【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疏水性奥瑞他汀F化合物及其缀合物
本专利技术涉及疏水性奥瑞他汀(Auristatin)F(AF)化合物和其相关化合物和缀合物,其展现针对具有较高拷贝数的靶抗原的MDR+癌细胞的活性,同时展现针对具有较低拷贝数或检测不到水平的该抗原的癌细胞的旁观者活性。
技术介绍
传统抗体奥瑞他汀药物缀合物展现针对MDR+癌细胞的活性或具有旁观者活性,但尚未报告展现这两种希望的活性的单剂抗体奥瑞他汀药物缀合物。针对MDR+细胞的活性被认为是希望的,因为出现对疗法的抗性通常与肿瘤内癌细胞的无性扩增相关联,其中在初始疗法之后继续存在的存活细胞已平均被选择以具有较高拷贝数的多重抗药性转运蛋白。旁观者活性也是希望的特性,因为肿瘤内具有癌细胞的异质群体。因此,实体肿瘤中的癌细胞具有变化拷贝数的靶抗原,且这些细胞中的一些不具有可检测水平的如通过标准免疫组织学方法所测定的抗原并不罕见。同样,那些细胞自初始疗法中存活导致其无性扩增,该无性扩增使得对该同一疗法的后续轮具有较高抗性的肿瘤再次出现。为了开发用于治疗癌症的奥瑞他汀药物缀合物,已进行大量研究(例如,参见MadernaA.和Leverett,C.A.“RecentAdvancesinthedevelopmentofnewauristatins:structuralmodificationsandapplicationinantibodydrugconjugates”Mol.Pharmacol.(2015)12:1798-1812)。基于缀合的奥瑞他汀药物的类型,可将那些缀合物大致分成两种 ...
【技术保护点】
1.一种化合物,其中所述化合物为具有以下结构的式H-AF
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180220 US 62/633,0591.一种化合物,其中所述化合物为具有以下结构的式H-AF1的疏水性奥瑞他汀F化合物:
或其盐,其中
Ar为苯基、噻吩基、1-萘基、2-萘基或苯并[b]噻吩-3-基;
R3独立地选自氢和C1-C2烷基;
R1为C1-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基且R4为C1-C6烷基;且
R2为C1-C2烷基,
其条件为R1、R2和R3的(碳环基)(亚)烷基部分中的碳原子总数为3至10,且R1、R2和R3不均为甲基,或
Ar为苯基,
R3为氢;
R1为第一非芳族疏水性部分;和
R2为第二非芳族疏水性部分,
其中所述第一和第二疏水性部分提供特征为clogP值为约4.4至约7.2的疏水性AF化合物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为甲基且R3为氢。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中R3为氢且Ar为苯基。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为甲基;R3为氢;且Ar为苯基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R1为饱和C1-C9烷基、不饱和C3-C9烷基或具有总共至多9个碳原子的碳环基-烷基-。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R1为支链的C3-C9烷基,尤其支链的C4-C9烷基,或者R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为氨基甲酸酯官能基,且R4为叔丁基或CH2C=CH2。
7.根据权利要求6所述的化合物,其中R1具有式-(CH2)3-5-N(R7)-C(=O)-t-Bu,其中R7为氢或-CH3。
8.根据权利要求6中任一项所述的化合物,其中R1为具有以下结构的支链的C4-C9烷基:
9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R1为-CH2CH2CH(CH3)CH2C(CH3)3、-CH2CH2CH2CH2N(CH3)-C(=O)-O-t-Bu、-CH2CH2CH2N(CH3)-C(=O)-O-t-Bu或-CH2CH2CH2NH-C(=O)-O-t-Bu。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R1为-CH2CH2CH2CH2N(CH3)-C(=O)-t-Bu。
