一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种5‑(3,3‑二甲基胍基)‑2‑氧代戊酸的生产工艺，5‑(3,3‑二甲基胍基)‑2‑氧代戊酸由两个片段相接制得；片段一是以草酸二乙酯为起始原料，首先，草酸二乙酯和1,4‑丁内酯经取代反应生成中间体1；中间体1再与氢溴酸的醋酸溶液反生开环溴代反应，制得中间体2；中间体2和甲醇发生酯化反应，制得中间体3；片段二以N,N'‑二‑BOC‑1H‑1‑胍基吡唑为起始原料，和二甲胺的甲醇溶液发生反应，得到中间体4；中间体4和3发生烷基化取代反应，制得中间体5；中间体5经脱保护得到中间体6，再经酯的水解，得到目标产品。通过对起始原料、中间体建立严格的内控标准，对关键工艺步骤参数进行严格的控制，我们可以多批、稳定地制备出合格产品。

A production process of 5 - (3,3-dimethylguanidine) - 2-oxvaleric acid

【技术实现步骤摘要】
一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺
本专利技术涉及一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺。
技术介绍
5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的英文化学名为5-(3,3-dimethylguanidino)-2-oxopentanoicacid，化学文摘(CAS)号107347-90-0，其结构式为：目前文献中未发现该化合物的制备方法。
技术实现思路
本专利技术提供一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺。本专利技术提供了如下的技术方案：一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺，其合成路线如下所示：中间体1的制备方法为：室温条件下，将Na固体投入到无水EtOH中，充分搅拌至全部溶解，氮气保护下，将移至冰盐浴中，然后用注射泵滴加草酸二乙酯，滴加完毕后，用无水EtOH将1,4-丁内酯稀释后，同样用注射泵滴入上述反应液，加料完毕，持续在冰盐浴中搅拌1h后移至室温，继续搅拌过夜；反应完毕，停止搅拌，体系呈白色悬浊状态，减压本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺，其特征在于，其合成路线如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺，其特征在于，其合成路线如下所示：





2.如权利要求1所述的5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺，其特征在于，中间体1的制备方法为：
室温条件下，将Na固体投入到无水EtOH中，充分搅拌至全部溶解，氮气保护下，将移至冰盐浴中，然后用注射泵滴加草酸二乙酯，滴加完毕后，用无水EtOH将1,4-丁内酯稀释后，同样用注射泵滴入上述反应液，加料完毕，持续在冰盐浴中搅拌1h后移至室温，继续搅拌过夜；
反应完毕，停止搅拌，体系呈白色悬浊状态，减压浓缩除去溶剂，剩余固体用EA打浆后滤除白色固体，收集滤液，得中间体1粗品。


3.如权利要求2所述的5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺，其特征在于，中间体2的制备方法为：
室温条件下，中间体1粗品溶于AcOH溶液，滴入1mLHBr，然后回流1h；
用注射泵将HBr滴入上述反应液，滴速28mL/h，并保持溶液回流，随着HBr的加入，反应液逐渐变为深褐色，滴加完毕，继续回流1h，最后降至室温(15℃)，搅拌过夜；
反应完毕，停止搅拌，减压浓缩除去AcOH，得中间体2粗品。


4.如权利要求1所述的5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺，其特征在于，中间体3的制备方法为：
室温下，将中间体2粗品全部溶于甲醇中，然后滴入浓硫酸，室温搅拌过夜；
反应完毕，停止搅拌，减压浓缩除去剩余溶剂，所得深红褐色液体，加入适量硅胶粉末，再加入适量DCM，减压浓缩后干法上样柱层析纯化(PE：EA＝10:1)，最后得中间体3。


5.如权利要求1所述的5-(3,3-二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建芳，刘贞兴，宋泽华，李小芩，
申请(专利权)人：南京优氟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32