本发明专利技术提供了特异性结合整联蛋白αvβ6的抗体。所述抗体可用于多种癌症的治疗或诊断以及检测αvβ6。
【技术实现步骤摘要】
本申请要求于2012年2月17日提交的美国临时申请第61/600, 499号和2012年 2月23日提交的美国临时申请第61/602, 511号的权益，每个申请都通过引用全文纳入本文 以用于所有目的。
技术实现思路
本专利技术提供了特异性结合整联蛋白α νβ 6的单克隆抗体，以及使用这些抗体治 疗癌症的方法。本文所述抗体包括15Η3抗体。所述15Η3抗体是一种鼠单克隆抗体，其包含 一个重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，以及一个轻链可变区， 所述轻链可变区包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。本专利技术包括15H3鼠抗体的嵌合和人源化 形式，以及其人形式。所述15H3抗体的嵌合、人源化和人形式包含基本上与鼠15H3抗体相 同的互补决定区（⑶R)并特异性结合整联蛋白α νβ 6。所述鼠15H3抗体的三个重链可变区 CDR 的序列为 SEQ ID N0:3(H-CDR1)、SEQ ID N0:4(H-CDR2)和 SEQ ID N0:5(H-CDR3)。所述 鼠15H3抗体的三个轻链可变区CDR的序列为SEQ ID N0:6(L-CDR1)、SEQ ID N0:7(L-CDR2) 和SEQ ID N0:8(L-⑶R3)。任选地，在包含与特异性结合整联蛋白ανβ6的鼠15H3抗体基 本上相同的互补决定区（CDR)的人源化抗体中，重链可变区Η28、Η30、Η72、Η73、Η75、Η78或 Η93中的至少一个位置被来源于鼠15Η3抗体相应位置的氨基酸残基占据。任选地，在任意 的这类抗体中，Η28、Η30、Η72、Η73、Η75、Η78或Η93中的至少两个位置被来源于鼠15Η3抗 体相应位置的氨基酸残基占据。任选地，在任意的这类抗体中，Η28、Η30、Η72、Η73、Η75、Η78 或Η93中的至少四个位置被来源于鼠15Η3抗体相应位置的氨基酸残基占据。任选地，在任 意的这类抗体中，Η28和Η30中的至少一个位置被S占据。任选地，在任意的这类抗体中， Η28和Η30位置被S占据。任选地，在任意的这类抗体中，Η28和Η30位置被S占据，Η72位 置被D或Q占据；Η73位置被T或K占据，Η75位置被T或S占据；Η78位置被V或A占据，且 93位置被A或V占据。任选地，在任意的这些实施方式中，重链构架区中的不超过10个、不 超过9个、不超过8个、不超过7个、不超过6个或不超过5个氨基酸残基被来源于鼠15Η3 抗体相应位置的氨基酸残基占据。任选地，在任意的这些实施方式中，重链可变区CDR的序 列为SEQ ID NO: 1，而轻链可变区⑶R的序列为SEQ ID NO: 2。任选地，在任意的这些实施 方式中，重链可变区⑶R的序列基本为SEQ ID NO: 1，而轻链可变区⑶R的序列基本为SEQ ID N0:2。任选地，在任意的这些实施方式中，重链可变区⑶R的序列为SEQ ID NO: 1，而轻 链可变区⑶R的序列为SEQ ID NO: 2,其中每个⑶R中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代。 在一个方面，本专利技术提供了能够特异性结合整联蛋白α νβ 6的嵌合或人源化抗体，其包含 序列为 SEQ ID N0:3(CDR1)、SEQ ID N0:4(CDR2)和 SEQ ID N0:5(CDR3)的重链互补决定区 (CDR)，以及序列为 SEQ ID N0:6(CDR4)、SEQ ID N0:7(CDR5)和 SEQ ID N0:8(CDR6)的轻链 ⑶R，并且每个⑶R中有〇、1、2或3个保守性氨基酸取代。类似于本申请的其他部分，这里 的Kabat编号用于描述重链和轻链可变区中的位置。 本专利技术还提供包括具有与HA(SEQ ID N0:9)有至少90%相同性的氨基酸序列的重 链可变区和具有与LA(SEQ ID NO: 10)有至少90%相同性的氨基酸序列的轻链可变区的抗 体（如人源化抗体）。