11.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物为:
或其盐。
12.一种由式1表示的配体药物缀合物组合物:
L-[LU-D’]p(1)
或其盐,其中
L为配体单元;
LU为连接体单元;且
D’表示式-LU-D’的每个药物连接体部分中的1至4个疏水性奥瑞他汀F药物单元(D),
其中每个疏水性奥瑞他汀F药物单元为通过其C端组分的羧酸官能基缀合的根据权利要求1至11中任一项所述的疏水性奥瑞他汀F化合物,
其中所述配体单元能够选择性结合至靶细胞的靶部分,以随后释放所述疏水性奥瑞他汀F化合物,
其中所述组合物的配体药物缀合物化合物中的每个药物连接体部分具有式1A的结构:
或其盐,
其中波浪线指示与L的共价连接;
D为疏水性AF药物单元;
LB为配体共价结合部分;
A为第一任选的拉伸单元;
下标a为0或1,其分别指示不存在A或存在A;
B为任选的支链单元;
下标b为0或1,其分别指示不存在B或存在B;
LO为任选的次级连接体部分;
下标q为在1至4范围内的整数,
其中所述配体药物缀合物化合物具有式1的结构,其中下标p由下标p'替换,其中下标p'为在1至24范围内的整数。
特别地,LO为存在且具有下式的次级连接体:
其中与Y相邻的波浪线指示LO与所述疏水性奥瑞他汀药物单元的共价连接的位点,且与A’相邻的波浪线指示LO与所述药物连接体部分的其余部分的共价连接的位点;
A’为第二个任选的拉伸单元,下标a’为0或1,其分别指示不存在A’或存在A’,
W为肽可裂解单元;
Y为肽间隔单元;且
下标y为0或1,其分别指示不存在Y或存在Y。
13.根据权利要求12所述的配体药物缀合物组合物,其中其药物连接体部分中的每一者具有以下结构:
或其盐,尤其药学上可接受的盐,其中
R2为甲基;且
R1为C3-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基,且R4为C1-C6烷基,其条件为R1的(碳环基)(亚)烷基部分中碳原子的总数为4至10。
14.根据权利要求13所述的配体药物缀合物组合物,其中L-LB-A-具有或包括以下结构之一:
其中所指示(#)的氮、碳或硫原子来自所述配体单元;且其中波浪线指示与所述缀合物结构的其余部分的共价连接的位点,或者
其中多个药物连接体部分中的-LB-A-具有以下结构:
或其盐,其中
与AO相邻的波浪线指示与LO的共价连接的位点;且另一波浪线指示与配体单元的硫原子的共价连接的位点;
AO为A的任选的第二子单元;
[HE]为任选的水解增强单元,其为由A或其第一子单元提供的组分;
BU为碱性单元;Ra2为任选被取代的C1-C12烷基;且虚曲线指示任选的环化,使得在不存在所述环化的情况下,BU为非环状碱性单元,其具有伯胺、仲胺或叔胺官能基作为所述非环状碱性单元的碱性官能基,或在存在所述环化的情况下,BU为环化碱性单元,其中Ra2和BU与二者所连接的碳原子一起限定任选被取代的螺C3-C20杂环,所述任选被取代的螺C3-C20杂环含有仲胺或叔胺官能基的骨架碱性氮原子作为所述环状碱性单元的碱性官能基,
其中所述非环状碱性单元或环状碱性单元的碱性氮原子取决于所述碱性氮原子的取代度而任选由氮保护基适当地保护,或任选被质子化。
特别地,多个药物连接体部分中的-Lb-A-具有以下结构:
或其盐。
15.根据权利要求14所述的配体药物缀合物组合物,其中AO为存在且指示为A2的A的第二子单元,其中A2为具有式3a、式4a或式5a的结构的含胺的酸残基:
其中与氮原子相邻的波浪线指示与A的第一子单元的[HE]的共价连接的位点,其中[HE]为-C(=O)-,且与羰基碳原子相邻的波浪线指示与LO的共价连接的位点,其中两种连接均通过酰胺官能基;
下标e和f独立地为0或1;且
G为氢、-OH、-ORPR、-CO2H、-CO2RPR或任选被取代的C1-C6烷基,其中所述任选的取代基当存在时选自-OH、-ORPR、-CO2H和-CO2RPR;且其中RPR为适合的保护基,或
G为N(RPR)(RPR)或任选被取代的C1-C6烷基,其中所述任选的取代基当存在时为N(RPR)(RPR),其中RPR独立地为保护基或RPR共同形成适合的保护基,或
G为-N(R45)(R46)或任选被取代的C1-C6烷基,其中所述任选的取代基当存在时为-N(R45)(R46),其中R45、R46中的一者为氢或RPR,其中RPR为适合的保护基,且另一者为氢或任选被取代的C1-C6烷基;
R38为氢或任选被取代的C1-C6烷基;且
R39-R44独立地选自氢、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C6-C20芳基和任选被取代的C5-C20杂芳基,或
