【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型类肽聚合物及使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月12日提交的美国临时申请No.62/484,714的优先权，出于所有目的，该申请的公开内容通过引用其整体并入本文。
技术介绍
冷冻保护剂(Cryoprotectiveagents，CPA)是当在溶液中存在时可减少或抑制暴露于0℃以下(sub0℃)温度的溶液中的冰晶形成的化合物。目前的CPA包括小分子(通常称为渗透性CPA)、合成聚合物、和抗冻蛋白。基于生存期、生活质量、和成本效益方面的考虑，目前器官移植是末期器官衰竭的最佳治疗方法。不幸的是，器官移植的供需之间存在巨大的差距，并且该差距是迫使衰竭性疾病的患者在长时间的等待时间内遭受低生活质量的主要医学障碍之一。器官的明显缺乏是由于因缺乏可靠的保存方法引起的大量浪费而造成的。实际上，超过50％的肺、胰腺、和心脏仍未从死者供体中收集。为了妥善保存器官，必须用保存液冲洗以除去血液并稳定器官。即使已在保存液中稳定化，在从供体取出后可用于器官分配、运输、和移植的时间也是非常有限的(约6-12小时)。该短的时效导致大多数...
【技术保护点】
1.一种包括亚单元的类肽聚合物或其盐，所述亚单元包括一个或多个第一疏水性类肽单体H和一个或多个第一极性类肽单体P，其排列使得所述类肽聚合物具有序列[H
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170412 US 62/484,7141.一种包括亚单元的类肽聚合物或其盐，所述亚单元包括一个或多个第一疏水性类肽单体H和一个或多个第一极性类肽单体P，其排列使得所述类肽聚合物具有序列[HaPb]n或[PbHa]n，其中：
表示亚单元中的连续的第一疏水性类肽单体的数量的下标a在1和10之间；
表示亚单元中的连续的第一极性类肽单体的数量的下标b在1和10之间；和
表示所述类肽聚合物中亚单元的数量的下标n在2和50之间。
2.根据权利要求1所述的类肽聚合物或其盐，其进一步包括取代基X和Y使得所述类肽聚合物具有序列X-[HaPb]n-Y或X-[PbHa]n-Y，其中：
X和Y独立地选自由以下组成的组：H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8酰基、任选取代的C1-8烷基氨基、-OH、-SH、-NH2、羧基、任选取代的C1-8羟基烷基、任选取代的C1-8烷基氨基、任选取代的C2-8烷硫基、任选取代的C1-8羧基烷基、和卤素，或者
可选地，X和Y一起形成共价键。
3.根据权利要求1所述的类肽聚合物或其盐，其中所述亚单元进一步包括第二疏水性类肽单体和/或第二极性类肽单体，使得所述类肽聚合物具有序列[HaPbHcPd]n或[PbHaPdHc]n，其中：
表示亚单元中的连续的第二疏水性类肽单体的数量的下标c为0和10之间；
表示亚单元中的连续的第二极性类肽单体的数量的下标d为0和10之间；并且
c和d不都为0。
4.根据权利要求3所述的类肽聚合物或其盐，其进一步包括取代基X和Y使得所述类肽聚合物具有序列X-[HaPbHcPd]n-Y或X-[PbHaPdHc]n-Y，其中：
X和Y独立地选自由以下组成的组：H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8酰基、任选取代的C1-8烷基氨基、-OH、-SH、-NH2、羧基、任选取代的C1-8羟基烷基、任选取代的C1-8烷基氨基、任选取代的C2-8烷硫基、任选取代的C1-8羧基烷基、和卤素，或者
可选地，X和Y一起形成共价键。
5.根据权利要求1所述的类肽聚合物或其盐，其进一步包括序列Z，所述序列Z包括一个或多个疏水性类肽单体和/或一个或多个极性类肽单体，其中Z位于第一个亚单元之前、最后一个亚单元之后、和/或一个或多个亚单元之间。
6.根据权利要求5所述的类肽聚合物或其盐，其中Z包括一个或多个疏水性类肽单体。
7.根据权利要求5所述的类肽聚合物或其盐，其中Z包括一个或多个极性类肽单体。
8.根据权利要求5所述的类肽聚合物或其盐，其中Z包括一个或多个疏水性类肽单体和一个或多个极性类肽单体。
9.根据权利要求1所述的类肽聚合物或其盐，其中n在2和10之间。
10.根据权利要求1所述的类肽聚合物或其盐，其中a在1和5之间。
11.根据权利要求1所述的类肽聚合物或其盐，其中b在1和5之间。
12.根据权利要求10所述的类肽聚合物或其盐，其中a在1和3之间且b在1和3之间。
13.根据权利要求3所述的类肽聚合物或其盐，其中c在0和5之间。
14.根据权利要求3所述的类肽聚合物或其盐，其中d在0和5之间。
15.一种类肽聚合物或其盐，其包括：
(a)包括两个第一疏水性类肽单体H和两个第一极性类肽单体P的亚单元，和
(b)位于所述类肽聚合物的C-末端的两个第二疏水性类肽单体，
其排列使得所述类肽聚合物具有序列[H2P2]nH2或[P2H2]nH2，其中表示所述类肽聚合物中的亚单元的数量的下标n在1和50之间。
16.根据权利要求15所述的类肽聚合物或其盐，其包括化合物81。
17.根据权利要求15所述的类肽聚合物或其盐，其进一步包括取代基X和Y使得所述类肽聚合物具有序列X-[H2P2]nH2-Y或X-[P2H2]nH2-Y，其中：
X和Y独立地选自由以下组成的组：H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8酰基、任选取代的C1-8烷基氨基、-OH、-SH、-NH2、羧基、任选取代的C1-8羟基烷基、任选取代的C1-8烷基氨基、任选取代的C2-8烷硫基、任选取代的C1-8羧基烷基、和卤素，或者
可选地，X和Y一起形成共价键。
18.根据权利要求15所述的类肽聚合物或其盐，其中n在1和10之间。
19.根据权利要求1或15所述的类肽聚合物或其盐，其中所述第一和/或第二疏水性类肽单体独立地选自由以下组成的组：其中下标m为重复单元的数量且在1和10之间。
20.根据权利要求1或15所述的类肽聚合物或其盐，其中所述极性类肽单体都不包括含有任选取代的C1-18羟基烷基的侧链。
