一种沙库比曲中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种沙库比曲中间体的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的操作难度大和不易控制的问题，提供一种沙库比曲中间体的制备方法，该方法包括在镍盐催化剂和(R,R)‑(‑)‑N,N'‑双(3,5‑二叔丁基亚水杨基)‑1,2‑环己二胺的存在下，将式Ⅱ化合物(E)‑(R)‑5‑联苯‑4‑基‑4‑叔丁氧基羰基氨基‑2‑甲基戊‑2‑烯酸和甲酸铵混合于醇溶剂中进行不对称还原反应，得到相应的沙库比曲中间体式Ⅰ化合物。本发明专利技术具有在生产时无需要求在惰性氛围下，更有利于操作。有效的降低了原料的成本，且仍能够使具有高收率的效果。

A preparation method of the intermediate of shakubiqu

【技术实现步骤摘要】
一种沙库比曲中间体的制备方法
本专利技术涉及一种沙库比曲中间体的制备方法，属于药物中间体合成

技术介绍
诺华公司在专利CN101516831中公开了一种沙库比曲的制备方法可由(E)-(R)-5-联苯-4-基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基戊-2-烯酸2通过过渡金属催化的不对称加氢还原方法获得关键中间体(2R，4S)-5-联苯-4-基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基戊酸1，中间体1再经酸性乙酯化后与丁二酸酐发生酰胺化反应得到沙库比曲(如下所示)。其中不对称催化体系选自[RuI2(对-伞花烃)]2或Rh(降冰片二烯)2BF4，配体选自手性二茂铁双齿膦系列配体如Mandyphos配体、Walphos配体、Josiphos配体或轴手性联苯双齿膦Solphos配体。这些配体结构如下示：这些催化剂组合中，[RuI2(对-伞花烃)]2/SL-M004-1配体组成的催化体系获得了99:1的非对映体选择性比例为99:1。即非对映异构体含量为1％，其中，SL-M004-1：(αR，αR)-2，2′-双(α-N，N-二甲基氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种沙库比曲中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：/n在镍盐催化剂和(R,R)-(-)-N,N'-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己二胺的存在下，将式Ⅱ化合物(E)-(R)-5-联苯-4-基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基戊-2-烯酸和甲酸铵混合于醇溶剂中进行不对称还原反应，得到相应的沙库比曲中间体式Ⅰ化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种沙库比曲中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在镍盐催化剂和(R,R)-(-)-N,N'-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己二胺的存在下，将式Ⅱ化合物(E)-(R)-5-联苯-4-基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基戊-2-烯酸和甲酸铵混合于醇溶剂中进行不对称还原反应，得到相应的沙库比曲中间体式Ⅰ化合物；





2.根据权利要求1所述沙库比曲中间体的制备方法，其特征在于，所述镍盐选自四水合醋酸镍或醋酸镍。


3.根据权利要求1所述沙库比曲中间体的制备方法，其特征在于，所述不对称还原反应的温度为50℃～60℃。


4...

【专利技术属性】
技术研发人员：周丽萍，陈云华，叶海伟，姜莹，陆聪玲，胡枚洁，
申请(专利权)人：台州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33