R39、R40与二者所连接的碳原子一起限定C3-C6碳环,且R41-R44如本文所定义,或
R43、R44与二者所连接的碳原子一起限定C3-C6碳环,且R39-R42如本文所定义,或
R40和R41,或R40和R43,或R41和R43连同二者所连接的碳原子或杂原子和在那些碳原子和/或杂原子之间插入的原子一起限定C5-C6碳环或C5-C6杂环,且R39、R44以及R40-R43的其余部分如本文所定义,
或AO为α-氨基酸残基或β-氨基酸残基,其中其氨基氮原子共价连接至A的其余部分,且其羧酸羰基碳共价连接至A’,其中两种连接均通过酰胺官能基,
或AO为存在且指示为A2的A的第二子单元,其中A2为具有-NHCH2CH2C(=O)-结构的β-氨基酸残基,或具有式-LP(PEG)-,其中LP为具有三官能含胺的酸残基结构的平行连接单元,且PEG为PEG单元,特别地,-LP(PEG)-具有以下结构-:
其中与氮原子相邻的波浪线指示与A的第一子单元的共价连接的位点,且至羰基碳原子或硫原子的波浪线指示与LO的A’的共价连接的位点,其中A’优选为具有式3b、式4b或式5b结构的亚烷基二胺残基:
其中下标e和f在0至6范围内;
下标e’和f’在1至6范围内;
紧邻于R38所连接的胺残基的氮原子的波浪线指示与存在的第一任选的拉伸单元或与AO的共价连接的位点,其中AO为当存在时指示为A2的A的任选的第二子单元;
与另一胺残基的氮原子相邻的波浪线指示与W的共价连接的位点,
其中两种连接均通过酰胺官能基;
G为氢、-OH、-ORPR、-CO2H、-CO2RPR或任选被取代的C1-C6烷基,其中所述任选的取代基当存在时选自-OH、-ORPR、-CO2H和-CO2RPR;且其中RPR为适合的保护基,或
G为N(RPR)(RPR)或任选被取代的C1-C6烷基,其中所述任选的取代基当存在时为N(RPR)(RPR),其中RPR独立地为保护基或RPR共同形成适合的保护基,或
G为-N(R45)(R46)或任选被取代的C1-C6烷基,其中所述任选的取代基当存在时为-N(R45)(R46),其中R45、R46中的一者为氢或RPR,其中RPR为适合的保护基,且另一者为氢或任选被取代的C1-C6烷基;
R38为氢或任选被取代的C1-C6烷基;且
R39-R44独立地选自氢、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C6-C20芳基和任选被取代的C5-C20杂芳基,或
R39、R40与二者所连接的碳原子一起限定C3-C6碳环,且R41-R44如本文所定义,或
R43、R44与二者所连接的碳原子一起限定C3-C6碳环,且R39-R42如本文所定义,或
R40和R41,或R40和R43,或R41和R43连同二者所连接的碳原子或杂原子和在所述碳原子和/或杂原子之间插入的原子一起限定C5-C6碳环或C5-C6杂环,且R39、R44以及R40-R43的其余部分如本文所定义,
或A’为任选被取代的二胺残基,其中一个氨基氮原子共价连接至A的其余部分,且另一氨基氮原子共价连接至W,其中两种连接均通过酰胺官能基。
16.根据权利要求15所述的配体药物缀合物组合物,其中-A2-A’-具有以下结构:
或其盐,其中至LP(PEG)的氮原子的波浪线指示与A的其余部分的连接位点,且至A’的氮原子的波浪线指示与W的连接位点,其中两种连接均通过酰胺官能基。
17.根据权利要求12至16中任一项所述的配体药物缀合物组合物,其中W为包含提供蛋白酶的识别位点的二肽的氨基酸序列,其中所述二肽具有以下结构:
或其盐,其中
所述二肽N端处的波浪线指示通过AF药物单元的C端组分的羧酸残基与所述AF药物单元以酰胺键共价连接的位点,其中所述酰胺键可由所述蛋白酶裂解,以将所述药物单元以游离药物释放;
所述二肽C端处的波浪线指示与所述氨基酸序列的其余部分或与A共价连接的位点,或当AO以A2形式存在时,指示其子单元的共价连接的位点;
R34为氢,或除脯氨酸外的天然存在的α-氨基酸的侧链,尤其-CH3、-C(CH3)2、-CH2COOH、-CH2CH2COOH或-CH2CH2CH2CH2NH2;且
R35为氢、甲基、异丙基、仲丁基、苯甲基、对羟基苯甲基、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CH2SCH3、-CH2C(=O)NH2、-CH2COOH、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2CH2NH2-、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2NHC(=O)NH2、-CH2CH2CH2CH2NHC(=O)NH2、-CH2CH2CH(OH)CH2NH2、2-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、苯基或环己基,或
