一种(S)-2-(哌嗪-2-基)乙腈盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术属于医药中间体技术领域，具体涉及一种(S)

【技术实现步骤摘要】
一种(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法


[0001]本专利技术属于医药中间体
，具体涉及一种(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法。

技术介绍

[0002](S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐为重要的医药中间体，CAS号为2158301
‑
19
‑
8，分子式为C6H
13
C
l2
N3。
[0003]现有(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法如图5所示，这种方法存在不足之处：1)使用了危险试剂：强氧化剂高碘酸钠；2)使用了高成本的贵金属试剂：氯化铑；3)使用了剧毒管控试剂：氰化钠。
[0004]因此，有必要提供避免使用危险试剂、剧毒试剂和贵重试剂，以及使用更安全、成本更低的(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服传统技术中存在的上述问题，提供一种(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法。
[0006]为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本专利技术是通过以下技术方案实现：
[0007]一种(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，该(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备是以(R)
‑1‑
BOC
‑3‑
羟甲基哌嗪为起始原料，经过PMBCl保护、EsCl活化、TMSCN氰基化、ACE
‑
Cl脱PMB共四步反应得到成品。
[0008]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第一步的反应如式(I)所示，反应后得到中间体A：
[0009][0010]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第一步的反应具体步骤为：将乙腈加入反应釜中搅拌，加入(R)
‑1‑
BOC
‑3‑
羟甲基哌嗪、碳酸钾和对甲氧基苄基氯，室温反应过夜，TLC监控原料反应完全，加水、饱和食盐水分层，饱和食盐水洗，过滤，蒸干粗品，快速硅胶柱层析，得中间体A。
[0011]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第二步的反应如式(II)所示，反应后得到中间体B：
[0012][0013]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第二步的反应具体步骤为：将中间体A加入反应釜中，加入二氯甲烷搅拌溶清，加入TEA三乙胺，降温至
‑
5℃以下加入乙基磺酰氯，滴加完毕升至20℃反应4
‑
6小时，TLC监控原料反应完全，加水，分层，饱和食盐水洗，过滤，蒸干得粗品，快速硅胶柱层析，得中间体B。
[0014]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第三步的反应如式(III)所示，反应后得到中间体C：
[0015][0016]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第三步的反应具体步骤为：将中间体B加入反应釜中，加入乙腈搅拌均匀，加入氟化铯和三甲基氰硅烷，升温至70℃反应过夜，TLC监控原料反应完全，加入饱和碳酸氢钠水溶液，分层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得中间体C。
[0017]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第四步的反应如式(IV)所示，反应后得到成品：
[0018][0019]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，第四步的反应具体步骤为：将中间体C、二氯甲烷和1
‑
氯乙基氯甲酸酯依次加入反应釜中，搅拌升温至60℃过夜，次日，TLC监控原料反应完全，降温旋干DCM，加入甲醇，回流2
‑
4小时，析出固体粗品，快速柱层析得(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐产品。
[0020]进一步地，如上所述(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐产品能够通过硅胶柱层析进行精制。
[0021]本专利技术的有益效果是：
[0022]本专利技术提供的制备方法设计科学合理，制备过程中避免使用危险试剂、剧毒试剂和贵重试剂，能够以较低的成本来实现(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的安全制备。
[0023]当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上的所有优点。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0025]图1为本专利技术成品的检测示意图一；
[0026]图2为本专利技术成品的检测示意图二；
[0027]图3为本专利技术成品的检测示意图三；
[0028]图4为本专利技术成品的检测示意图四；
[0029]图5为
技术介绍
中现有(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法示意图。
具体实施方式
[0030]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0031]本实施例各简称的具体指代如下：
[0032]SM：(R)
‑1‑
BOC
‑3‑
羟甲基哌嗪
[0033]TEA：三乙胺；
[0034]PMBCl：对甲氧基苄基氯
[0035]K2CO3：碳酸钾
[0036]MeCN：乙腈
[0037]EsCl：乙基磺酰氯
[0038]DCM：二氯甲烷
[0039]T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，其特征在于：该(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备是以(R)
‑1‑
BOC
‑3‑
羟甲基哌嗪为起始原料，经过PMBCl保护、EsCl活化、TMSCN氰基化、ACE
‑
Cl脱PMB共四步反应得到成品。2.根据权利要求1所述的(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，其特征在于，第一步的反应如式(I)所示，反应后得到中间体A：。3.根据权利要求2所述的(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，其特征在于，第一步的反应具体步骤为：将乙腈加入反应釜中搅拌，加入(R)
‑1‑
BOC
‑3‑
羟甲基哌嗪、碳酸钾和对甲氧基苄基氯，室温反应过夜，TLC监控原料反应完全，加水、饱和食盐水分层，饱和食盐水洗，过滤，蒸干粗品，快速硅胶柱层析，得中间体A。4.根据权利要求3所述的(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，其特征在于，第二步的反应如式(II)所示，反应后得到中间体B：。5.根据权利要求4所述的(S)
‑2‑
(哌嗪
‑2‑
基)乙腈盐酸盐的制备方法，其特征在于，第二步的反应具体步骤为：将中间体A加入反应釜中，加入二氯甲烷搅拌溶清，加入TEA三乙胺，降温至
‑
5℃以下加入乙基磺酰氯，滴加完毕升至20℃反应4
‑
6小时，TLC监控原...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建芳，
申请(专利权)人：南京优氟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：