抗-FGFR4的单克隆抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗FGFR4的单克隆抗体及其作为药物和诊断剂的用途。特别地，本发明专利技术涉及与FGFR4的酸性盒结构域及其特定部分特异性结合的抗体。编码所述抗体的核酸，用于其表达和生产的载体和宿主细胞，抗体‑药物偶联物和包含所述抗体的药物组合物也在本发明专利技术的范围内。本发明专利技术还涉及用于检测，杀死，影响或抑制结肠癌干细胞的发育和/或分化的抗FGFR4抗体。

Monoclonal antibody against FGFR4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-FGFR4的单克隆抗体
本专利技术涉及单克隆抗体领域，尤其涉及抗FGFR4的单克隆抗体及其作为药物和诊断剂的用途。专利技术背景癌症是西方世界上最常见的疾病之一，其数量在不断增加，它代表着全世界日益严重的社会经济负担。尽管我们对癌症生物学的理解有了很大的改善，但是实体转移性肿瘤患者基本上是无法治愈的，其生活质量通常会由于治疗而受到明显影响。2012年，全球新增癌症病例1410万，死亡例820万，估计到2035年，每年新增2400万，癌症仍然是世界上重要的公共卫生问题(Ferlay等人，2015)。我们无法有效地治疗晚期癌症的治疗方法最近获得了新的理论基础。有力的证据支持在不同的血液和实体瘤以及许多正常组织中，存在一个细胞分级组织，其基础是具有高致瘤潜力的未分化细胞的独特子集，能够产生分化的癌细胞后代并有效地在其原始位置和远处繁殖肿瘤(Bonnet&Dick,1997；Brittan&Wright,2004；Barker等人,2007；Lapidot等人,1994；Reya等人,2001；Singh等人,2003；A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单克隆抗体，其识别在FGFR4的酸性盒结构域内的被包含在人FGFR4的氨基酸119至156之间的表位，并抑制FGF19与FGFR4的结合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170816 EP 17186454.91.一种单克隆抗体，其识别在FGFR4的酸性盒结构域内的被包含在人FGFR4的氨基酸119至156之间的表位，并抑制FGF19与FGFR4的结合。


2.根据权利要求1所述的抗体，其识别被包含在人FGFR4的氨基酸127至154之间的表位。


3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，其将具有SEQIDN.27的氨基酸序列识别为表位。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其与FGFR4的酸性盒或其一部分结合，并包含：
(i)重链CDR1，其包含如SEQIDNO：5或6的氨基酸序列，和/或
(ii)重链CDR2，其包含如SEQIDNO：7或8的氨基酸序列，和/或
(iii)重链CDR3，其包含如SEQIDNO：9的氨基酸序列，和/或
(iv)轻链CDR1，其包含如SEQIDNO：14或15的氨基酸序列，和/或
(v)轻链CDR2，其包含如SEQIDNO：16的氨基酸序列，和/或
(vi)轻链CDR3，其包含如SEQIDNO：17的氨基酸序列，
其中所述CDR中的任何一个与上述序列中的至少一个相比可以有一个或两个氨基酸不同，条件是所述抗体保持其结合特异性。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其与FGFR4的酸性盒或其一部分结合，其中其重链可变区由与SEQIDNO：18-22或SEQIDNO：92-96的任一序列具有至少80％的同一性的核苷酸序列编码，并且其轻链可变区由与SEQIDNO：23-26或SEQIDNO：97-99的任一序列具有至少80％的同一性的核苷酸序列编码，条件是所述抗体保持其结合特异性。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如SEQIDNO：1-4或SEQIDN.84-88中任一项的氨基酸序列或与所述序列的任一个具有至少85％的同一性的序列，所述轻链可变区包含如SEQIDNO：10-13或SEQIDN.89-91中任一项的氨基酸序列的或与所述序列的任一个具有至少85％的同一性的序列。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQIDNO：6所示的CDRH1、如SEQIDNO：7所示的CDRH2和如SEQIDNO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQIDNO：14所示的CDRL1、如SEQIDNO：16所示的CDRL2和如SEQIDNO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。


8.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQIDNO：6所示的CDRH1、如SEQIDNO：7所示的CDRH2和如SEQIDNO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQIDNO：15所示的CDRL1、如SEQIDNO：16所示的CDRL2和如SEQIDNO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。


9.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQIDNO：6所示的CDRH1、如SEQIDNO：8所示的CDRH2和如SEQIDNO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQIDNO：14所示的CDRL1、如SEQIDNO：16所示的CDRL2和如SEQIDNO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。


10.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQIDNO：6所示的CDRH1、如SEQIDNO：8所示的CDRH2和如SEQIDNO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQIDNO：15所示的CDRL1、如SEQIDNO：16所示的CDRL2和如SEQIDNO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。


11.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的大鼠或嵌合单克隆抗体，所述重链包含如SEQIDNO：5所示的CDRH1、如SEQIDNO：7所示的CDRH2和如SEQIDNO：9所示的C...

【专利技术属性】
技术研发人员：保拉·加利纳里，香塔尔·保利尼，杰西卡·菲洛卡莫，米尔科·布鲁内提，阿明·拉姆，汉斯弗里德里希·古纳特，约翰·汤普森，露西娅·里奇维塔尼，莫罗·比佛尼，
申请(专利权)人：埃克兹瑞斯公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT