常压法制备３，５－二氯－２，６－二甲基吡啶酚制造技术

本发明专利技术系抗球虫药３，５－二氯－２，６－二甲基吡啶酚的合成新工艺。该合成方法的特征是：１、以脱氢醋酸为原料在常压下进行氨解得到２，６－二甲基吡啶酚；２、氨解反应是在有机溶剂与氨水的混合溶剂中进行的；３、２，６－二甲基吡啶酚溶于酸性水溶液中氯气氯化得到３，５－二氯－２，６－二甲基吡啶酚；４、氨解及氯化母液可以多次套用，分离总产率在８０％。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚具有下列结构(Ⅰ) 化合物(Ⅰ)是一种抗球虫药物，广泛用于鸡、兔饲养中球虫病的防治，属CO7D类。化合物(Ⅰ)的合成通常都在有压力的条件下进行。英国专利(Brit，100494)以脱氢醋酸(Ⅱ) 为原料经浓盐酸处理得2·6-二甲基-4-吡喃酮(Ⅲ) 然后在热压图中氨解，生成2·6-二甲基-4-吡啶酚(Ⅳ) 再氯化得到3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚(Ⅰ)。反应分三步进行，总收率为75%。此方法的缺点是能耗大，对设备腐蚀严重。捷克专利(Czeck，162232)及日本公开特许公报(82-04973)用化合物(Ⅱ)在压力图中(17～18公斤/厘米2)直接氨解得到化合物(Ⅳ)，然后氯化得到化合物(Ⅰ)。此方法对设备及其材质要求较高。本专利技术目的是用化合物(Ⅱ)在常压下在有机溶剂与氨水的混合溶液中反应，得到化合物(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)在酸性水溶液中经氯气氯化，得到化合物(Ⅰ)。反应分三步进行，总收率可达80%以上。本专利技术的目的可以通过以下措施来达到首先以脱氢醋酸溶于有机溶剂，在常压下与氨水反应得到2·6-二甲基吡啶酚，然后溶于酸性水溶液中氯气氯化得到3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚。本专利技术的目的还可以通过以下措施来达到上述有机溶剂为乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基酰胺等;氨解反应时，脱氢醋酸先与氨在室温下反应生成亚胺化合物，再升温至120-150℃反应得到2·6-二甲基吡啶酚，脱氢醋酸NH3＝1∶2～4，氨解母液可数次套用。本专利技术相比现有技术具有如下优点采用本专利技术生产3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚，整个反应都在常压下进行，对设备没有特殊要求，使用普通的化工生产设备即可进行生产，设备的利用率较高，有利于扩大生产，降低生产成本。例一在装有机械搅拌器、温度计和回流冷凝器的反应瓶中，加入140ml有机溶剂(如乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等)，33.6g(0.2摩尔)脱氢醋酸和40ml(0.6摩尔)25%氨水，所成的溶液于室温放置10小时，析出白色结晶固体，加热、搅拌、回流14小时后，加入5ml25%氨水。蒸去部分反应液，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出晶体，过滤，干燥，得2·6-二甲基吡啶酚20.4g熔点218～222℃。把所得吡啶酚溶于150ml水，用浓盐酸(或浓硫酸)调节至PH＝3左右，加入1g活性碳脱色。加水稀释至450ml，在0～5℃通入氯气25克，过滤，水洗后得白色3·5-二氯-二甲吡啶酚26.9g(70%)，熔点≥360℃含量98%。例二在例一氨解母液中加入10毫升有机溶剂(乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等)和40毫升25%氨水，加入33.6g(0.2摩尔)脱氢醋酸，室温放置10小时，加热，搅拌，回流14小时，加入25%氨水5毫升，蒸去部分反应液，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出结晶，过滤，得2·6-二甲基吡啶酚26克，熔点218～222℃。把所得2·6-二甲基吡啶酚溶于例一氯化母液中，用1g脱色碳脱色后，加水稀释至600毫升，在0～5℃通入氯气33g。过滤，水洗，得3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚35.5g(90%)，熔点≥360℃，含量98%例三在同样装置的反应瓶中，加入33.6克(0.2摩尔)脱氢醋酸，140毫升有机溶剂(乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等)和40毫升水，通入10克(0.6摩尔)氨，室温放置10小时，加热，搅拌，回流14小时，通入1克氨，蒸去部分溶剂，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出晶体，过滤，干燥，得2·6-二甲基吡啶酚20·6克。熔点220～223℃。把所得吡啶酚溶于150毫升水，用浓盐酸调至PH＝3左右，加入1克脱色碳脱色。用水稀释至450毫升，在0～5℃通入氯气25g，过滤，水洗，得3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚27克(71%)。熔点≥360℃，含量98%例四在例三氨解母液中加入10毫升有机溶剂(乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等)，33.6g(0.2摩尔)脱氢醋酸，40毫升水，通入10克(0.6摩尔)氨，室温放置10小时，加热、搅拌、回流14小时，通入1克氨后，蒸去部分溶剂，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出晶体，过滤、干燥得2·6-二甲基吡啶酚26g，熔点218～222℃。把所得吡啶酚溶于例三氯化母液中，用1g脱色碳脱色后，加水稀释至600毫升，在0～5℃通入氯气33g。过滤、水洗，得3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚35.5g(90%)，熔点≥360℃，含量98%。权利要求1.一种制备3.5-二氯-2.6-二甲基吡啶酚的方法，其特征在于首先以脱氢醋酸溶于有机溶剂，在常压下与氨水反应得到2.6-二甲基吡啶酚，然后溶于酸性水溶液中氯气氯化得到3.5-二氯-2.6-二甲基吡啶酚。2.根据权利要求1所述的常压法制备3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚，其特征在于有机溶剂为乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺。3.根据权利要求1所述的常压法制备3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚，其特征在于氨解反应时，脱氢醋酸NH3＝1∶2～4。4.根据权利要求1所述的常压法制备3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚，其特征在于脱氢醋酸先与氨在室温下反应生成亚胺化合物，再升至120-150℃反应得到2·6-二甲基吡啶酚。5.根据权利要求1、3、4所述的常压法制备3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚，其特征在于氨解母液可数次套用。全文摘要本专利技术系抗球虫药3，5-二氯-2，6-二甲基吡啶酚的合成新工艺。该合成方法的特征是1、以脱氢醋酸为原料在常压下进行氨解得到2，6-二甲基吡啶酚；2、氨解反应是在有机溶剂与氨水的混合溶剂中进行的；3、2，6-二甲基吡啶酚溶于酸性水溶液中氯气氯化得到3，5-二氯-2，6-二甲基吡啶酚；4、氨解及氯化母液可以多次套用，分离总产率在80％。文档编号C07D213/68GK1044462SQ89105390公开日1990年8月8日 申请日期1989年1月26日 优先权日1989年1月26日专利技术者程丽波, 沙坚, 傅和亮, 江建平, 席尚忠, 王毅军, 李力, 王晓方, 陈慎 申请人:程丽波, 沙坚, 傅和亮, 江建平, 席尚忠, 王毅军, 李力, 王晓方, 陈慎本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备３．５－二氯－２．６－二甲基吡啶酚的方法，其特征在于首先以脱氢醋酸溶于有机溶剂，在常压下与氨水反应得到２．６－二甲基吡啶酚，然后溶于酸性水溶液中氯气氯化得到３．５－二氯－２．６－二甲基吡啶酚。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程丽波，沙坚，傅和亮，江建平，席尚忠，王毅军，李力，王晓方，陈慎，
申请(专利权)人：程丽波，沙坚，傅和亮，江建平，席尚忠，王毅军，李力，王晓方，陈慎，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]