在一些方面，本专利技术提供包括具有与HA(SEQ ID N0:9)有至少90% 相同性且在重链可变框架区中有至少一个鼠15H3回复突变的氨基酸序列的重链可变区和 与LA(SEQ ID NO: 10)有至少90%相同性的轻链可变区的抗体。短语"在重链可变框架区中 有至少一个鼠15H3回复突变"指受体可变链框架区中的至少一个氨基酸残基改变为供体鼠 15H3抗体相应位置的一个氨基酸残基。任选地，在任意的这类抗体中，H28、H30、H72、H73、 H75、H78或H93中的至少一个位置被来源于鼠15H3抗体相应位置的氨基酸残基占据。任 选地，在任意的这类抗体中，H28、H30、H72、H73、H75、H78或H93中的至少两个位置被来源 于鼠15H3抗体相应位置的氨基酸残基占据。任选地，在任意的这类抗体中，H28、H30、H72、 H73、H75、H78或H93中的至少四个位置被来源于鼠15H3抗体相应位置的氨基酸残基占据。 任选地，在任意的这类抗体中，H28、H30、H72、H73、H75、H78或H93中的所有位置被来源于 鼠15H3抗体相应位置的氨基酸残基占据。任选地，在任意的这类抗体中，H28和H30中的至 少一个位置被S占据。任选地，在任意这类抗体中，H28和H30位置被S占据。任选地，在任 意这类抗体中，H28和H30位置被S占据，H72位置被D或Q占据；H73位置被T或K占据， H75位置被T或S占据；H78位置被V或A占据，且93位置被A或V占据。任选地，在任意 的这些实施方式中，重链构架区中的不超过10个、不超过9个、不超过8个、不超过7个、不 超过6个或不超过5个氨基酸残基被来源于鼠15H3抗体相应位置的氨基酸残基占据。任 选地，在任意的这些实施方式中，重链可变区⑶R的序列为SEQ ID N0:1，而轻链可变区⑶R 的序列为SEQ ID N0:2。任选地，在任意的这些实施方式中，重链可变区CDR的序列基本为 SEQ ID NO: 1，而轻链可变区⑶R的序列基本为SEQ ID NO: 2。任选地，在任意的这些实施方 式中，重链可变区⑶R的序列为SEQ ID NO: 1，而轻链可变区⑶R的序列为SEQ ID N0:2,其 中每个⑶R中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代。本专利技术还提供了包括具有与 HB(SEQ ID N0:11)、HF(SEQ ID N0:12)、HG(SEQ ID N0:13)、HK(SEQ ID N0:14)、HL(SEQ ID N0:15)、HM(SEQ ID N0:16)、HN(SEQ ID N0:17)、 H0(SEQ ID N0:18)、HQ(SEQ ID N0:19)、HR(SEQ ID N0:20)、HS(SEQ ID N0:21)、HT(SEQ ID N0:22)或HU(SEQ ID N0:23)有至少90%相同性的氨基酸序列的重链可变区，和具有与 LA(SEQ ID N0:10)、LB(SEQ ID N0:24)、LC(SEQ ID N0:25)、LD(SEQ ID N0:26)、LE(SEQ ID NO: 27)、LF (SEQ ID NO:28)或LG (SEQ ID NO:29)有至少90%相同性的氨基酸序列的轻链 可变区，及其任意组合（即抗体可包含本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种特异性结合整联蛋白αvβ6的分离的鼠15H3单克隆抗体及其嵌合或人源化形式，所述抗体包含含有SEQ ID NO:1中所列序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:2中所列序列的轻链可变区。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M·瑞安，D·萨斯曼，
申请(专利权)人：西雅图基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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