R35具有以下之一的结构:
其中波浪线指示与所述二肽主链的共价连接的位点,
W为谷氨酸残基、天冬氨酸或包含N端谷氨酸或天冬氨酸残基的肽序列,所述N端谷氨酸或天冬氨酸残基通过所述谷氨酸或天冬氨酸α-氨基氮原子共价连接至所述疏水性AF药物单元C端组分的羧酸残基,且通过所述谷氨酸或天冬氨酸α-羧基共价连接至所述肽序列的其余部分或A’,A’为存在的任选的第二拉伸单元,其中两种连接均通过酰胺键,
其中与所述C端组分的所述酰胺键可由蛋白酶裂解,以将所述药物单元以游离药物释放,且
其中A’为C2-C12亚烷基二胺,尤其具有羧酸侧链的C2-C6或C2-C4亚烷基二胺,使得其胺之一的氮原子以酰胺键共价连接至所述谷氨酸残基,且另一胺的氮原子共价连接至A,或当AO以A2形式存在时,连接至其子单元,
特别地,-A’-W-具有以下结构:
或其盐,其中
与谷氨酸α-氨基氮原子相邻的波浪线指示通过所述疏水性AF药物单元的C端组分的羧酸残基与所述疏水性AF药物单元以酰胺键共价连接的位点,其中所述酰胺键可由所述蛋白酶裂解,以将所述药物单元以游离药物释放;
且邻近赖氨酸ε胺氮原子的波浪线指示与存在的第一任选的拉伸单元(A)或其子单元的共价连接的位点。
18.根据权利要求12所述的配体药物缀合物组合物,其中其药物连接体部分由以下结构表示:
和/或
或其盐,其中HE为任选的水解增强单元;
AO不存在或为A的第二子单元;
A’为第二个任选的拉伸单元;
下标a’为0或1,其分别指示不存在A’或存在A’;
下标P为1或2;
下标Q在1至6范围内;
Ra3为-H、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的-C1-C4亚烷基-(C6-C10芳基)或-RPEG1-O-(CH2CH2O)1-36-RPEG2,其中RPEG1为C1-C4亚烷基,RPEG2为-H或C1-C4亚烷基,
其中键合至Ra3的碱性氮任选被质子化或呈盐形式,
R34为-CH3、-C(CH3)2、-CH2COOH、-CH2CH2COOH或-CH2CH2CH2CH2NH2;且
R35为甲基、异丙基、-CH2C(=O)NH2、-CH2COOH、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2CH2NH2-、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2NHC(=O)NH2、-CH2CH2CH2CH2NHC(=O)NH2或-CH2CH2CH(OH)CH2NH2;
R2为甲基;且
R1为C1-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基且R4为C1-C6烷基,
其条件为R1的(碳环基)(亚)烷基部分中碳原子的总数为4至10且R1不为甲基,或
R1为第一非芳族疏水性部分;且
R2为第二非芳族疏水性部分,
其中所述第一和第二疏水性部分提供特征为clogP值为约4.4至约7.2的疏水性AF化合物,
或
其中其药物连接体部分由以下结构表示:
和/或
或其盐,
其中HE为任选的水解增强单元;
AO不存在或为A的第二子单元;
A’为第二个任选的拉伸单元;
下标a’为0或1,其分别指示不存在A’或存在A’;
下标x为1或2;
Ra2为氢或-CH3或-CH2CH3;
在每种情况下,Ra3独立地为氢、-CH3或-CH2CH3,或两个Ra3与其所连接的氮一起限定氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基杂环基,其中如此限定的碱性伯胺、仲胺或叔胺任选被质子化为酸加成盐形式,
R34为-CH3、-C(CH3)2、-CH2COOH、-CH2CH2COOH或-CH2CH2CH2CH2NH2;且
R35为甲基、异丙基、-CH2C(=O)NH2、-CH2COOH、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2CH2NH2-、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2NHC(=O)NH2、-CH2CH2CH2CH2NHC(=O)NH2或-CH2CH2CH(OH)CH2NH2;
R2为甲基;且
