非岩藻糖基化抗CD40抗体的剂量和给药制造技术

本申请涉及非岩藻糖基化抗CD40抗体的剂量和给药。本发明专利技术涉及使用非岩藻糖基化抗CD40抗体治疗癌症和慢性感染性疾病的方法。抗体治疗癌症和慢性感染性疾病的方法。抗体治疗癌症和慢性感染性疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
非岩藻糖基化抗CD40抗体的剂量和给药
[0001]本申请是中国专利申请号201580059631.3的分案申请。
[0002]相关申请的交叉参考
[0003]本申请要求2014年10月29日提交的美国临时申请号62/072,031和2015年3月18日提交的美国临时申请号62/134,955的权益；为了所有目的，这两者都通过引用并入本文。


[0004]本专利技术涉及使用非岩藻糖基化抗CD40抗体治疗癌症和慢性感染性疾病的方法。
[0005]专利技术背景
[0006]CD40是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的成员。它是具有表面50kDa分子量的单链I型跨膜蛋白。CD40由一些癌细胞例如淋巴瘤细胞和几种类型的实体瘤细胞表达。CD40还通过促进抗原呈递细胞和T细胞之间的接触依赖性相互作用来激活免疫系统。尽管已经在临床试验中测试了许多抗CD40抗体，但至今没有一个表现出足够的活性。本专利技术解决了这个和其他问题。

