR2(轻链CDR2)，和如SEQIDNO:6所示的LCDR3(轻链CDR3)；其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。第二方面，本申请提供了双特异性抗体，其包含针对人BCMA的抗原结合部，所述针对人BCMA的抗原结合部包含：如SEQIDNO:7所示的HCDR1(重链CDR1)，如SEQIDNO:8所示的HCDR2(重链CDR2)，如SEQIDNO:9所示的HCDR3(重链CDR3)，如SEQIDNO:4所示的LCDR1(轻链CDR1)，如SEQIDNO:5所示的LCDR2(轻链CDR2)，和如SEQIDNO:6所示的LCDR3(轻链CDR3)；其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。第三方面，本申请提供了双特异性抗体，其包含针对人CD3E的抗原结合部和针对人BCMA的抗原结合部。在第三方面的一些实施方案中，所述针对人CD3E的抗原结合部包含：如SEQIDNO:1所示的HCDR1，如SEQIDNO:2所示的HCDR2，如SEQIDNO:3所示的HCDR3，如SEQIDNO:4所示的LCDR1，如SEQIDNO:5所示的LCDR2，和如SEQIDNO:6所示的LCDR3；其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。在第三方面的一些实施方案中，所述针对人BCMA的抗原结合部包含：如SEQIDNO:7所示的HCDR1，如SEQIDNO:8所示的HCDR2，如SEQIDNO:9所示的HCDR3，如SEQIDNO:4所示的LCDR1，如SEQIDNO:5所示的LCDR2，和如SEQIDNO:6所示的LCDR3；其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。在第三方面的一些实施方案中，所述针对人CD3E的抗原结合部和所述针对人BCMA的抗原结合部包含相同的轻链可变区。在第三方面的一些实施方案中，其中所述双特异性抗体是IgG1抗体，其包含两种具有相同铰链区的重链恒定区，所述铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO:15所示。在第三方面的一些实施方案中，其中所述双特异性抗体是IgG1抗体，其包含第一重链恒定区和第二重链恒定区，其中所述第一重链恒定区的第354和366位的氨基酸分别为C和W，所述第二重链恒定区的第349、366、368和407位的氨基酸分别为C、S、A和V；抗体恒定区氨基酸位置按照EUnumbering确定。在第三方面的一些实施方案中，其中所述双特异性抗体是IgG1抗体，其包含第一重链恒定区和第二重链恒定区，其中所述第一和第二重链恒定区的第234、235和331位的氨基酸分别为F、E和S；抗体恒定区氨基酸位置按照EUnumbering确定。在第一方面和第三方面的一些实施方案中，所述针对人CD3E的抗原结合部包含如SEQIDNO:12所示的重链可变区和如SEQIDNO:14所示的轻链可变区。在第二方面和第三方面的一些实施方案中，所述针对人BCMA的抗原结合部包含SEQIDNO:10所示的重链可变区和如SEQIDNO:14所示的轻链可变区。在上述任一方面的一些实施方案中，其中所述针对人CD3E的抗原结合部包含单链抗体(scfv)或Fab片段。在上述任一方面的一些实施方案中，其中所述针对人BCMA的抗原结合部包含单链抗体(scfv)或Fab片段。在第三方面的一些实施方案中，其中所述抗体具有第一臂和第二臂，其中所述第一臂包含针对人CD3E的抗原结合部，所述第二臂包含针对人BCMA的抗原结合部：所述第一臂包含如SEQIDNO:12所示的重链可变区氨基酸序列、如SEQIDNO:19所示的重链恒定区氨基酸序列、如SEQIDNO:14所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNO:20所示的轻链恒定区氨基酸序列；所述第二臂包含如SEQIDNO:10所示的重链可变区氨基酸序列、如SEQIDNO:18所示的重链恒定区氨基酸序列、如SEQIDNO:14所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNO:20所示的轻链恒定区氨基酸序列。第四方面，本申请提供药物组合物，其包含第一至第三方面中任一方面所述的双特异性抗体。第五方面，本申请提供第一至第三方面中任一方面所述的双特异性抗体或者第四方面所述的药物组合物在制备用于预防或治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途。第六方面，本申请提供了预防或治疗多发性骨髓瘤的方法，包括向有需要的个体给予第一至第三方面中任一方面所述的双特异性抗体或者第四方面所述的药物组合物。附图说明图1显示了采用ELISA方法检测双特异性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结合人BCMA的单克隆抗体，其包含：/n如SEQ ID NO:7所示的HCDR1，/n如SEQ ID NO:8所示的HCDR2，/n如SEQ ID NO:9所示的HCDR3，/n如SEQ ID NO:4所示的LCDR1，/n如SEQ ID NO:5所示的LCDR2，和/n如SEQ ID NO:6所示的LCDR3；/n其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。/n

【技术特征摘要】
1.结合人BCMA的单克隆抗体，其包含：
如SEQIDNO:7所示的HCDR1，
如SEQIDNO:8所示的HCDR2，
如SEQIDNO:9所示的HCDR3，
如SEQIDNO:4所示的LCDR1，
如SEQIDNO:5所示的LCDR2，和
如SEQIDNO:6所示的LCDR3；
其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。


2.如权利要求1所述的单克隆抗体，其中所述抗体包含如SEQIDNO:10所示的重链可变区。


3.如权利要求1或2所述的单克隆抗体，其中所述抗体包含如SEQIDNO:14所示的轻链可变区。


4.结合人BCMA的单克隆抗体，其中所述抗体的重链可变区的氨基酸序列与SEQIDNO:10具有至少90％的同源性，并且所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列与SEQIDNO:14具有至少90％...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志刚，万姝南，刘玉兰，郝小勃，胡俊杰，郭晶晶，
申请(专利权)人：北京智仁美博生物科技有限公司，智翔上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11