R1为C1-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基且R4为C1-C6烷基,
其条件为R1的(碳环基)(亚)烷基部分中碳原子的总数为4至10且R1不为甲基,或
R1为第一非芳族疏水性部分;且
R2为第二非芳族疏水性部分,
其中所述第一和第二疏水性部分提供特征为clogP值为约4.4至约7.2的疏水性AF化合物。
19.根据权利要求12所述的配体药物缀合物组合物,其中多个其药物连接体部分由以下结构表示:
或其盐,其中
HE为任选的水解增强单元;
AO不存在或为A的第二子单元;
A’为第二个任选的拉伸单元;
下标a’为0或1,其指示不存在A’或存在A’;
R34为-CH3、-C(CH3)2、-CH2COOH、-CH2CH2COOH或-CH2CH2CH2CH2NH2;且
R35为甲基、异丙基、-CH2C(=O)NH2、-CH2COOH、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、-CH2CH2CH2CH2NH2-、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)CH3、-CH2CH2CH2CH2NH-C(=O)H、-CH2CH2CH2NHC(=O)NH2、-CH2CH2CH2CH2NHC(=O)NH2或-CH2CH2CH(OH)CH2NH2;
R2为甲基;且
R1为C1-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基且R4为C1-C6烷基,
其条件为R1的(碳环基)(亚)烷基部分中碳原子的总数为4至10且R1不为甲基,或
R1为第一非芳族疏水性部分;且
R2为第二非芳族疏水性部分,
其中所述第一和第二疏水性部分提供特征为clogP值为约4.4至约7.2的疏水性AF化合物,
特别地,所述多个其药物连接体部分由以下结构表示:
或其盐,其中
AO不存在或为具有α-氨基酸或β-氨基酸残基结构的A的第二子单元;
A’为具有任选被取代的C2-C6亚烷基二胺残基结构的存在的第二个任选的拉伸单元,其中一个氨基氮原子共价连接至AO,且另一氨基氮原子共价连接至含R34的氨基酸残基,其中两种连接均通过酰胺官能基;
R34为-CH2CO2H或-CH2CH2CO2H;
R2为甲基;且
R1为C1-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基且R4为C1-C6烷基,
其条件为R1的(碳环基)(亚)烷基部分中碳原子的总数为4至10且R1不为甲基,或
R1为第一非芳族疏水性部分;且
R2为第二非芳族疏水性部分,
更特别地,所述多个其药物连接体部分由以下结构表示:
或
其中多个其药物连接体部分由以下结构表示:
或其盐,其中
Ra3为氢、-CH3或-CH2CH3,其中如此限定的仲胺或叔胺任选被质子化为酸加成盐形式;
AO不存在或为具有α-氨基酸或β-氨基酸残基结构的A的第二子单元;
A’为具有任选被取代的C2-C6亚烷基二胺残基结构的存在的第二个任选的拉伸单元,其中一个氨基氮原子共价连接至AO,且另一氨基氮原子共价连接至含R34的氨基酸残基,其中两种连接均通过酰胺官能基;
R34为-CH2CO2H或-CH2CH2CO2H;
R2为甲基;且
R1为C1-C9烷基,其任选被C3-C6碳环基取代,以提供具有总共至多9个碳原子的(碳环基)-亚烷基-,或
R1为-(C2-C6亚烷基)-X-R4,其中X为酰胺或氨基甲酸酯官能基且R4为C1-C6烷基,
其条件为R1的(碳环基)(亚)烷基部分中碳原子的总数为4至10且R1不为甲基,或
R1为第一非芳族疏水性部分;且
R2为第二非芳族疏水性部分,
其中所述第一和第二疏水性部分提供特征为clogP值为约4.4至约7.2的疏水性AF化合物,
特别地,所述多个其药物连接体部分由以下结构表示:
或其盐,或
其中多个其药物连接体部分由以下结构表示:
或其盐,其中
Ra3为氢、-CH3或-CH2CH3,其中如此限定的伯胺或仲胺任选被质子化为酸加成盐形式;
AO不存在或为具有α-氨基酸或β-氨基酸残基结构的A的第二子单元;
A’为具有任选被取代的C2-C6亚烷基二胺残基结构的存在的第二个任选的拉伸单元,其中一个氨基氮原子共价连接至AO,且另一氨基氮原子共...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·O·多罗妮娜,P·莫奎斯特,
申请(专利权)人:西雅图基因公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。