技术实现思路

[0007]本公开提供治疗癌症的方法，通过向需要这种治疗的患者给予抗CD40抗体。抗CD40抗体包含SEQ ID NO：1的重链可变区和SEQ ID NO：2的轻链可变区，以及人恒定区。恒定区在根据Kabat所述的EU指数的残基N297处具有N
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糖苷连接的糖链，并且小于5％的N
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糖苷连接的糖链包括岩藻糖残基，即通过与N
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乙酰葡糖胺(“GlcNAc”)的α1，6键结合至糖链的还原末端的岩藻糖。抗CD40抗体的给予的剂量水平为0.1
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300μg/kg(μg抗体/千克患者体重)。在一个实施方式中，抗CD40抗体剂量水平为0.6
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150μg/kg。在另一个实施方式中，抗CD40抗体剂量水平为1.0
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100μg/kg。在另一个实施方式中，抗CD40抗体剂量水平为5
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25μg/kg。在另一个实施方式中，抗CD40抗体剂量水平为8
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12μg/kg。在另一个实施方式中，抗CD40抗体剂量水平为约10μg/kg。在另一个实施方式中，抗CD40抗体剂量水平为10μg/kg。
[0008]在另一方面，本公开提供治疗癌症的方法，通过向需要这种治疗的患者给予抗CD40抗体。抗CD40抗体包含SEQ ID NO：1的重链可变区和SEQ ID NO：2的轻链可变区，以及人恒定区。恒定区在根据Kabat所述的EU指数的残基N297处具有N
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糖苷连接的糖链，并且小于5％的N
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糖苷连接的糖链包括岩藻糖残基，即通过与N
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乙酰葡糖胺(“GlcNAc”)的α1，6键结合至糖链的还原末端的岩藻糖。抗CD40抗体的给予的剂量水平为0.1
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2000μg/kg(μg抗体/千克患者体重)。在一个实施方式中，该剂量水平为10
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1000μg/kg。在另一个实施方式中，该剂量水平为50
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800μg/kg。在另一个实施方式中，该剂量水平为75
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600μg/kg。在另一个实施方式中，该剂量水平为100
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500μg/kg。在其他实施方式中，剂量水平是选自下述的范围：100
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300μg/kg，300
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500μg/kg，500
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700μg/kg，700
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900μg/kg，和900
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1100μg/kg。在其他实施方式中，剂量水平是选自下述的范围：100
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150μg/kg，150
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200μg/kg，200
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250μg/kg，250
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300μg/kg，300
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350μg/kg，350
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400μg/kg，400
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450μg/kg，450
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500μg/kg，500
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550μg/kg，550
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600μg/kg，600
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650μg/kg，650
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700μg/kg，700
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750μg/kg，750
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800μg/kg，800
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850μ
g/kg，850
‑
900μg/kg，900
‑
950μg/kg，950
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1000μg/kg，1000
‑
1050μg/kg，和1050
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1100μg/kg。在其他实施方式中，剂量水平选自：约60μg/kg、约100μg/kg、约150μg/kg、约200μg/kg，aabout 250μg/kg、约300μg/kg、约350μg/kg、约400μg/kg、约450μg/kg、约500μg/kg、约550μg/kg、约600μg/kg、约650μg/kg、约700μg/kg、约750μg/kg、约800μg/kg、约850μg/kg、约900μg/kg、约950μg/kg、约1000
‑
1050μg/kg、约1050μg/kg和1110μg/kg。
[0009]在一个实施方式中，抗CD40抗体每三周给予。在另一个实施方式中，抗CD40抗体每六周给予。在另一个实施方式中，抗CD40抗体每十周给予。在另一个实施方式中，抗CD40抗体每12周给予。在另一个实施方式中，抗CD40抗体每15周给予。在另一个实施方式中，抗CD40抗体每18周给予。
[0010]在另一实施方式中，所述患者患有CD40阳性癌症。在另一实施方式中，所述患者患有CD40阴性癌症。在其他实施方式中，患者具有的癌症为实体瘤。在另一实施方式中，患者具有的癌症为血液癌症。在另一个实施方式中，癌症是黑素瘤，乳腺癌，包括转移性乳腺癌，肺癌，包括非小细胞肺癌或胰腺癌。
[0011]在另一方面，本公开提供了通过向患者给予阻断免疫检查点的抗体和抗CD40抗体的组合来治疗癌症的方法。阻断免疫检查点的抗体的一个示例是抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)抗体。抗CTLA4抗体的示例包括例如自伊匹单抗(ipilimumab)或特姆单抗(tremelimumab)。阻断免疫检查点的抗体的另一个示例是抗程序性细胞死亡蛋白1(PD1)抗体。抗PD1抗体的实例包括，例如，尼莫单抗(nivolumab)、多替珠单抗(pidilizumab)或彭美罗珠单抗(pembrolizumab)。阻断免疫检查点的抗体的另一个示例是抗程序性死亡配体(PD
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L1)抗体。抗PD
‑
L1抗体的示例包括例如MEDI4736和MPDL3280A。
[0012]在另一个实施方式中，患者具有CD40阳性癌症，并且用抗
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗CD40抗体在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中所述抗CD40抗体包含SEQ ID NO：1的重链可变区和SEQ ID NO：2的轻链可变区，和人恒定区；其中所述恒定区在根据EU索引的残基N297处具有N
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糖苷
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连接的糖链；并且其中低于10％的N
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糖苷
‑
连接的糖链包含岩藻糖残基。2.如权利要求1所述的用途，其中所述抗CD40抗体以10
‑
1000μg/kg的剂量水平给予。3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD40抗体以50
‑
800μg/kg的剂量水平给予。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的用途，其中所述抗CD40抗体以75
‑
600μg/kg的剂量水平给予。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的用途，其中所述抗CD40抗体以100
‑
500μg/kg的剂量水平给予。6.如权利要求1所述的用途，其中所述抗CD40抗体以选自下组的范围的剂量水平给予：100
‑
300μg/kg、300
‑
500μg/kg、500
‑
700μg/kg、700
‑
900μg/kg和900
‑
1100μg/kg。7.如权利要求1所述的用途，其中所述剂量水平是选自下组的范围：100
‑
150μg/kg、150
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200μg/kg、200
‑
250μg/kg、250
‑
300μg/kg、300
‑
350μg/kg、350
‑
400μg/kg、400
‑
450μg/kg、450

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：西雅图基因公司，
类型：发明
国别省市：