21.根据权利要求1或15所述的类肽聚合物或其盐，其中所述第一和/或第二极性类肽单体各自包括侧链，所述侧链独立地选自由(C1-6烷氧基)(C1-6亚烷基)、(低聚[乙二醇])、(4-至10-元杂环烷基)(C1-6亚烷基)、和(5-至10-元杂芳基)(C1-6亚烷基)组成的组。
22.根据权利要求21所述的类肽聚合物或其盐，其中(4-至10-元杂环烷基)(C1-6亚烷基)包括4-6元杂环，其中至少一个成员选自由O和N组成的组。
23.根据权利要求21所述的类肽聚合物或其盐，其中(4-至10-元杂环烷基)(C1-6亚烷基)包括四氢呋喃基或氧代吡咯烷基部分。
24.根据权利要求23所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
25.根据权利要求24所述的类肽聚合物或其盐，其中所述极性类肽单体全部为
26.根据权利要求24所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物63、化合物76、化合物86、或化合物87。
27.根据权利要求21所述的类肽聚合物或其盐，其中(5-至10-元杂芳基)(C1-6亚烷基)包括5-6元芳族环，其中至少一个环成员选自由O和N组成的组。
28.根据权利要求21所述的类肽聚合物或其盐，其中(5-至10-元杂芳基)(C1-6亚烷基)包括呋喃基部分。
29.根据权利要求28所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
30.根据权利要求29所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物73。
31.根据权利要求21所述的类肽聚合物或其盐，其中所述侧链包括甲氧基乙基。
32.根据权利要求31所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
33.根据权利要求32所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物62。
34.根据权利要求21所述的类肽聚合物或其盐，其中所述侧链包括低聚(乙二醇)部分。
35.根据权利要求34所述的类肽聚合物或其盐，其中所述低聚(乙二醇)部分为2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙基部分。
36.根据权利要求35所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
37.根据权利要求36所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物67。
38.根据权利要求1或15所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括具有含羟基的侧链的极性类肽单体。
39.根据权利要求1或15所述的类肽聚合物或其盐，其中所述第一和/或第二极性类肽单体独立地选自由以下组成的组：
其中下标m为重复单元的数量且在1和10之间。
40.一种类肽聚合物或其盐，其包括一个或多个疏水性类肽单体和一个或多个极性类肽单体，其中所述一个或多个极性类肽单体各自包括独立地选自由(C1-6烷氧基)(C1-6亚烷基)、(低聚[乙二醇])、(4-至10-元杂环烷基)(C1-6亚烷基)、和(5-至10-元杂芳基)(C1-6亚烷基)组成的组的侧链。
41.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中所述一个或多个疏水性类肽单体各自独立地选自由以下组成的组：
其中下标m为重复单元的数量且在1和10之间。
42.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中(4-至10-元杂环烷基)(C1-6亚烷基)包括4-6元杂环，其中至少一个成员选自由O和N组成的组。
43.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中(4-至10-元杂环烷基)(C1-6亚烷基)包括四氢呋喃基或氧代吡咯烷基部分。
44.根据权利要求43所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
45.根据权利要求44所述的类肽聚合物或其盐，其中所述极性类肽单体全部为
46.根据权利要求44所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物63、化合物76、化合物86、或化合物87。
47.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中(5-至10-元杂芳基)(C1-6亚烷基)包括5-6元芳族环，其中至少一个环成员选自由O和N组成的组。
48.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中(5-至10-元杂芳基)(C1-6亚烷基)包括呋喃基部分。
49.根据权利要求48所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
50.根据权利要求49所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物73。
51.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中所述侧链包括甲氧基乙基。
52.根据权利要求51所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括
53.根据权利要求52所述的类肽聚合物或其盐，其中所述类肽聚合物包括化合物62。
54.根据权利要求40所述的类肽聚合物或其盐，其中所述侧链包括低聚(乙二醇)部分。
55.根据权利要求54所述的类肽聚合物或其盐，其中所述低聚(乙二醇)部分为2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙基部分。
技术研发人员：魏晓曦，
申请(专利权)人：先时迈纳米生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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